Brigatinib 单药治疗患有 ALK+ 间变性大细胞淋巴瘤、炎性肌纤维母细胞瘤或其他实体瘤的儿童和年轻成人参与者的药代动力学、安全性和有效性

纳入标准：

1. 参与者必须在基线时经组织学或细胞学确诊为癌症
2. 参与者需要提供先前的结果，显示肿瘤中激活的 ALK 畸变（骨髓抽吸物、外周血样本、活组织检查等），通过荧光原位杂交 (FISH)、聚合酶链反应 (PCR) 记录的 ALK 融合转录物, 下一代测序 (NGS) 或 ALK 免疫组化（ALK 免疫组化可作为 FISH 或 NGS 的替代品）
3. 第 1 阶段，参与者必须对标准疗法复发/难治或不耐受，或无法选择已建立的全身疗法

4. 第 2 阶段，参与者必须患有可测量和/或可评估的疾病：

   • 第 1 组：IMT 参与者不得适合根治性手术切除
   • 第 2 组：参与者必须患有复发/难治性 ALCL
5. 表现状态：对于 16 岁以上的参与者，Karnofsky 表现状态≥40% 或对于 16 岁以下的参与者，Lansky Play Scale ≥40%

6. 对于接受过先前治疗的参与者：

   • 由于之前的治疗，参与者必须从任何非血液学毒性（脱发和周围神经病变除外）恢复到 <2 NCI CTCAE v5.0 或基线
   • 接受细胞毒性治疗时复发的参与者：自最后一剂化疗完成后必须至少经过 14 天才能给予第一剂布加替尼
   • 患有血液恶性肿瘤和既往造血干细胞移植 (HSCT) 的参与者：HSCT 后经历过复发的参与者符合条件，前提是他们没有急性或慢性移植物抗宿主病 (GVHD) 的证据，没有接受 GVHD 预防或治疗，并且在入组时移植后至少 45 天
   • 造血生长因子：在布加替尼首次给药前，粒细胞集落刺激因子或其他生长因子治疗完成后必须至少经过 7 天，培非格司亭治疗完成后必须经过至少 14 天

   • 生物制剂和靶向治疗：

     • 免疫疗法：在布加替尼首次给药前，任何类型的免疫疗法（例如，单克隆抗体 [抗 PD1/PDL1]、肿瘤疫苗、嵌合抗原受体 [CAR] T 细胞、 ETC。）
     • 其他：在第一次服用布加替尼之前，距离最后一次服用生物制剂至少已经过了 7 天。 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件 (AE) 的药物，该期限必须延长到已知发生 AE 的时间之后。 必须与申办者的医疗监督员/指定人员讨论此间隔的持续时间
   • 免疫抑制治疗：在第一次给予布加替尼之前，必须在免疫抑制治疗完成后至少 14 天（包括干细胞移植后的方案）
   • 对于有症状且急需缓解的参与者（例如，气道阻塞），可在短疗程（最多 5 天）内给予治疗剂量的皮质类固醇
   • 放射治疗 (XRT)：对于除中枢神经系统和肺部以外的任何髓外部位的放射，无需清除期；如果参与者之前接受过全身照射或颅脊髓或颅骨 XRT，则必须超过 6 周；如果参与者接受了肺部放疗，则必须超过 28 天
7. 根据筛选心电图 (ECG) 的 Fridericia 方法 (QTcF) 校正的正常 QT 间期，定义为 ≤450 ms 的 QTcF
8. 预期寿命≥3个月。

排除标准：

1. 在研究药物首次给药前 14 天内接受强或中度细胞色素 P450 3A (CYP3A) 抑制剂或诱导剂全身治疗的参与者
2. 既往接受布加替尼或其他 ALK 抑制剂治疗（第 1 期参与者除外）
3. 完全切除 1 期（ALCL 和其他淋巴瘤）疾病的参与者
4. 患有仅限于皮肤的疾病（ALCL 和其他淋巴瘤）的参与者
5. 另一种并发原发性恶性肿瘤的诊断

6. 有临床意义的心血管疾病，包括以下任何一种：

   • 进入研究后 6 个月内出现心肌梗塞或不稳定型心绞痛
   • 未控制的高血压定义为收缩压和/或舒张压持续升高至≥第 95 个百分位数（基于年龄、性别和身高百分位数），尽管进行了适当的抗高血压管理
7. 在参与者接受研究治疗期间计划的非方案化学疗法、放射疗法、另一种研究药物或免疫疗法
8. 不受控制的癫痫症。 （患有不需要抗癫痫药物的癫痫症或使用稳定剂量的抗癫痫药物控制良好的参与者符合条件）。
9. 任何影响胃肠吸收的疾病
10. 持续或活动性全身感染、活动性血清阳性 HIV 或已知活动性乙型或丙型肝炎感染。