Aromataseremmertherapie met of zonder fulvestrant voor de behandeling van HR-positieve gemetastaseerde borstkanker met een ERS1-activerende mutatie, de INTERACT-studie
5 december 2024 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center
INTERACT- Geïntegreerde evaluatie van weerstand en bruikbaarheid met behulp van circulerend tumor-DNA bij HR-positieve gemetastaseerde borstkanker
Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed letrozol, anastrozol of fulvestrant werken wanneer ze samen met ribociclib, palbociclib en/of abemaciclib worden gegeven bij de behandeling van patiënten met hormoonreceptor (HR)-positieve borstkanker die zich heeft verspreid naar andere plaatsen in het lichaam (gemetastaseerd). en heeft een ERS1-activerende mutatie.
Letrozol, anastrozol, ribociclib, palbociclib en abemaciclib kunnen de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.
Oestrogeen kan de groei van borstkankercellen veroorzaken.
Hormoontherapie met fulvestrant kan borstkanker bestrijden door het gebruik van oestrogeen door de tumorcellen te blokkeren.
Het is nog niet bekend of het geven van letrozol, anastrozol of fulvestrant met ribociclib, palbociclib en/of abemaciclib beter zal werken bij de behandeling van patiënten met borstkanker.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om progressievrije overleving (PFS) met overgang naar fulvestrant te beoordelen in vergelijking met voortgezette behandeling met aromataseremmers (AI) bij patiënten bij wie oestrogeenreceptor 1 (ESR1)-mutaties in het plasma zijn opgetreden.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om circulerend tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA) ESR1-mutante allelfractie (MAF) en kinetiek met fulvestrant te beoordelen in vergelijking met AI.
II. Om de prevalentie van ESR1-mutaties te beoordelen bij patiënten met secundaire resistentie tegen endocriene therapie.
III. Om ctDNA te correleren met kankerantigenen (CA) veranderen 15-3 tumormarkerveranderingen. IV. Om de algehele overleving (OS) te beoordelen met de overgang naar fulvestrant in vergelijking met voortzetting van de AI-therapie bij patiënten met het optreden van ESR1-mutaties.
V. Om PFS en tijd tot volgende behandeling (TTNT) in de volgende therapielijn te beoordelen na progressie op fulvestrant versus (vs.) AI in combinatie met CDKI.
VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:
I. Karakteriseer andere naast elkaar bestaande bruikbare genomische veranderingen die van belang zijn in relatie tot ESR1 en klinische resultaten.
II. Om de frequentie te bepalen van andere bruikbare genomische veranderingen en de frequentie van deelname aan genotype-gematchte therapie.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I: Patiënten krijgen ribociclib oraal (PO) eenmaal daags (QD), palbociclib PO QD op dag 1-21, en/of abemaciclib PO tweemaal daags (BID) op dag 1-28. Patiënten krijgen ook fulvestrant intramusculair (IM) voor 2 injecties gedurende 1-2 minuten elk op dag 1 en 15 van cyclus 1 en dag 2 van volgende cycli. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
ARM II: Patiënten krijgen ribociclib oraal PO QD, palbociclib PO QD op dagen 1-21 en/of abemaciclib PO BID op dagen 1-28. Patiënten krijgen ook letrozol PO QD of anastrozol PO QD op dag 1-28. Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
- Bloedplaatjes >= 50 x 10^9/L
- Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dL
- Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL
- Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
- Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
- ESR1-mutatie activeren (bijv. D538G, Y537S/N, S463P) geïdentificeerd op ctDNA. Nieuwe ESR1-wijzigingen toegestaan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI)
- Op AI met CDK4/6-remmer (palbociclib, ribociclib of abemaciclib) als eerstelijnsbehandeling voor gemetastaseerde borstkanker (MBC) gedurende ten minste 12 maanden zonder bewijs van klinische progressie
- Patiënten met histologisch bevestigde HR-positief (oestrogeenreceptor [ER] positief [+] en/of progesteronreceptor [PR]+ [> 10%]), MBC
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere of zogende vrouwen
- Kreeg eerdere therapie voor MBC (behalve voor AI-gebruik tot 4 weken voorafgaand aan de start van CDK4/6-remmer)
- Voorafgaande therapie met fulvestrant in de gemetastaseerde setting
- Gecorrigeerd QT (QTc)-interval > 480 msec, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes
- Psychiatrische ziekte die geïnformeerde toestemming zou beperken
- Patiënten met de novo metastatische ziekte
- Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen zoals: instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct =< 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, ernstige ongecontroleerde hartritmestoornis of enige andere klinisch significante hartaandoening, actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infectie, leverziekte zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte en actieve en chronische hepatitis (d.w.z. kwantificeerbaar hepatitis B-virus [HBV]-DNA en/of positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg], kwantificeerbaar hepatitis C-virus [HCV]-ribonucleïnezuur [RNA]), ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh C)
- Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie
- Verwachte overleving < 6 maanden
- Elke ernstige medische ziekte, anders dan die welke door deze studie wordt behandeld, die de overleving zou beperken tot minder dan 1 maand
- Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
- Patiënten die momenteel deel uitmaken van of hebben deelgenomen aan een klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan de dosering
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, moeten zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens het onderzoek en 8 weken na het einde van de behandeling. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende: plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS); barrièremethodes voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil; totale onthouding of; mannelijke/vrouwelijke sterilisatie
- Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WOCBP zijn en die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 8 weken na het einde van de behandeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, fulvestrant)
Patiënten krijgen ribociclib PO QD, palbociclib PO QD op dag 1-21 en/of abemaciclib PO BID op dag 1-28.
Patiënten krijgen ook IM fulvestrant voor 2 injecties gedurende 1-2 minuten elk op dag 1 en 15 van cyclus 1 en dag 2 van volgende cycli.
Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
IM gegeven
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm II (ribociclib, palbociclib, abemaciclib, letrozol)
Patiënten krijgen ribociclib oraal PO QD, palbociclib PO QD op dagen 1-21 en/of abemaciclib PO BID op dagen 1-28.
Patiënten krijgen ook letrozol PO QD of anastrozol PO QD op dag 1-28.
Cycli worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
Gegeven PO
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Overlevingscurven voor PFS zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en het overlevingsverschil tussen groepen zal worden onderzocht door middel van een log-rank-test.
We zullen de behandelingsvergelijking schatten met 95% betrouwbaarheidsintervallen en p-waarde met behulp van Cox proportionele gevarenregressie en we zullen de proportionele risicoaanname beoordelen met behulp van grafieken van opnieuw geschaalde Schoenfeld-residuen en gerelateerde tests.
|
Tot 30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Circulerende tumordesoxyribonucleïnezuur (ctDNA) ESR1 Mutante allelfractie (MAF) en kinetiek
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Grafische analyse, zoals spreidingsdiagrammen met Lowess-smoothers, zal worden gebruikt om de correlatieve structuur van de uitkomsten te beoordelen en de MAF tussen met fulvestrant en aromataseremmer behandelde groepen te vergelijken.
De Pearson-correlatie, of zijn niet-parametrische analoog, de Spearman-correlatie, zal worden gebruikt om de lineaire correlatie tussen variabelen te schatten.
|
Tot 30 dagen
|
|
Prevalentie van de opkomst van oestrogeenreceptor 1 (ESR1) -mutaties
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Zal worden beoordeeld aan de hand van de secundaire resistentie van endocriene therapie.
|
Tot 30 dagen
|
|
Veranderingen in kankerantigenen (CA) 15-3 Tumormarker
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Zal ctDNA correleren met CA 15-3-tumormarkerveranderingen.
|
Tot 30 dagen
|
|
Algemene overleving (OS)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Overlevingscurven voor OS zullen worden geanalyseerd met behulp van de Kaplan-Meier-methode en het overlevingsverschil tussen groepen zal worden onderzocht door middel van een log-rank-test.
We zullen de behandelingsvergelijking schatten met 95% betrouwbaarheidsintervallen en p-waarde met behulp van Cox proportionele gevarenregressie en we zullen de proportionele risicoaanname beoordelen met behulp van grafieken van opnieuw geschaalde Schoenfeld-residuen en gerelateerde tests.
|
Tot 30 dagen
|
|
Tijd tot de volgende behandeling
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
|
Zal na progressie worden beoordeeld tijdens de volgende therapielijn.
|
Tot 30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Senthilkumar Damodaran, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 mei 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 september 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 september 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 januari 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 februari 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
5 februari 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 maart 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 december 2024
Laatst geverifieerd
1 december 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Huidziektes
- Borst ziekten
- Borstneoplasmata
- Antineoplastische middelen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hormonen, hormoonvervangers en hormoonantagonisten
- Antineoplastische middelen, hormonaal
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- Steroïdesyntheseremmers
- Hormoonantagonisten
- Oestrogeenreceptorantagonisten
- Oestrogeen antagonisten
- Aromatase-remmers
- Letrozol
- Fulvestrant
- Anastrozol
- Palbociclib
Andere studie-ID-nummers
- 2018-0287 (M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-08825 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .