Badanie dodania pembrolizumabu do standardowej terapii pierwszego rzutu cyklofosfamidem, bortezomibem i deksametazonem (CyBorD) w leczeniu NDMM NTE

Kryteria przyjęcia:

1. Musi być w stanie zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
2. Musi mieć ukończone 18 lat w momencie podpisania ICF.
3. Nowo rozpoznany szpiczak mnogi (zgodnie z kryteriami diagnostycznymi IMWG) otrzymujący standardowe leczenie CyBorD i nie osiągnęli co najmniej VGPR lub progresja po 2 cyklach leczenia.

4. Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami IMWG, jak zdefiniowano poniżej:

   1. Białko M w surowicy ≥ 5 g/l
   2. Białko M w moczu ≥ 200 mg/24 godz
   3. Test wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (FLC): Zaangażowany poziom FLC ≥ 100 mg/l i nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich w surowicy (< 0,26 lub > 1,65)
5. Musi mieć ocenę stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równą 0, 1 lub 2.
6. Nie może kwalifikować się do konsolidacji z chemioterapią w dużych dawkach i autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (ASCT).
7. Nie może mieć żadnej znanej wrodzonej lub nabytej supresji immunologicznej.
8. Musi mieć ujemny wynik badań serologicznych w kierunku HIV, HBV i HCV.
9. Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z Załącznikiem 3 do niniejszego protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku oraz powstrzymać się od oddawania nasienia w tym okresie.

10. Kobieta jest uprawniona do udziału, jeśli nie jest w ciąży (patrz Załącznik 3 do protokołu), nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

    1. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) zgodnie z definicją w Załączniku 3 protokołu LUB
    2. WOCBP, który zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji zawartych w Załączniku 3 do protokołu w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

11. Musi mieć odpowiednią funkcję narządów, jak zdefiniowano poniżej. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1500/µl
    • Płytki krwi ≥100 000/µL
    • Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/la

    • Kreatynina LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​× GGN LUB

      ≥30 ml/min dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny >1,5 × ULN w placówce

    • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN
    • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤2,5 × GGN (≤5 × GGN u osób z przerzutami do wątroby)
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ekspozycja na pembrolizumab (lub inny środek anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2; lub ze środkiem skierowanym na inny stymulujący lub hamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Znane alergie, nadwrażliwość na mannitol, kortykosteroidy, przeciwciała monoklonalne lub białka ludzkie lub ich substancje pomocnicze (patrz Pembrolizumab IB) lub znana wrażliwość na produkty pochodzenia ssaków
3. Historia wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych lub przeszczepu narządu miąższowego, który wymaga leczenia immunosupresyjnego.
4. Historia wcześniejszego autologicznego przeszczepu obwodowych komórek macierzystych lub przeszczepu szpiku kostnego z dowolnego wskazania.
5. Uczestnik, który obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Osoby, które weszły w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć, o ile minęły 4 tygodnie od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.
6. Szpiczak ze stwierdzonym zajęciem OUN, białaczką plazmocytową lub amyloidozą.
7. Chemioterapia lub inna terapia przeciw szpiczakowi inna niż trzy lub mniej cykli CyBorD. Dopuszczalna jest wcześniejsza terapia bisfosfonianami lub inna terapia konsolidująca kości, jeśli była stosowana w leczeniu szpiczaka lub z jakiegokolwiek innego wskazania.
8. Rozpoznany wrodzony lub nabyty niedobór odporności lub trwająca przewlekła ogólnoustrojowa terapia sterydami (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakakolwiek inna forma terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku z dowolnego wskazania, z wyjątkiem deksametazonu lub steroidów podawana jako część leczenia szpiczaka.
9. Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
10. Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), zdefiniowana jako FEV1
11. Rozpoznana umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji.

12. Historia lub obecna niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa, w tym:

    1. Niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub znana zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV (załącznik 5 protokołu) w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
    2. Przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 3 miesięcy, zatorowość płucna w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
    3. Którekolwiek z poniższych: utrwalony częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsades de pointes, zatrzymanie akcji serca, blok przedsionkowo-komorowy II stopnia typu Mobitz II lub blok przedsionkowo-komorowy III stopnia; znana obecność kardiomiopatii rozstrzeniowej, przerostowej lub restrykcyjnej.
    4. Wydłużenie odstępu QTc potwierdzone oceną EKG podczas badania przesiewowego (QTc >470 milisekund).
13. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
14. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną/półpasiec (ospę wietrzną), żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
15. Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Badani musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem

16. Wcześniejsza historia nowotworów złośliwych, innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez 3 lata lub dłużej. Wyjątki obejmują:

    1. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry.
    2. Rak in situ szyjki macicy lub piersi
    3. Gruczolakorak gruczołu krokowego (stadium TNM T1a lub T1b)
17. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w czasie włączenia do tego badania lub w ciągu 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków. Mężczyzna, który planuje spłodzić dziecko podczas włączenia do tego badania lub w ciągu 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.
18. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.
19. Ma historię lub aktualne dowody na jakąkolwiek chorobę (tj. niekontrolowana cukrzyca, aktywna lub niekontrolowana infekcja, ostra rozlana choroba płuc, choroba osierdzia, niekontrolowana dysfunkcja tarczycy), nieprawidłowości w leczeniu lub wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zakłócić wyniki badania, zakłócić udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie są w najlepszym interesie podmiotu do udziału, w opinii prowadzącego badanie.