En studie av Pembrolizumab tillagd till standardbehandlingen av cyklofosfamid, bortezomib och dexametason (CyBorD) för NDMM NTE

Inklusionskriterier:

1. Måste kunna förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke (ICF).
2. Måste vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av ICF.
3. Nydiagnostiserat multipelt myelom (enligt IMWG:s diagnostiska kriterier) som får standardbehandling CyBorD-behandling och har inte uppnått minst VGPR eller utvecklats efter 2 behandlingscykler.

4. Måste ha mätbar sjukdom enligt IMWG-kriterierna som definieras nedan:

   1. Serum M-protein ≥ 5 g/l
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timmar
   3. Analys av serumfria lätta kedjor (FLC): Involverad FLC-nivå ≥ 100 mg/l och ett onormalt förhållande mellan serumfria lätta kedjor (< 0,26 eller > 1,65)
5. Måste ha resultatstatuspoäng för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0, 1 eller 2.
6. Får inte vara berättigad till konsolidering med högdos kemoterapi och autolog stamcellstransplantation (ASCT).
7. Får inte ha någon känd medfödd eller förvärvad immunsuppression.
8. Måste ha negativ serologi för HIV, HBV och HCV.
9. Manlig försöksperson måste gå med på att använda preventivmedel enligt beskrivning i bilaga 3 till detta protokoll under behandlingsperioden och i minst 120 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen och avstå från att donera spermier under denna period.

10. Kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (se bilaga 3 i protokollet), inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

    1. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) enligt definitionen i bilaga 3 till protokollet ELLER
    2. En WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsanvisningarna i bilaga 3 till protokollet under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

11. Måste ha adekvat organfunktion enligt definitionen nedan. Prover måste tas inom 10 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.

    • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplättar ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Kreatinin ELLER Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (GFR kan också användas i stället för kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER

      ≥30 ml/min för försöksperson med kreatininnivåer >1,5 × institutionell ULN

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkt bilirubin ≤ULN för försökspersoner med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) och ALAT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN för patienter med levermetastaser)
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för avsedd användning av antikoagulantia

Exklusions kriterier:

1. Tidigare exponering för Pembrolizumab (eller annat anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel; eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Kända allergier, överkänslighet mot mannitol, kortikosteroider, monoklonala antikroppar eller humana proteiner, eller deras hjälpämnen (se Pembrolizumab IB), eller känd känslighet för produkter som härrör från däggdjur
3. Historik om tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation som kräver immunsuppressiv terapi.
4. Historik av tidigare autolog perifer stamcellstransplantation eller benmärgstransplantation för alla indikationer.
5. Försöksperson som för närvarande deltar i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie får delta så länge det har gått 4 veckor efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.
6. Myelom med känd CNS-inblandning, plasmacellsleukemi eller amyloidos.
7. Kemoterapi eller annan antimyelomterapi än tre eller färre CyBorD-cykler. Tidigare bisfosfonater eller annan benkonsolidering är acceptabel antingen om den gavs för myelom eller för någon annan indikation.
8. Känd medfödd eller förvärvad immunbrist eller pågående kronisk systemisk steroidbehandling (i dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet för alla indikationer, exklusive dexametason eller steroider ges som en del av myelombehandling.
9. Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
10. Känd kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), definierad som en FEV1
11. Känd måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass.

12. Historik av eller aktuell okontrollerad hjärt-kärlsjukdom inklusive:

    1. Instabil angina, hjärtinfarkt eller känd kronisk hjärtsvikt klass III/IV (bilaga 5 i protokollet) under de föregående 12 månaderna.
    2. Övergående ischemisk attack under de föregående 3 månaderna, lungemboli under de föregående 2 månaderna.
    3. Något av följande: ihållande ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer, Torsades de Pointes, hjärtstillestånd, Mobitz II andra gradens hjärtblock eller tredje gradens hjärtblock; känd förekomst av dilaterad, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-förlängning bekräftad av EKG-bedömning vid screening (QTc >470 millisekunder).
13. Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
14. Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock är intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
15. Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla strålningsrelaterade toxiciteter

16. Tidigare maligniteter, andra än MM, om inte patienten har varit fri från sjukdomen i 3 år eller längre. Undantag inkluderar följande:

    1. Basal- eller skivepitelcancer i huden.
    2. Karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet
    3. Adenocarcinom i prostata (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
17. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att bli gravida medan de är inskrivna i denna studie, eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel. Manlig försöksperson som planerar att skaffa ett barn medan han är inskriven i denna studie, eller inom 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedel.
18. Har kända psykiatriska eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med studiens krav.
19. Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd (dvs. okontrollerad diabetes, aktiv eller okontrollerad infektion, akut diffus lungsjukdom, perikardsjukdom, okontrollerad sköldkörteldysfunktion), terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller inte är det i försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.