在环磷酰胺、硼替佐米和地塞米松 (CyBorD) 的标准一线治疗中加入 Pembrolizumab 治疗 NDMM NTE 的研究

纳入标准：

1. 必须能够理解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
2. 签署 ICF 时必须年满 18 岁。
3. 新诊断的多发性骨髓瘤（根据 IMWG 诊断标准）接受标准护理 CyBorD 治疗并且未达到至少 VGPR 或在 2 个治疗周期后进展。

4. 根据 IMWG 标准，必须患有可测量的疾病，定义如下：

   1. 血清 M 蛋白 ≥ 5 g/l
   2. 尿液 M 蛋白 ≥ 200 mg/24 h
   3. 血清游离轻链 (FLC) 测定：涉及的 FLC 水平≥ 100 mg/l 且血清游离轻链比率异常（< 0.26 或 > 1.65）
5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分必须为 0、1 或 2。
6. 不得符合高剂量化疗和自体干细胞移植 (ASCT) 巩固治疗的条件。
7. 不得有任何已知的先天性或获得性免疫抑制。
8. HIV、HBV 和 HCV 血清学必须呈阴性。
9. 男性受试者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不要捐献精子。

10. 女性受试者如果未怀孕（见方案附录 3）、非母乳喂养且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

    1. 不是协议附录 3 中定义的具有生育潜力的女性 (WOCBP) 或
    2. 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 30 天内遵循方案附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。

11. 必须具有如下定义的足够器官功能。 样本必须在研究治疗开始前 10 天内采集。

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL
    • 血小板 ≥100 000/µL
    • 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La

    • 肌酐 OR 测量或计算的肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或

      肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的受试者≥30 mL/min

    • 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的受试者，总胆红素≤1.5 ×ULN 或直接胆红素≤ULN
    • AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（对于有肝转移的受试者，≤5 × ULN）
    • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内

排除标准：

1. 之前接触过 Pembrolizumab（或其他抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物；或使用针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、牛 40，CD137））。
2. 已知过敏、对甘露醇、皮质类固醇、单克隆抗体或人类蛋白质或其赋形剂（参见 Pembrolizumab IB）过敏，或已知对哺乳动物衍生产品过敏
3. 需要免疫抑制治疗的同种异体干细胞移植或实体器官移植史。
4. 任何适应症的先前自体外周血干细胞移植或骨髓移植的历史。
5. 目前正在或已经参与研究药物研究或在研究治疗首次给药前 4 周内使用过研究设备的受试者。 已进入调查研究后续阶段的受试者可以参与，只要在前一调查药物最后一次给药后 4 周。
6. 已知中枢神经系统受累的骨髓瘤、浆细胞白血病或淀粉样变性。
7. 除了三个或更少周期的 CyBorD 以外的化疗或其他抗骨髓瘤疗法。 先前的双膦酸盐或其他骨巩固治疗是可以接受的，如果它是针对骨髓瘤或任何其他适应症给予的。
8. 已知的先天性或获得性免疫缺陷或正在进行的慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克强的松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗在首次给药前 7 天内用于任何适应症的研究药物，不包括地塞米松或类固醇作为骨髓瘤治疗的一部分。
9. 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
10. 已知的慢性阻塞性肺病 (COPD)，定义为 FEV1
11. 在过去 2 年内患有已知的中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的未控制哮喘。

12. 有或目前不受控制的心血管疾病史，包括：

    1. 在过去的 12 个月内有不稳定型心绞痛、心肌梗塞或已知的 III/IV 级充血性心力衰竭（方案附录 5）。
    2. 前 3 个月内短暂性脑缺血发作，前 2 个月内肺栓塞。
    3. 以下任何一项：持续性室性心动过速、心室颤动、尖端扭转型室性心动过速、心脏骤停、Mobitz II 二度心脏传导阻滞或三度心脏传导阻滞；已知存在扩张型、肥厚型或限制型心肌病。
    4. 筛选时通过 ECG 评估确认的 QTc 延长（QTc >470 毫秒）。
13. 有需要全身治疗的活动性感染。
14. 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
15. 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 受试者必须已经从所有与辐射相关的毒性中恢复过来

16. 除 MM 外，既往有恶性肿瘤病史，除非受试者已经 3 年或更长时间没有患该病。 例外情况包括：

    1. 皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
    2. 宫颈或乳房原位癌
    3. 前列腺腺癌（TNM 分期为 T1a 或 T1b）
17. 怀孕、哺乳或计划在参加本研究时或在最后一剂研究药物后 90 天内怀孕的妇女。 计划在参加本研究期间或在最后一剂研究药物后 120 天内生育孩子的男性受试者。
18. 已知精神或药物滥用障碍会干扰与研究要求的合作。
19. 有任何病症的历史或当前证据（即 不受控制的糖尿病、活动性或不受控制的感染、急性弥漫性肺病、心包疾病、不受控制的甲状腺功能障碍），治疗或实验室异常可能会混淆研究的结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或者不根据治疗研究者的意见，为了受试者的最佳利益而参与。