Uno studio su Pembrolizumab aggiunto alla terapia standard di prima linea di ciclofosfamide, bortezomib e desametasone (CyBorD) per NDMM NTE

Criterio di inclusione:

1. Deve essere in grado di comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato (ICF).
2. Deve avere ≥ 18 anni di età al momento della firma dell'ICF.
3. Mieloma multiplo di nuova diagnosi (secondo i criteri diagnostici IMWG) che riceve un trattamento CyBorD standard di cura e non ha raggiunto almeno VGPR o è progredito dopo 2 cicli di trattamento.

4. Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri IMWG come definito di seguito:

   1. Proteina M sierica ≥ 5 g/l
   2. Proteina M urinaria ≥ 200 mg/24 h
   3. Dosaggio delle catene leggere libere (FLC) sieriche: livello di FLC coinvolto ≥ 100 mg/l e rapporto anomalo delle catene leggere libere sieriche (< 0,26 o > 1,65)
5. Deve avere un punteggio sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0, 1 o 2.
6. Non deve essere idoneo per il consolidamento con chemioterapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali (ASCT).
7. Non deve avere alcuna soppressione immunitaria congenita o acquisita nota.
8. Deve avere sierologia negativa per HIV, HBV e HCV.
9. Il soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare la contraccezione come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.

10. Il soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare se non è incinta (vedi Appendice 3 del protocollo), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

    1. Non una donna in età fertile (WOCBP) come definita nell'Appendice 3 del protocollo OR
    2. Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 del protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

11. Deve avere una funzione organica adeguata come definito di seguito. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/µL
    • Piastrine ≥100 000/µL
    • Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/La

    • Creatinina OPPURE Clearance della creatinina misurata o calcolata (GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​× ULN OPPURE

      ≥30 ml/min per soggetti con livelli di creatinina >1,5 × ULN istituzionale

    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN O bilirubina diretta ≤ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o aPTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti

Criteri di esclusione:

1. Precedente esposizione a Pembrolizumab (o altro agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2; o con un agente diretto a un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, BUE 40, CD137)).
2. Allergie note, ipersensibilità al mannitolo, ai corticosteroidi, agli anticorpi monoclonali o alle proteine ​​umane o ai loro eccipienti (fare riferimento a Pembrolizumab IB) o sensibilità nota ai prodotti derivati ​​dai mammiferi
3. Storia di precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi solidi che richiede una terapia immunosoppressiva.
4. Storia di precedente trapianto autologo di cellule staminali periferiche o trapianto di midollo osseo per qualsiasi indicazione.
5. - Soggetto che sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorse 4 settimane dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.
6. Mieloma con interessamento noto del SNC, leucemia plasmacellulare o amiloidosi.
7. Chemioterapia o altra terapia anti-mieloma diversa da tre o meno cicli di CyBorD. Una precedente terapia con bifosfonati o altra terapia di consolidamento osseo è accettabile se somministrata per il mieloma o per qualsiasi altra indicazione.
8. Deficienza immunitaria congenita o acquisita nota o terapia steroidea sistemica cronica in corso (a dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio per qualsiasi indicazione, esclusi desametasone o steroidi somministrato come parte del trattamento del mieloma.
9. Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
10. Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota, definita come FEV1
11. Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni o attualmente con asma non controllato di qualsiasi classificazione.

12. Pregressa o attuale malattia cardiovascolare incontrollata, tra cui:

    1. Angina instabile, infarto del miocardio o insufficienza cardiaca congestizia nota di classe III/IV (Appendice 5 del protocollo) nei 12 mesi precedenti.
    2. Attacco ischemico transitorio nei 3 mesi precedenti, embolia polmonare nei 2 mesi precedenti.
    3. Uno qualsiasi dei seguenti: tachicardia ventricolare sostenuta, fibrillazione ventricolare, torsioni di punta, arresto cardiaco, blocco cardiaco di secondo grado Mobitz II o blocco cardiaco di terzo grado; presenza nota di cardiomiopatia dilatativa, ipertrofica o restrittiva.
    4. Prolungamento dell'intervallo QTc come confermato dalla valutazione dell'ECG allo screening (QTc> 470 millisecondi).
13. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
14. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
15. - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni

16. Storia precedente di tumori maligni, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per 3 anni o più. Le eccezioni includono quanto segue:

    1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
    2. Carcinoma in situ della cervice o della mammella
    3. Adenocarcinoma della prostata (stadio TNM di T1a o T1b)
17. Donne in gravidanza, allattamento al seno o che stanno pianificando una gravidanza durante l'arruolamento in questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio. Soggetto di sesso maschile che prevede di generare un figlio durante l'arruolamento in questo studio o entro 120 giorni dall'ultima dose dei farmaci in studio.
18. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio.
19. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione (ad es. diabete non controllato, infezione attiva o non controllata, malattia polmonare acuta diffusa, malattia pericardica, disfunzione tiroidea incontrollata), terapia o anomalie di laboratorio che potrebbero confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio, o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.