Une étude sur le pembrolizumab ajouté au traitement standard de première intention du cyclophosphamide, du bortézomib et de la dexaméthasone (CyBorD) pour le NDMM NTE

Critère d'intégration:

1. Doit être capable de comprendre et de signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Doit être âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Myélome multiple nouvellement diagnostiqué (selon les critères de diagnostic IMWG) recevant un traitement CyBorD standard et n'ayant pas atteint au moins VGPR ou progressé après 2 cycles de traitement.

4. Doit avoir une maladie mesurable selon les critères IMWG tels que définis ci-dessous :

   1. Protéine M sérique ≥ 5 g/l
   2. Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosage des chaînes légères libres sériques (FLC) : taux de FLC impliqué ≥ 100 mg/l et rapport de chaînes légères libres sériques anormal (< 0,26 ou > 1,65)
5. Doit avoir un score de statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
6. Ne doit pas être éligible à la consolidation avec une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches autologues (ASCT).
7. Ne doit pas avoir d'immunosuppression congénitale ou acquise connue.
8. Doit avoir une sérologie négative pour le VIH, le VHB et le VHC.
9. Le sujet masculin doit accepter d'utiliser une contraception comme indiqué à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.

10. Le sujet féminin est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3 du protocole), n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

    1. Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3 du protocole OU
    2. Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 du protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.

11. Doit avoir une fonction organique adéquate telle que définie ci-dessous. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement à l'étude.

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1500/µL
    • Plaquettes ≥100 000/µL
    • Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/La

    • Créatinine OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine ou CrCl) ≤ 1,5 × LSN OU

      ≥ 30 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 × LSN institutionnelle

    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN OU bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN
    • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN (≤ 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
    • Rapport international normalisé (INR) OU temps de prothrombine (PT) Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou l'aPTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants

Critère d'exclusion:

1. Une exposition antérieure au pembrolizumab (ou à un autre agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ; ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Allergies connues, hypersensibilité au mannitol, aux corticostéroïdes, aux anticorps monoclonaux ou aux protéines humaines, ou à leurs excipients (se référer au Pembrolizumab IB), ou sensibilité connue aux produits dérivés de mammifères
3. Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou de greffe d'organe solide nécessitant un traitement immunosuppresseur.
4. Antécédents de greffe autologue de cellules souches périphériques ou de greffe de moelle osseuse pour toute indication.
5. - Sujet qui participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 4 semaines après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.
6. Myélome avec atteinte connue du SNC, leucémie à plasmocytes ou amylose.
7. Chimiothérapie ou autre traitement anti-myélome autre que trois cycles ou moins de CyBorD. Les bisphosphonates antérieurs ou tout autre traitement de consolidation osseuse sont acceptables s'ils ont été administrés pour le myélome ou pour toute autre indication.
8. Déficit immunitaire congénital ou acquis connu ou traitement stéroïdien systémique chronique en cours (dosage supérieur à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude pour toute indication, à l'exclusion de la dexaméthasone ou des stéroïdes administré dans le cadre du traitement du myélome.
9. A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
10. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue, définie comme un VEMS
11. Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification.

12. Antécédents ou maladie cardiovasculaire actuelle non contrôlée, y compris :

    1. Angor instable, infarctus du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive connue Classe III/IV (annexe 5 du protocole) au cours des 12 mois précédents.
    2. Accident ischémique transitoire dans les 3 mois précédents, embolie pulmonaire dans les 2 mois précédents.
    3. L'un des éléments suivants : tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes, arrêt cardiaque, bloc cardiaque Mobitz II du deuxième degré ou bloc cardiaque du troisième degré ; présence connue de cardiomyopathie dilatée, hypertrophique ou restrictive.
    4. Allongement de QTc confirmé par l'évaluation ECG lors du dépistage (QTc> 470 millisecondes).
13. A une infection active nécessitant un traitement systémique.
14. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
15. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux rayonnements

16. Antécédents de tumeurs malignes, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis 3 ans ou plus. Les exceptions incluent ce qui suit :

    1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau.
    2. Carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein
    3. Adénocarcinome de la prostate (stade TNM de T1a ou T1b)
17. Femmes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant leur inscription à cette étude, ou dans les 90 jours suivant la dernière dose de médicaments à l'étude. - Sujet masculin qui envisage de concevoir un enfant pendant son inscription à cette étude, ou dans les 120 jours suivant la dernière dose de médicaments à l'étude.
18. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude.
19. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition (c.-à-d. diabète non contrôlé, infection active ou non contrôlée, maladie pulmonaire diffuse aiguë, maladie péricardique, dysfonctionnement thyroïdien non contrôlé), thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.