En undersøgelse af Pembrolizumab tilføjet til standard førstelinjebehandling af Cyclophosphamid, Bortezomib og Dexamethason (CyBorD) for NDMM NTE

Inklusionskriterier:

1. Skal kunne forstå og frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular (ICF).
2. Skal være ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af ICF.
3. Nydiagnosticeret myelomatose (i henhold til IMWGs diagnostiske kriterier), der modtager standardbehandling med CyBorD-behandling og har ikke opnået mindst VGPR eller udviklet sig efter 2 behandlingscyklusser.

4. Skal have målbar sygdom i henhold til IMWG-kriterierne som defineret nedenfor:

   1. Serum M-protein ≥ 5 g/l
   2. Urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer
   3. Serumfrie lette kæder (FLC)-assay: Involveret FLC-niveau ≥ 100 mg/l og et unormalt serumfri let kæde-forhold (< 0,26 eller > 1,65)
5. Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0, 1 eller 2.
6. Må ikke være berettiget til konsolidering med højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (ASCT).
7. Må ikke have nogen kendt medfødt eller erhvervet immunsuppression.
8. Skal have negativ serologi for HIV, HBV og HCV.
9. Mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.

10. Kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3 i protokollen), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

    1. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i bilag 3 til protokol ELLER
    2. En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 i protokollen under behandlingsperioden og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

11. Skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret nedenfor. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen.

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/µL
    • Blodplader ≥100 000/µL
    • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/La

    • Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​× ULN ELLER

      ≥30 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer >1,5 × institutionel ULN

    • Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN ELLER direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
    • Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia

Ekskluderingskriterier:

1. Før eksponering for Pembrolizumab (eller et andet anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel; eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Kendte allergier, overfølsomhed over for mannitol, kortikosteroider, monoklonale antistoffer eller humane proteiner eller deres hjælpestoffer (se Pembrolizumab IB) eller kendt følsomhed over for produkter afledt af pattedyr
3. Anamnese med tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation, der kræver immunsuppressiv terapi.
4. Anamnese med tidligere autolog perifer stamcelletransplantation eller knoglemarvstransplantation for enhver indikation.
5. Forsøgsperson, der i øjeblikket deltager i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.
6. Myelom med kendt CNS-involvering, plasmacelleleukæmi eller amyloidose.
7. Kemoterapi eller anden anti-myelomterapi bortset fra tre eller færre CyBorD-cyklusser. Tidligere bisfosfonater eller anden knoglekonsolideringsterapi er acceptabel, enten hvis den blev givet mod myelom eller til enhver anden indikation.
8. Kendt medfødt eller erhvervet immundefekt eller igangværende kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering overstigende 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet til enhver indikation, undtagen dexamethason eller steroider givet som led i myelombehandling.
9. Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
10. Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), defineret som en FEV1
11. Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de sidste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation.

12. Anamnese med eller nuværende ukontrolleret kardiovaskulær sygdom, herunder:

    1. Ustabil angina, myokardieinfarkt eller kendt kongestiv hjertesvigt klasse III/IV (bilag 5 til protokol) inden for de foregående 12 måneder.
    2. Forbigående iskæmisk anfald inden for de foregående 3 måneder, lungeemboli inden for de foregående 2 måneder.
    3. Enhver af følgende: vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, Torsades de Pointes, hjertestop, Mobitz II andengrads hjerteblok eller tredjegrads hjerteblok; kendt tilstedeværelse af dilateret, hypertrofisk eller restriktiv kardiomyopati.
    4. QTc-forlængelse bekræftet ved EKG-vurdering ved screening (QTc >470 millisekunder).
13. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
14. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
15. Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter

16. Tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i 3 år eller længere. Undtagelser omfatter følgende:

    1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden.
    2. Carcinom in situ af livmoderhalsen eller brystet
    3. Adenocarcinom i prostata (TNM-stadiet af T1a eller T1b)
17. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide, mens de er tilmeldt denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Mandlig forsøgsperson, der planlægger at blive far til et barn, mens han er tilmeldt denne undersøgelse, eller inden for 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
18. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene til undersøgelsen.
19. Har en historie eller aktuelle beviser for en tilstand (dvs. ukontrolleret diabetes, aktiv eller ukontrolleret infektion, akut diffus lungesygdom, perikardiesygdom, ukontrolleret skjoldbruskkirteldysfunktion), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers mening.