NDMM NTE에 대한 시클로포스파미드, 보르테조밉 및 덱사메타손(CyBorD)의 표준 1차 요법에 추가된 펨브롤리주맙에 대한 연구

포함 기준:

1. 정보에 입각한 동의서(ICF)를 이해하고 자발적으로 서명할 수 있어야 합니다.
2. ICF 서명 당시 18세 이상이어야 합니다.
3. 새로 진단된 다발성 골수종(IMWG 진단 기준에 따라)은 표준 치료 CyBorD 치료를 받고 최소 VGPR을 달성하지 못하거나 2주기의 치료 후에도 진행되지 않았습니다.

4. 아래에 정의된 IMWG 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

   1. 혈청 M-단백질 ≥ 5g/l
   2. 소변 M 단백질 ≥ 200mg/24시간
   3. 혈청 유리 경쇄(FLC) 분석: 관련 FLC 수준 ≥ 100 mg/l 및 비정상 혈청 유리 경쇄 비율(< 0.26 또는 > 1.65)
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 점수가 0, 1 또는 2여야 합니다.
6. 고용량 화학 요법 및 자가 줄기 세포 이식(ASCT)을 통한 강화에 적합하지 않아야 합니다.
7. 알려진 선천적 또는 후천적 면역 억제가 없어야 합니다.
8. HIV, HBV 및 HCV에 대한 음성 혈청 검사가 있어야 합니다.
9. 남성 피험자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

10. 여성 피험자는 임신하지 않았고(프로토콜 부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참여 자격이 있습니다.

    1. 프로토콜 부록 3에 정의된 가임기 여성(WOCBP)이 아님 또는
    2. 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 30일 동안 프로토콜의 부록 3에 있는 피임 지침을 따르는 데 동의하는 WOCBP.

11. 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다. 검체는 연구 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
    • 혈소판 ≥100,000/µL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

    • 크레아티닌 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는

      크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 피험자의 경우 ≥30 mL/min

    • 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 대상자의 경우 ≤5 × ULN)
    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN

제외 기준:

1. Pembrolizumab(또는 다른 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제, 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제(예: CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. 알려진 알레르기, 만니톨, 코르티코스테로이드, 단클론 항체 또는 인간 단백질 또는 이들의 부형제(Pembrolizumab IB 참조)에 대한 과민성 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성
3. 이전 동종이계 줄기 세포 이식 또는 면역억제 요법이 필요한 고형 장기 이식의 병력.
4. 적응증에 대한 이전 자가 말초 줄기 세포 이식 또는 골수 이식의 병력.
5. 현재 참여 중이거나 참여했거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용한 피험자. 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 약물의 마지막 투여 후 4주가 경과한 한 참여할 수 있습니다.
6. CNS 침범이 알려진 골수종, 형질 세포 백혈병 또는 아밀로이드증.
7. CyBorD의 3주기 이하 이외의 화학요법 또는 기타 항골수종 요법. 이전의 비스포스포네이트 또는 기타 뼈 경화 요법은 골수종 또는 기타 적응증에 대해 제공된 경우 허용됩니다.
8. 알려진 선천성 또는 후천성 면역 결핍 또는 진행 중인 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가량을 매일 10mg 초과 투여) 또는 덱사메타손 또는 스테로이드를 제외한 모든 적응증에 대한 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다른 형태의 면역 억제 요법 골수종 치료의 일부로 제공됩니다.
9. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
10. FEV1로 정의된 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)
11. 지난 2년 이내에 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식을 앓고 있는 자.

12. 다음을 포함하는 조절되지 않는 심혈관 질환의 병력 또는 현재:

    1. 지난 12개월 이내에 불안정 협심증, 심근 경색 또는 알려진 울혈성 심부전 클래스 III/IV(프로토콜의 부록 5).
    2. 이전 3개월 이내의 일과성 허혈성 발작, 이전 2개월 이내의 폐색전증.
    3. 다음 중 하나: 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes, 심정지, Mobitz II 2도 심장 블록 또는 3도 심장 블록 확장성, 비대성 또는 제한성 심근병증의 알려진 존재.
    4. 스크리닝 시 ECG 평가에 의해 확인된 QTc 연장(QTc >470밀리초).
13. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
14. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
15. 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 대상은 모든 방사선 관련 독성에서 회복되어야 합니다.

16. 피험자가 3년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MM 이외의 악성 종양의 이전 병력. 예외는 다음과 같습니다.

    1. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종.
    2. 자궁경부 또는 유방의 제자리 암종
    3. 전립선 선암종(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
17. 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 이내에 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신을 계획 중인 여성. 이 연구에 등록하는 동안 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 이내에 아이의 아버지가 될 계획인 남성 피험자.
18. 연구의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
19. 어떤 상태(예: 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 또는 조절되지 않는 감염, 급성 미만성 폐 질환, 심낭 질환, 조절되지 않는 갑상선 기능 장애), 연구 결과를 혼동시킬 수 있는 치료 또는 실험실 이상, 연구의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 그렇지 않은 경우 치료하는 조사자의 의견에 따라 참여 대상의 최선의 이익을 위해.