Tutkimus pembrolitsumabista lisättynä tavalliseen syklofosfamidin, bortetsomibin ja deksametasonin (CyBorD) ensilinjan hoitoon NDMM NTE:lle

Sisällyttämiskriteerit:

1. On kyettävä ymmärtämään tietoinen suostumuslomake (ICF) ja allekirjoittamaan se vapaaehtoisesti.
2. ICF:n allekirjoitushetkellä tulee olla vähintään 18-vuotias.
3. Äskettäin diagnosoitu multippeli myelooma (IMWG-diagnostisten kriteerien mukaan), jotka saavat tavallista hoitoa CyBorD-hoitoa eivätkä ole saavuttaneet vähintään VGPR:ää tai edenneet 2 hoitojakson jälkeen.

4. Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus alla määriteltyjen IMWG-kriteerien mukaisesti:

   1. Seerumin M-proteiini ≥ 5 g/l
   2. Virtsan M-proteiini ≥ 200 mg/24 h
   3. Seerumittomien kevytketjujen (FLC) määritys: mukana FLC-taso ≥ 100 mg/l ja epänormaali seerumivapaiden kevytketjujen suhde (< 0,26 tai > 1,65)
5. Täytyy olla Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0, 1 tai 2.
6. Ei saa olla oikeutettu yhdistämiseen suuriannoksisella kemoterapialla ja autologisella kantasolusiirrolla (ASCT).
7. Hänellä ei saa olla tunnettua synnynnäistä tai hankittua immuunivastetta.
8. Serologialla on oltava negatiivinen HIV, HBV ja HCV.
9. Miespuolisen koehenkilön on suostuttava käyttämään ehkäisyä tämän protokollan liitteessä 3 kuvatulla tavalla hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

10. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso pöytäkirjan liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

    1. Ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), kuten protokollan liitteessä 3 on määritelty TAI
    2. WOCBP, joka suostuu noudattamaan protokollan liitteessä 3 olevia ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

11. Elinten on toimittava asianmukaisesti alla määritellyllä tavalla. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista.

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/µL
    • Verihiutaleet ≥100 000/µl
    • Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/La

    • Kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​× ULN TAI

      ≥30 ml/min henkilölle, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 × laitoksen ULN

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja)
    • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiiniaika (PT) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei koehenkilö saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien käyttötarkoituksessa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi altistus pembrolitsumabille (tai muulle anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineelle; tai aineelle, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai koinhiboivaan T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX 40, CD137)).
2. Tunnetut allergiat, yliherkkyys mannitolille, kortikosteroideille, monoklonaalisille vasta-aineille tai ihmisen proteiineille tai niiden apuaineille (katso pembrolitsumabi IB) tai tunnettu herkkyys nisäkäsperäisille tuotteille
3. Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa.
4. Aiempi autologinen perifeerinen kantasolusiirto tai luuytimensiirto minkä tahansa indikaation varalta.
5. Koehenkilö, joka osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Koehenkilöt, jotka ovat tulleet tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 4 viikkoa edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.
6. Myelooma, johon liittyy tunnettu keskushermosto, plasmasoluleukemia tai amyloidoosi.
7. Kemoterapia tai muu myeloomahoito, joka on muu kuin kolme tai vähemmän CyBorD-sykliä. Aiempi bisfosfonaattihoito tai muu luuta vahvistava hoito hyväksytään joko myelooman tai muun käyttöaiheen vuoksi.
8. Tunnettu synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus tai meneillään oleva krooninen systeeminen steroidihoito (annoksella, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mikä tahansa muu immuunivastetta heikentävä hoito 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta mihin tahansa indikaatioon, lukuun ottamatta deksametasonia tai steroideja annetaan osana myeloomahoitoa.
9. Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
10. Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), määritelty FEV1:ksi
11. Tunnettu kohtalainen tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.

12. Aiempi tai nykyinen hallitsematon sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

    1. Epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai tunnettu sydämen vajaatoiminta, luokka III/IV (protokollan liite 5) edellisten 12 kuukauden aikana.
    2. Ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisten 3 kuukauden aikana, keuhkoembolia edellisten 2 kuukauden aikana.
    3. Mikä tahansa seuraavista: pitkäkestoinen kammiotakykardia, kammiovärinä, Torsades de Pointes, sydämenpysähdys, Mobitz II:n toisen asteen sydänkatkos tai kolmannen asteen sydänkatkos; tunnettu laajentuneen, hypertrofisen tai restriktiivisen kardiomyopatian esiintyminen.
    4. QTc-ajan piteneminen, joka vahvistettiin EKG-arvioinnissa seulonnassa (QTc >470 millisekuntia).
13. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
14. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
15. On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista

16. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi MM, ellei koehenkilö ole ollut taudista 3 vuotta tai pidempään. Poikkeuksia ovat seuraavat:

    1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä.
    2. Kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ
    3. Eturauhasen adenokarsinooma (T1a tai T1b TNM-vaihe)
17. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tähän tutkimukseen osallistuessaan tai 90 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Miespuolinen koehenkilö, joka aikoo saada lapsen osallistuessaan tähän tutkimukseen tai 120 päivän sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
18. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
19. Hänellä on historia tai todisteita mistä tahansa tilasta (esim. hallitsematon diabetes, aktiivinen tai hallitsematon infektio, akuutti diffuusi keuhkosairaus, sydänlihassairaus, hallitsematon kilpirauhasen toimintahäiriö), hoito tai laboratoriopoikkeavuus, joka saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaisesti osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.