Een studie van pembrolizumab toegevoegd aan de standaard eerstelijnstherapie van cyclofosfamide, bortezomib en dexamethason (CyBorD) voor NDMM NTE

Inclusiecriteria:

1. Moet een geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) kunnen begrijpen en vrijwillig ondertekenen.
2. Moet ≥ 18 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom (volgens de IMWG-diagnostische criteria) die standaard CyBorD-behandeling krijgen en niet ten minste VGPR hebben bereikt of progressie hebben geboekt na 2 behandelingscycli.

4. Moet een meetbare ziekte hebben volgens de IMWG-criteria zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Serum M-eiwit ≥ 5 g/l
   2. Urine M-eiwit ≥ 200 mg/24 u
   3. Serumvrije lichte ketens (FLC)-assay: Betrokken FLC-niveau ≥ 100 mg/l en een abnormale serumvrije lichte ketenverhouding (< 0,26 of > 1,65)
5. Moet een prestatiestatusscore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van 0, 1 of 2.
6. Mag niet in aanmerking komen voor consolidatie met hoge dosis chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (ASCT).
7. Mag geen bekende aangeboren of verworven immuunsuppressie hebben.
8. Moet een negatieve serologie hebben voor HIV, HBV en HCV.
9. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in bijlage 3 van dit protocol tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende deze periode geen sperma te doneren.

10. Vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zie bijlage 3 van het protocol), geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

    1. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) zoals gedefinieerd in bijlage 3 van protocol OK
    2. Een WOCBP die ermee instemt de richtlijnen voor anticonceptie in bijlage 3 van het protocol te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11. Moet een adequate orgaanfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling worden afgenomen.

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/µL
    • Bloedplaatjes ≥100 000/µL
    • Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/la

    • Creatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OF

      ≥30 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden >1,5 × institutionele ULN

    • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​×ULN OF direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden >1,5 × ULN
    • ASAT (SGOT) en ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN voor proefpersonen met levermetastasen)
    • Internationale genormaliseerde ratio (INR) OF protrombinetijd (PT) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of aPTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere blootstelling aan pembrolizumab (of een ander anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel; of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Bekende allergieën, overgevoeligheid voor mannitol, corticosteroïden, monoklonale antilichamen of menselijke eiwitten, of hun hulpstoffen (zie Pembrolizumab IB), of bekende gevoeligheid voor van zoogdieren afgeleide producten
3. Geschiedenis van eerdere allogene stamceltransplantatie of solide-orgaantransplantatie waarvoor immunosuppressieve therapie nodig is.
4. Voorgeschiedenis van eerdere autologe perifere stamceltransplantatie of beenmergtransplantatie voor welke indicatie dan ook.
5. Proefpersoon die momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek met een onderzoeksmiddel of een onderzoeksapparaat heeft gebruikt binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Proefpersonen die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 4 weken na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.
6. Myeloom met bekende CZS-betrokkenheid, plasmacelleukemie of amyloïdose.
7. Chemotherapie of andere antimyeloomtherapie anders dan drie of minder CyBorD-cycli. Voorafgaande bisfosfonaten of andere botconsolidatietherapie is aanvaardbaar, hetzij als het werd gegeven voor myeloom of voor enige andere indicatie.
8. Bekende aangeboren of verworven immuundeficiëntie of aanhoudende chronische systemische steroïdetherapie (bij een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immuunonderdrukkende therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel voor welke indicatie dan ook, met uitzondering van dexamethason of steroïden gegeven als onderdeel van de behandeling van myeloom.
9. Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
10. Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD), gedefinieerd als een FEV1
11. Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook.

12. Geschiedenis van of huidige ongecontroleerde hart- en vaatziekten, waaronder:

    1. Instabiele angina pectoris, myocardinfarct of bekend congestief hartfalen klasse III/IV (bijlage 5 van het protocol) in de voorgaande 12 maanden.
    2. Voorbijgaande ischemische aanval in de voorgaande 3 maanden, longembolie in de voorgaande 2 maanden.
    3. Een van de volgende: aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes, hartstilstand, Mobitz II tweedegraads hartblok of derdegraads hartblok; bekende aanwezigheid van gedilateerde, hypertrofische of restrictieve cardiomyopathie.
    4. QTc-verlenging zoals bevestigd door ECG-beoordeling bij screening (QTc >470 milliseconden).
13. Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
14. Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
15. Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten

16. Voorgeschiedenis van maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon 3 jaar of langer vrij van de ziekte is. Uitzonderingen zijn onder meer:

    1. Basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
    2. Carcinoom in situ van de baarmoederhals of borst
    3. Adenocarcinoom van de prostaat (TNM-stadium van T1a of T1b)
17. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden terwijl ze deelnamen aan deze studie, of binnen 90 dagen na de laatste dosis studiemedicatie. Mannelijke proefpersoon die van plan is een kind te verwekken tijdens deelname aan deze studie, of binnen 120 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
18. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
19. Heeft een geschiedenis of actueel bewijs van een aandoening (d.w.z. ongecontroleerde diabetes, actieve of ongecontroleerde infectie, acute diffuse longziekte, pericardiale ziekte, ongecontroleerde schildklierdisfunctie), therapie- of laboratoriumafwijkingen die de resultaten van het onderzoek kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek kunnen verstoren, of niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.