NDMM NTEに対するシクロホスファミド、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン（CyBorD）の標準的な一次治療にペムブロリズマブを追加する研究

包含基準:

1. -インフォームドコンセントフォーム（ICF）を理解し、自発的に署名できる必要があります。
2. -ICFに署名した時点で18歳以上である必要があります。
3. -新たに診断された多発性骨髄腫（IMWG診断基準による） 標準治療のCyBorD治療を受けており、少なくともVGPRを達成していないか、2サイクルの治療後に進行していません。

4. -以下に定義されているIMWG基準に従って測定可能な疾患を持っている必要があります。

   1. 血清Mタンパク質≧5g/l
   2. 尿中Mタンパク≧200mg/24時間
   3. 血清遊離軽鎖 (FLC) アッセイ: 関連する FLC レベルが 100 mg/l 以上で、血清遊離軽鎖比が異常 (< 0.26 または > 1.65)
5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス スコアが 0、1、または 2 である必要があります。
6. -高用量化学療法および自家幹細胞移植（ASCT）による統合に適格であってはなりません。
7. -既知の先天性または後天性免疫抑制があってはなりません。
8. -HIV、HBV、およびHCVの血清学的検査が陰性である必要があります。
9. 男性被験者は、このプロトコルの付録3に詳述されているように、治療期間中および研究治療の最後の投与後少なくとも120日間は避妊を使用することに同意し、この期間中は精子の提供を控える必要があります。

10. 女性被験者は、妊娠しておらず（プロトコルの付録3を参照）、授乳中でなく、以下の条件の少なくとも1つが当てはまる場合に参加する資格があります。

    1. -プロトコルの付録3で定義されている出産の可能性（WOCBP）の女性ではないOR
    2. -治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも30日間、プロトコルの付録3の避妊ガイダンスに従うことに同意するWOCBP。

11. 以下に定義されているように、適切な臓器機能が必要です。 検体は、試験治療開始前の 10 日以内に収集する必要があります。

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/La

    • クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 × ULN OR

      -クレアチニンレベルが> 1.5×制度ULNの被験者の場合、≥30 mL / min

    • -総ビリルビンレベルが> 1.5×ULNの被験者の場合、総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN
    • -AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある被験者の場合、≤5 × ULN)
    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×ULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない場合

除外基準:

1. -ペンブロリズマブ（または他の抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤;または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例：CTLA-4、 OX 40、CD137))。
2. -既知のアレルギー、マンニトール、コルチコステロイド、モノクローナル抗体またはヒトタンパク質に対する過敏症、またはそれらの賦形剤（ペムブロリズマブIBを参照）、または哺乳類由来製品に対する既知の感受性
3. -免疫抑制療法を必要とする以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植の病歴。
4. -以前の自家末梢幹細胞移植または骨髄移植の病歴 適応症。
5. -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある被験者、または最初の投与前4週間以内に治験デバイスを使用した被験者 研究治療。 治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から4週間経過していれば参加できます。
6. -既知のCNS関与を伴う骨髄腫、形質細胞白血病またはアミロイドーシス。
7. -3サイクル以下のCyBoD以外の化学療法またはその他の抗骨髄腫療法。 以前のビスフォスフォネートまたはその他の骨強化療法は、骨髄腫またはその他の適応症のために投与された場合、許容されます。
8. -既知の先天性または後天性免疫不全または進行中の慢性全身性ステロイド療法（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 適応症の治験薬の初回投与前7日以内、デキサメタゾンまたはステロイドを除く骨髄腫治療の一環として投与されます。
9. -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
10. FEV1として定義される既知の慢性閉塞性肺疾患（COPD）
11. -過去2年以内に既知の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息があります。

12. 以下を含む、制御されていない心血管疾患の病歴または現在の疾患：

    1. -不安定狭心症、心筋梗塞、または既知のうっ血性心不全 クラスIII / IV（プロトコルの付録5） 過去12か月以内。
    2. -過去3か月以内の一過性虚血発作、過去2か月以内の肺塞栓症。
    3. 次のいずれか：持続性心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポアンツ、心停止、Mobitz II の第 2 度心ブロックまたは第 3 度心ブロック。 -拡張型、肥大型、または拘束型心筋症の既知の存在。
    4. -スクリーニング時のECG評価によって確認されたQTc延長（QTc> 470ミリ秒）。
13. -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
14. -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
15. -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、放射線関連のすべての毒性から回復している必要があります

16. -MM以外の悪性腫瘍の既往歴、ただし、被験者が3年以上病気にかかっていない場合を除きます。 例外は次のとおりです。

    1. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん。
    2. 子宮頸部または乳房の上皮内癌
    3. 前立腺腺癌（T1aまたはT1bのTNMステージ）
17. -妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性 この研究に登録している間、または研究薬の最終投与後90日以内。 -この研究に登録されている間、または研究薬の最後の投与後120日以内に子供をもうける予定の男性被験者。
18. -研究の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
19. 何らかの状態の履歴または現在の証拠があります（つまり、 制御されていない糖尿病、活動性または制御されていない感染症、急性びまん性肺疾患、心膜疾患、制御されていない甲状腺機能障害）、研究の結果を混乱させる可能性のある治療または実験室の異常、研究の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益のために。