ALK+未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍またはその他の固形腫瘍を有する小児および若年成人参加者におけるブリガチニブ単剤療法の薬物動態、安全性、および有効性
2020年3月2日 更新者：Takeda
ALK+ 未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、またはその他の固形腫瘍を有する小児および若年成人患者における単剤療法としてのブリガチニブの薬物動態、安全性、および有効性を評価するための非盲検第 1/2 相用量漸増および拡大試験
この研究の目的は、最大耐量 (MTD)/推奨第 2 相用量 (RP2D) レジメンを推定し、経口投与されたブリガチニブ単剤療法 (フィルムコーティング錠および年齢に応じた製剤 [AAF]) の薬物動態 (PK) を特徴付けることです。第 1 相の小児および若年成人の参加者を対象に 1 日 1 回 (QD) を実施し、疾患特異的拡張群 (切除不能/再発性未分化リンパ腫キナーゼ陽性 (ALK+) 炎症性筋線維芽細胞腫瘍 (IMT); 再発) 内で単剤療法として投与されたブリガチニブの有効性を定義する/難治性 ALK+ 未分化大細胞型リンパ腫 (ALCL) の第 2 相。
調査の概要
詳細な説明
この研究でテストされている薬は、ブリガチニブと呼ばれます。 ブリガチニブは、未分化大細胞型リンパ腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍、またはその他の固形腫瘍を有する人々を治療するために試験されています。
この研究には約61人の患者が登録されます。 参加者は、ブリガチニブを受けるために次のアームグループに割り当てられます。
- フェーズ 1 (用量漸増): ブリガチニブ用量レベル 1 および用量レベル 2 (安全性と忍容性に基づく)
- フェーズ 2 (用量拡大): 切除不能/再発 ALK+ IMT
- フェーズ 2 (用量拡大): 再発/難治性 ALK+ ALCL
すべての参加者は、ブリガチニブを 28 日サイクルで 1 日 1 回経口投与されます。 参加者は、体重範囲に基づいて固定用量のブリガチニブを受け取ります。 フェーズ 1 の開始用量 (用量レベル 1) は、ブリガチニブの全身曝露を小児患者に提供することが期待されており、推奨される臨床用量である 90 mg を 1 日 1 回 7 日間投与した後、180 mg を 1 日 1 回投与した成人で達成される量に匹敵します。 最初の用量レベルが許容される場合、フェーズ 1 で 1 つの追加用量レベル (用量レベル 2) が計画されています。 このその後の用量レベルは、ブリガチニブの全身暴露を小児参加者に提供すると予想され、成人で 90 mg を 1 日 1 回 7 日間投与した後、240 mg を 1 日 1 回投与した場合 (成人で許容される最高許容量) に匹敵します。 第 2 相では、ブリガチニブは第 1 相で決定された RP2D で投与されます。
この多施設試験は世界中で実施されます。 この研究に参加するための全体の期間は、約 36 か月です。 参加者はクリニックを複数回訪問し、電話で連絡を受けるか、フォローアップ評価のためにブリガチニブの最後の投与を受けた後に最終訪問します。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -参加者は、ベースラインで組織学的または細胞学的に診断された癌を確認している必要があります
- 参加者は、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH)、ALK 融合転写産物のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって文書化された、腫瘍 (骨髄吸引液、末梢血サンプル、生検など) における活性化 ALK 異常を示す以前の結果を提供する必要があります。 、次世代シーケンシング (NGS) または ALK 免疫組織化学 (ALK 免疫組織化学は、FISH または NGS の代理として使用できます)
- フェーズ1、参加者は再発/難治性または標準療法に不耐性であるか、確立された全身療法のオプションがない必要があります
フェーズ 2、参加者は測定可能および/または評価可能な疾患を持っている必要があります。
- アーム 1: IMT 参加者は治癒的外科的切除に適していてはなりません
- アーム2：参加者は再発/難治性ALCLを持っている必要があります
- パフォーマンスステータス：16歳以上の参加者のカルノフスキーパフォーマンスステータス≥40％、または16歳以下の参加者のランスキープレイスケール≥40％
以前の治療を受けている参加者の場合：
- -参加者は、以前の治療による非血液毒性（脱毛症および末梢神経障害を除く）からグレード2未満のNCI CTCAE v5.0またはベースラインまで回復している必要があります
- 細胞毒性療法を受けている間に再発した参加者: ブリガチニブの最初の投与を行う前に、化学療法の最後の投与が完了してから少なくとも14日が経過している必要があります
- -血液悪性腫瘍および以前の造血幹細胞移植（HSCT）のある参加者：HSCT後に再発を経験した参加者は、急性または慢性の移植片対宿主病（GVHD）の証拠がない場合、GVHDの予防を受けていない、または治療を受けており、登録時に移植後 45 日以上経過している
- 造血成長因子：ブリガチニブの初回投与前に、顆粒球コロニー刺激因子または他の成長因子による治療の完了から少なくとも7日が経過している必要があり、ペグフィルグラスチムによる治療の完了から少なくとも14日が経過している必要があります
生物製剤と標的療法:
- 免疫療法：ブリガチニブの初回投与前に、あらゆるタイプの免疫療法（例：モノクローナル抗体[抗PD1/PDL1]、腫瘍ワクチン、キメラ抗原受容体[CAR] T細胞、等。）
- その他：ブリガチニブの最初の投与前に、生物学的製剤の最後の投与から少なくとも7日が経過している必要があります。 投与後 7 日を超えて有害事象 (AE) が発生した薬剤の場合、この期間は、AE が発生することが知られている期間を超えて延長する必要があります。 この間隔の長さは、スポンサーの医療モニター/被指名者と話し合う必要があります
- 免疫抑制療法：ブリガチニブの初回投与の前に、免疫抑制療法（幹細胞移植後のレジメンを含む）の完了後、少なくとも14日が経過している必要があります
- 緊急に緩和が必要な症状のある参加者 (気道閉塞など) には、治療用量のコルチコステロイドを短期間 (最大 5 日間) 投与することができます。
- 放射線療法 (XRT): 中枢神経系と肺以外の髄外部位に放射線を照射する場合、ウォッシュアウト期間は必要ありません。参加者が以前に全身照射または頭蓋脊髄または頭蓋XRTを受けた場合、6週間以上経過している必要があります。 -参加者が肺への放射線療法を受けた場合、28日以上経過している必要があります
- -スクリーニング心電図（ECG）のフリデリシア法（QTcF）に従って補正された正常なQT間隔、≤450ミリ秒のQTcFとして定義
- -平均余命は3か月以上です。
除外基準:
- -強力または中等度のシトクロムP450 3A（CYP3A）阻害剤または誘導剤による全身治療を受けている参加者 治験薬の初回投与前の14日以内
- -ブリガチニブまたは他のALK阻害剤による以前の治療（フェーズ1の参加者を除く）
- -ステージ1（ALCLおよびその他のリンパ腫）疾患を完全に切除した参加者
- 皮膚に限定された疾患（ALCLおよびその他のリンパ腫）の参加者
- 別の同時原発性悪性腫瘍の診断
-次のいずれかを含む、臨床的に重要な心血管疾患：
- -研究登録から6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症
- 適切な降圧管理にもかかわらず、年齢、性別、および身長のパーセンタイルに基づいて、収縮期および/または拡張期血圧が95パーセンタイル以上に持続的に上昇するものとして定義される制御不能な高血圧
- -計画された非プロトコル化学療法、放射線療法、別の治験薬、または参加者が研究治療中の免疫療法
- 制御されていない発作障害。 （抗てんかん薬を必要としない、または安定した用量の抗てんかん薬で十分に制御されている発作障害のある参加者は適格です）。
- 胃腸吸収に影響を与える病気
- -進行中または活動性の全身感染、活動性の血清陽性HIV、または既知の活動性のB型またはC型肝炎感染。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1: ブリガチニブ
ブリガチニブ錠剤または年齢に応じた製剤 (AAF)、28 日間のサイクルで 1 日 1 回経口投与 (1 週目は 90 mg、2 週目からは 180 mg の成人用量を参照) (参加者の体重を用量レベル 1 として基準)。レベル 2 は、用量漸増段階 (Ph) における用量レベル 1 の安全性と忍容性に基づいています。
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ブリガチニブ錠
ブリガチニブの年齢に応じた処方（AAF）
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実験的：Ph 2:ブリガチニブ (切除不能/再発 ALK+ IMT) 参加者
ブリガチニブの第 2 相推奨用量（RP2D）は、第 1 相、錠剤または AAF 経口 QD 中に決定され、最大 2 年間の用量拡大期の切除不能/再発 ALK+ IMT の参加者。
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ブリガチニブ錠
ブリガチニブの年齢に応じた処方（AAF）
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実験的：Ph 2 :ブリガチニブ (再発/難治性 ALK+ ALCL) 参加者
ブリガチニブ RP2D は、第 1 相、錠剤または AAF 経口 QD で再発/難治性 ALK+ ALCL の参加者を最大 2 年間用量拡大段階で決定しました。
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ブリガチニブ錠
ブリガチニブの年齢に応じた処方（AAF）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: ブリガチニブ単剤療法の最大耐量 (MTD) レジメン
時間枠：35日まで
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MTDはブリガチニブの最高用量であり、6人中1人以下の参加者が用量制限毒性（DLT）を経験します。
DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 5.0 を使用して次のように定義されます。治験薬の変更および/または支持療法後7日以内にグレード1またはベースラインに回復する異常;血液学的毒性（骨髄病変またはMASの参加者を除く）として：支持療法で7日以上続くグレード4の好中球減少症、抗生物質を必要とするグレード3以上の熱性好中球減少症、グレード3の血小板数（<50,000-25,000 /μL）と必要な出血輸血、いつでもグレード4の血小板数（<25,000 /μL）、治療に関連した血液毒性の疑いによる2週間以上の治療の遅延または中断。
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35日まで
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第 1 相：ブリガチニブ単剤療法の第 2 相推奨用量（RP2D）
時間枠：35日まで
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RP2D は最大耐量 (MTD) 以下です。
MTD はブリガチニブの最高用量であり、参加者 6 人中 1 人以下が DLT を経験した。
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35日まで
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フェーズ 1: ブリガチニブの最大観察血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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フェーズ 1: ブリガチニブの観察された最大血漿濃度 (Tmax) の最初の発生時間
時間枠：サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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フェーズ 1: 時間 0 からブリガチニブの最後の定量可能な血漿濃度 (AUClast) の時間までの濃度-時間曲線下の面積
時間枠：サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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サイクル 1、1 日目および 15 日目: 投与前 (15 日目のみ) および投与後の複数の時点 (最大 24 時間)。 1 日目、サイクル 2 の事前投与 (各サイクルは 28 日間)
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フェーズ 2: 治験責任医師が確認した客観的奏効率 (ORR)
時間枠：完全な応答が得られるまで 2 か月ごと (最大 36 か月)
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ORR は、腫瘍サイズが事前定義された量だけ最小期間縮小した参加者の割合として定義されます。
ORR は、放射線検査と研究者の評価によって決定されます。
切除不能/再発 ALK+IMT 参加者の ORR は、固形腫瘍の反応評価基準 (RECIST) 1.1 によって評価される完全反応 (CR) または部分反応 (PR) の達成です。
RECIST 1.1 では、CR はすべての標的病変の消失と定義されています。 PR は、標的病変の直径の合計 (SoD) が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
国際小児非ホジキンリンパ腫（IPNHL）の反応基準では、CRはすべての残存疾患および腫瘍病変の消失と定義されています。 PR は、リンパ腫細胞の最大垂直直径 (SPD) の積の合計の 50% 減少として定義されます。
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完全な応答が得られるまで 2 か月ごと (最大 36 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を持つ参加者の数
時間枠：35日まで
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DLT は、National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE)、バージョン 5.0 を使用して次のように定義されます。治験薬の変更および/または支持療法後7日以内にグレード1またはベースラインに回復する異常;血液学的毒性（骨髄病変またはMASの参加者を除く）として：支持療法で7日以上続くグレード4の好中球減少症、抗生物質を必要とするグレード3以上の熱性好中球減少症、グレード3の血小板数（<50,000-25,000 /μL）と必要な出血輸血、いつでもグレード4の血小板数（<25,000 /μL）、治療に関連した血液毒性の疑いによる2週間以上の治療の遅延または中断。
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35日まで
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フェーズ 1 および 2: 1 つ以上の有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) のある参加者の割合
時間枠：治験薬初回投与から最終治験薬投与後30日まで（最長約2年）
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AE とは、治験薬を投与された参加者における有害な医学的事象です。
不都合な医学的出来事は、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
SAE とは、死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、重大な障害または無能力をもたらす、先天性異常/先天性欠損症である、または医学的に重要なイベントである任意の AE です。
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治験薬初回投与から最終治験薬投与後30日まで（最長約2年）
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受容性および嗜好性アンケート スコアによって評価される全体的な受容性および嗜好性
時間枠：1日目と8日目（サイクル1）
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受容性は、意図したとおりに薬を使用する参加者の全体的な能力として定義されます。
容認性と嗜好性 (味と匂い) は、5 段階のフェイシャル ヘドニック スケールを使用して評価されます。1 は「悪い」を示し、5 は「良い」を示します。
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1日目と8日目（サイクル1）
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フェーズ 2: 応答期間 (DOR)
時間枠：治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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DOR は、CR 反応の最初の評価からその後の疾患の進行または再発までの時間として定義されます。
RECIST 1.1 によると、CR はすべての標的病変の消失として定義され、IPNHL によると、反応基準 CR はすべての残存疾患および腫瘍病変の消失として定義されます。
RECIST 1.1 による疾患の進行は、標的病変の最長直径 (LD) の合計の少なくとも 20% の増加として定義され、治療開始以降に記録された最小合計 LD を基準として、または 1 つ以上の新しい病変の出現として定義されます。病変。
IPNHL 応答基準による疾患の進行は、骨髄における疾患の新しい形態学的証拠の発生として定義されます。
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治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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フェーズ 2: 対応までの時間
時間枠：治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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CRまたはPRを達成した参加者について、ブリガチニブによる治療の開始から最初の客観的な腫瘍反応が観察されるまでの時間。
RECIST 1.1 では、CR はすべての標的病変の消失と定義されています。 PR は、標的病変の直径の合計 (SoD) が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
IPNHL の反応基準では、CR はすべての残存病変および腫瘍病変の消失と定義されています。 PR は、リンパ腫細胞の最大垂直直径 (SPD) の積の合計の 50% 減少として定義されます。
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治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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フェーズ 2: 切除不能/再発 ALK+ IMT 参加者における疾患制御率
時間枠：治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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DCR は、CR または PR を達成したか、安定した疾患 (SD) の全体的な反応が最良であることが確認された参加者の割合として定義されます。
RECIST 1.1 では、CR はすべての標的病変の消失と定義されています。 PR は、標的病変の直径の合計 (SoD) が少なくとも 30% 減少することと定義されます。
SD は、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、進行性疾患 (PD) の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
PD は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。これは、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、または 1 つ以上の新しい病変の出現と見なされます。
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治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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フェーズ 2: 切除不能/再発 ALK+ IMT 参加者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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PFS は、初回投与日から RECIST v1.1 による PD 日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間として定義されます。
PD は、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。これは、治療開始以降に記録された最小の合計 LD を基準として、または 1 つ以上の新しい病変の出現と見なされます。
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治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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フェーズ 2: 再発/難治性 ALK+ ALCL 参加者におけるイベントのない生存
時間枠：治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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EFS は、最初の投与日から、疾患の進行を含む治療の失敗までの時間、または何らかの理由 (例えば、疾患の進行、毒性、患者の好み、進行が記録されていない新しい治療の開始、または死亡) による治療の中止までの時間として定義されます。
治療失敗イベントのない参加者は、データカットオフ日の前の最後の既知の生存日に打ち切られます。
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治験薬初回投与から病勢進行または死亡まで（最長36ヶ月）
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フェーズ 2: 全生存期間
時間枠：36ヶ月まで
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全生存月数は、初回投与日から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後に生存が確認された日付で検閲されます。
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36ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2020年9月1日
一次修了 (予想される)
2023年9月1日
研究の完了 (予想される)
2025年9月1日
試験登録日
最初に提出
2020年1月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月5日
最初の投稿 (実際)
2020年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年3月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月2日
最終確認日
2020年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Brigatinib-1002
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
武田薬品は、該当する販売承認と商業的利用可能性が得られた後 (またはプログラムが完全に終了した後)、すべての介入研究で患者レベルの匿名化されたデータセットと関連文書を利用できるようにします。が許可されており、武田薬品のデータ共有ポリシーに規定されているその他の基準が満たされている (www.TakedaClinicalTrials.com を参照)
詳細については）。
アクセスを得るには、研究者は正当な学術研究提案書を提出して、独立した審査委員会による裁定を受ける必要があります。審査委員会は、研究の科学的メリット、要求者の資格、潜在的なバイアスにつながる可能性のある利益相反を審査します。
承認されると、データ共有契約に署名した資格のある研究者は、安全な研究環境でこれらのデータへのアクセスが提供されます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。