Terapia con inhibidores de la aromatasa con o sin fulvestrant para el tratamiento del cáncer de mama metastásico HR positivo con una mutación activadora de ERS1, el estudio INTERACT

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 50 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hb) >= 9 g/dL
• Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Activación de la mutación ESR1 (p. D538G, Y537S/N, S463P) identificado en ctDNA. Nuevas alteraciones de ESR1 permitidas según el criterio del investigador principal (PI)
• En IA con inhibidor de CDK4/6 (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) como tratamiento de primera línea para el cáncer de mama metastásico (MBC) durante al menos 12 meses sin evidencia de progresión clínica
• Pacientes con HR positivo confirmado histológicamente (receptor de estrógeno [ER] positivo [+] y/o receptor de progesterona [PR]+ [> 10 %]), CMM

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Recibió terapia previa para MBC (excepto para el uso de IA hasta 4 semanas antes del inicio del inhibidor de CDK4/6)
• Terapia previa con fulvestrant en el entorno metastásico
• Intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación del QTc o Torsade de Pointes
• Enfermedad psiquiátrica que limitaría el consentimiento informado
• Pacientes con enfermedad metastásica de novo
• Pacientes que tienen cualquier condición médica grave y/o no controlada, como: angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, infarto de miocardio = < 6 meses antes de la inscripción, arritmia cardíaca grave no controlada o cualquier otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa, activa (aguda o crónica) o infección grave no controlada, enfermedad hepática como cirrosis, enfermedad hepática descompensada y hepatitis activa y crónica (es decir, ADN del virus de la hepatitis B [VHB] cuantificable y/o antígeno de superficie de la hepatitis B [HbsAg] positivo, ácido ribonucleico [ARN] del virus de la hepatitis C [VHC] cuantificable), insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C)
• Pacientes con virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos en terapia antirretroviral combinada
• Supervivencia esperada < 6 meses
• Cualquier enfermedad médica grave, distinta de la tratada en este estudio, que limitaría la supervivencia a menos de 1 mes.
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco fiables o que no podrán completar todo el estudio
• Pacientes que actualmente son parte o han participado en cualquier investigación clínica con un fármaco en investigación dentro de 1 mes antes de la dosificación
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP), definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el estudio y 8 semanas después de finalizar el tratamiento. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes: colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS); métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida; abstinencia total o; esterilización masculina/femenina
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) sea(n) WOCBP que no estén dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 8 semanas posteriores al final del tratamiento