Исследование пембролизумаба, добавленного к стандартной терапии первой линии циклофосфамидом, бортезомибом и дексаметазоном (CyBorD) для NDMM NTE

Критерии включения:

1. Должен быть в состоянии понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF).
2. Должно быть ≥ 18 лет на момент подписания МКФ.
3. Недавно диагностированная множественная миелома (в соответствии с диагностическими критериями IMWG), получающая стандартное лечение CyBorD и не достигшая как минимум VGPR или прогрессирующая после 2 циклов лечения.

4. Должен иметь измеримое заболевание в соответствии с критериями IMWG, как определено ниже:

   1. М-белок сыворотки ≥ 5 г/л
   2. М-белок в моче ≥ 200 мг/24 ч
   3. Анализ свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке: вовлеченный уровень СЛЦ ≥ 100 мг/л и аномальное соотношение свободных легких цепей в сыворотке (< 0,26 или > 1,65)
5. Должен иметь оценку состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.
6. Не должны подходить для консолидации с высокодозной химиотерапией и аутологичной трансплантацией стволовых клеток (ASCT).
7. Не должно быть известных врожденных или приобретенных иммуносупрессивных состояний.
8. Должен иметь отрицательную серологию на ВИЧ, ВГВ и ВГС.
9. Субъект мужского пола должен согласиться использовать противозачаточные средства, как указано в Приложении 3 к настоящему протоколу, в течение периода лечения и в течение не менее 120 дней после последней дозы исследуемого препарата и воздерживаться от донорства спермы в течение этого периода.

10. Субъект женского пола имеет право участвовать, если она не беременна (см. Приложение 3 протокола), не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

    1. Не женщина детородного возраста (WOCBP), как определено в Приложении 3 протокола ИЛИ
    2. WOCBP, который соглашается следовать указаниям по контрацепции в Приложении 3 к протоколу в течение периода лечения и в течение не менее 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

11. Должен иметь адекватную функцию органа, как определено ниже. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого лечения.

    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
    • Тромбоциты ≥100 000/мкл
    • Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л

    • Креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ

      ≥30 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина >1,5 × ВГН учреждения

    • Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН ИЛИ прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина> 1,5 × ВГН
    • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤2,5 × ВГН (≤5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
    • Международное нормализованное отношение (МНО) ИЛИ протромбиновое время (ПВ) Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​× ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или аЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов

Критерий исключения:

1. Предварительное воздействие пембролизумаба (или другого анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агента; или агента, направленного на другой стимулирующий или коингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, ОХ 40, CD137)).
2. Известные аллергии, гиперчувствительность к манниту, кортикостероидам, моноклональным антителам или человеческим белкам или их вспомогательным веществам (см. Пембролизумаб IB) или известная чувствительность к продуктам, полученным из млекопитающих
3. История предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток или трансплантации солидных органов, которая требует иммуносупрессивной терапии.
4. История предшествующей аутологичной трансплантации периферических стволовых клеток или трансплантации костного мозга по любому показанию.
5. Субъект, который в настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Субъекты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 4 недели после последней дозы предыдущего исследуемого агента.
6. Миелома с известным поражением ЦНС, лейкемия плазматических клеток или амилоидоз.
7. Химиотерапия или другая антимиеломная терапия, кроме трех или менее циклов CyBorD. Предшествующая терапия бисфосфонатами или другой терапией консолидации кости приемлема, если она назначалась по поводу миеломы или по любому другому показанию.
8. Известный врожденный или приобретенный иммунодефицит или продолжающаяся хроническая системная стероидная терапия (в дозах, превышающих 10 мг в день эквивалента преднизона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата по любому показанию, за исключением дексаметазона или стероидов. в рамках лечения миеломы.
9. Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
10. Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ), определяемое как ОФВ1
11. Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или в настоящее время неконтролируемая астма любой классификации.

12. История или текущее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая:

    1. Нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или известная застойная сердечная недостаточность класса III/IV (приложение 5 протокола) в течение предшествующих 12 месяцев.
    2. Транзиторная ишемическая атака в течение предшествующих 3 мес, тромбоэмболия легочной артерии в течение предшествующих 2 мес.
    3. Любое из следующего: устойчивая желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, пируэтная тахикардия, остановка сердца, блокада сердца Мобитц II второй степени или блокада сердца третьей степени; известное наличие расширенной, гипертрофической или рестриктивной кардиомиопатии.
    4. Удлинение интервала QTc, подтвержденное оценкой ЭКГ при скрининге (QTc>470 миллисекунд).
13. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
14. Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы/зостера (ветряной оспы), желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.
15. Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Субъекты должны оправиться от всех отравлений, связанных с радиацией.

16. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от ММ, за исключением случаев, когда у субъекта не было заболевания в течение 3 лет или дольше. Исключения включают следующее:

    1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи.
    2. Карцинома in situ шейки матки или молочной железы
    3. Аденокарцинома предстательной железы (стадия TNM T1a или T1b)
17. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время участия в этом исследовании или в течение 90 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов. Субъект мужского пола, планирующий зачать ребенка во время участия в этом исследовании или в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
18. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в выполнении требований исследования.
19. Имеет историю или текущие признаки любого заболевания (т. неконтролируемый диабет, активная или неконтролируемая инфекция, острое диффузное заболевание легких, заболевание перикарда, неконтролируемая дисфункция щитовидной железы), терапия или лабораторные отклонения, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не являются в наилучших интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего Исследователя.