A pembrolizumab vizsgálata a ciklofoszfamid, bortezomib és dexametazon (CyBorD) standard első vonalbeli terápiájához hozzáadva az NDMM NTE esetében

Bevételi kritériumok:

1. Képesnek kell lennie arra, hogy megértse és önkéntesen aláírja a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF).
2. Az ICF aláírásának időpontjában legalább 18 évesnek kell lennie.
3. Újonnan diagnosztizált myeloma multiplex (az IMWG diagnosztikai kritériumai szerint), akik standard ellátásban részesülnek CyBorD kezelésben, és nem értek el legalább VGPR-t, vagy nem fejlődtek 2 kezelési ciklus után.

4. Mérhető betegséggel kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározott IMWG kritériumok szerint:

   1. Szérum M-protein ≥ 5 g/l
   2. Vizelet M-protein ≥ 200 mg/24 óra
   3. Szérummentes könnyű láncok (FLC) vizsgálat: érintett FLC szint ≥ 100 mg/l és abnormális szérum szabad könnyű lánc arány (< 0,26 vagy > 1,65)
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0, 1 vagy 2 kell legyen.
6. Nem lehet alkalmas nagy dózisú kemoterápiával és autológ őssejt-transzplantációval (ASCT) történő konszolidációra.
7. Nem rendelkezhet veleszületett vagy szerzett immunszuppresszióval.
8. Negatív szerológiával kell rendelkeznie HIV, HBV és HCV tekintetében.
9. A férfi alanynak bele kell egyeznie a jelen protokoll 3. függelékében részletezett fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelési időszak alatt és legalább 120 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után, és tartózkodnia kell a sperma adományozásától ebben az időszakban.

10. Női alany akkor vehet részt a részvételen, ha nem terhes (lásd a jegyzőkönyv 3. mellékletét), nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül:

    1. Nem fogamzóképes nő (WOCBP) a protokoll 3. függelékében meghatározottak szerint VAGY
    2. Egy WOCBP, aki vállalja, hogy követi a protokoll 3. függelékében szereplő fogamzásgátló útmutatást a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után.

11. Megfelelő szervfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint. A mintákat a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni.

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/µL
    • Vérlemezkék ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dl vagy ≥5,6 mmol/La

    • Kreatinin VAGY Mért vagy számított kreatinin-clearance (a GFR is használható kreatinin vagy CrCl helyett) ≤1,5 ​​× ULN VAGY

      ≥30 ml/perc azoknál az alanyoknál, akiknél a kreatininszint >1,5 × intézményi ULN

    • Összes bilirubin ≤ 1,5 × ULN VAGY közvetlen bilirubin ≤ ULN azoknál az alanyoknál, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) és ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN májmetasztázisos alanyoknál)
    • Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van

Kizárási kritériumok:

1. Pembrolizumab (vagy más anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szer; vagy egy másik stimuláló vagy társgátló T-sejt-receptorra (pl. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Ismert allergia, túlérzékenység mannittal, kortikoszteroidokkal, monoklonális antitestekkel vagy humán fehérjékkel, vagy ezek segédanyagaival szemben (lásd a Pembrolizumab IB-t), vagy ismert érzékenység emlős eredetű termékekre
3. Korábbi allogén őssejt-transzplantáció vagy szilárd szervtranszplantáció, amely immunszuppresszív terápiát igényel.
4. Korábbi autológ perifériás őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció a kórelőzményben bármilyen indikációra.
5. Az alany, aki jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használt a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül. Azok az alanyok, akik egy vizsgálati vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig vehetnek részt, amíg az előző vizsgálati szer utolsó adagja után 4 hét eltelt.
6. Mielóma ismert központi idegrendszeri érintettséggel, plazmasejtes leukémia vagy amiloidózis.
7. Kemoterápia vagy más myeloma elleni terápia, amely a CyBorD három vagy annál kevesebb ciklusától eltérő. Előzetes biszfoszfonát vagy más csontszilárdító terápia elfogadható, akár mielóma kezelésére, akár bármilyen más indikációra adták.
8. Ismert veleszületett vagy szerzett immunhiány vagy folyamatban lévő krónikus szisztémás szteroid terápia (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon ekvivalens adagban) vagy bármilyen más immunszuppresszív terápia a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül bármilyen indikáció esetén, kivéve a dexametazont vagy a szteroidokat myeloma kezelés részeként adják.
9. Korábban (nem fertőző) tüdőgyulladása van, amely szteroid kezelést igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása van.
10. Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), FEV1-ként definiálva
11. Ismert közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van.

12. A kórelőzményben vagy a jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri betegségekben, beleértve:

    1. Instabil angina, szívinfarktus vagy ismert pangásos szívelégtelenség III/IV osztályú (a protokoll 5. függeléke) az előző 12 hónapban.
    2. Átmeneti ischaemiás roham a megelőző 3 hónapban, tüdőembólia a megelőző 2 hónapban.
    3. Az alábbiak bármelyike: tartós kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció, Torsades de Pointes, szívleállás, Mobitz II második fokú szívblokk vagy harmadfokú szívblokk; kitágult, hipertrófiás vagy restriktív kardiomiopátia ismert jelenléte.
    4. QTc-megnyúlás a szűréskor végzett EKG-értékelés alapján (QTc >470 milliszekundum).
13. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
14. Élő vakcinát kapott a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Példák élő vakcinákra többek között a következők: kanyaró, mumpsz, rubeola, varicella/zoster (bárányhimlő), sárgaláz, veszettség, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) és tífusz elleni vakcina. A szezonális influenza elleni injekciós vakcinák általában elölt vírus elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. FluMist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek.
15. A vizsgálati kezelés megkezdését követő 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. Az alanyoknak fel kell gyógyulniuk minden sugárzással összefüggő toxicitásból

16. Korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve az MM-t, kivéve, ha az alany 3 éve vagy tovább mentes a betegségtől. A kivételek a következők:

    1. A bőr bazális vagy laphámsejtes karcinóma.
    2. A méhnyak vagy a mell carcinoma in situ
    3. A prosztata adenokarcinóma (T1a vagy T1b TNM stádiuma)
17. Azok a nők, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek, miközben részt vettek ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napon belül. Férfi alany, aki gyermeknemzést tervez, miközben részt vett ebben a vizsgálatban, vagy a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napon belül.
18. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
19. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra (pl. kontrollálatlan cukorbetegség, aktív vagy kontrollálatlan fertőzés, akut diffúz tüdőbetegség, szívburok betegség, ellenőrizetlen pajzsmirigy-működési zavar), terápia vagy laboratóriumi eltérés, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem az alany érdekét szolgálja a részvétel, a kezelő Nyomozó véleménye szerint.