En studie av Pembrolizumab lagt til standard førstelinjebehandling av cyklofosfamid, bortezomib og deksametason (CyBorD) for NDMM NTE

Inklusjonskriterier:

1. Må kunne forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF).
2. Må være ≥ 18 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Nydiagnostisert multippelt myelom (i henhold til IMWGs diagnostiske kriterier) som mottar standardbehandling CyBorD-behandling og har ikke oppnådd minst VGPR eller utviklet seg etter 2 behandlingssykluser.

4. Må ha målbar sykdom i henhold til IMWG-kriteriene som definert nedenfor:

   1. Serum M-protein ≥ 5 g/l
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kjeder (FLC)-analyse: Involvert FLC-nivå ≥ 100 mg/l og et unormalt serumfritt lettkjedeforhold (< 0,26 eller > 1,65)
5. Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0, 1 eller 2.
6. Må ikke være kvalifisert for konsolidering med høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (ASCT).
7. Må ikke ha noen kjent medfødt eller ervervet immunsuppresjon.
8. Må ha negativ serologi for HIV, HBV og HCV.
9. Mannlig forsøksperson må godta å bruke prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.

10. Kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3 i protokollen), ikke ammer og minst én av følgende forhold gjelder:

    1. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3 til protokollen ELLER
    2. En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 til protokollen under behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

11. Må ha tilstrekkelig organfunksjon som definert nedenfor. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiebehandling.

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplater ≥100 000/µL
    • Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER

      ≥30 ml/min for forsøksperson med kreatininnivåer >1,5 × institusjonell ULN

    • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for personer med levermetastaser)
    • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere eksponering for Pembrolizumab (eller andre anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-midler; eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Kjente allergier, overfølsomhet overfor mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner, eller deres hjelpestoffer (referer til Pembrolizumab IB), eller kjent følsomhet overfor produkter avledet fra pattedyr
3. Anamnese med tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller solid organtransplantasjon som krever immunsuppressiv terapi.
4. Anamnese med tidligere autolog perifer stamcelletransplantasjon eller benmargstransplantasjon for enhver indikasjon.
5. Forsøksperson som for øyeblikket deltar i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen. Forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 4 uker etter siste dose av forrige undersøkelsesmiddel.
6. Myelom med kjent CNS-involvering, plasmacelleleukemi eller amyloidose.
7. Kjemoterapi eller annen behandling mot myelom enn tre eller færre sykluser med CyBorD. Tidligere bisfosfonater eller annen benkonsolidering er akseptabel enten hvis den ble gitt for myelom eller for andre indikasjoner.
8. Kjent medfødt eller ervervet immunsvikt eller pågående kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller enhver annen form for immunundertrykkende terapi innen 7 dager før første dose av studiemedikament for enhver indikasjon, unntatt deksametason eller steroider gitt som en del av myelombehandling.
9. Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
10. Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), definert som en FEV1
11. Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.

12. Anamnese med eller nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert:

    1. Ustabil angina, hjerteinfarkt eller kjent kongestiv hjertesvikt klasse III/IV (vedlegg 5 til protokollen) i løpet av de foregående 12 månedene.
    2. Forbigående iskemisk angrep innen de foregående 3 månedene, lungeemboli innen de foregående 2 månedene.
    3. Enhver av følgende: vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer, Torsades de Pointes, hjertestans, Mobitz II andregrads hjerteblokk eller tredjegrads hjerteblokk; kjent tilstedeværelse av utvidet, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-forlengelse bekreftet ved EKG-vurdering ved screening (QTc >470 millisekunder).
13. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
14. Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
15. Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet

16. Tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre pasienten har vært fri for sykdommen i 3 år eller lenger. Unntak inkluderer følgende:

    1. Basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
    2. Karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
    3. Adenokarsinom i prostata (TNM-stadiet av T1a eller T1b)
17. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er registrert i denne studien, eller innen 90 dager etter siste dose med studiemedisiner. Mannlig forsøksperson som planlegger å bli far til et barn mens han er registrert i denne studien, eller innen 120 dager etter siste dose med studiemedisiner.
18. Har kjente psykiatriske eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene til studien.
19. Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand (dvs. ukontrollert diabetes, aktiv eller ukontrollert infeksjon, akutt diffus lungesykdom, perikardiell sykdom, ukontrollert skjoldbruskdysfunksjon), terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening.