Brigatinibimonoterapian farmakokinetiikka, turvallisuus ja tehokkuus lapsilla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on ALK+ anaplastinen suursoluinen lymfooma, tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain tai muita kiinteitä kasvaimia
maanantai 2. maaliskuuta 2020 päivittänyt: Takeda
Avoin, vaiheen 1/2 annoksen eskalointi- ja laajennuskoe brigatinibin farmakokinetiikkaa, turvallisuutta ja tehoa monoterapiana lapsipotilailla ja nuorilla aikuisilla potilailla, joilla on ALK+ anaplastinen suursolulymfooma, tulehduksellinen myofibroblastinen solaarikasvain tai muita
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida suurin siedetty annos (MTD) / suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja karakterisoida brigatinibimonoterapian (kalvopäällysteiset tabletit ja ikään sopiva formulaatio [AAF]) farmakokinetiikka (PK) suun kautta kerran päivässä (QD) lapsille ja nuorille aikuisille faasin 1 osallistujille ja brigatinibin tehon määrittelemiseksi monoterapiana sairauskohtaisissa laajennushaaroissa (leikkauskelvoton/toistuva anaplastinen lymfoomakinaasipositiivinen (ALK+) tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain (IMT); uusiutunut). /refractory ALK+ anaplastinen suursolulymfooma (ALCL) vaiheessa 2.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Peruutettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä tutkimuksessa testattava lääke on nimeltään Brigatinib. Brigatinibia testataan sellaisten ihmisten hoitoon, joilla on anaplastinen suurisoluinen lymfooma, tulehduksellinen myofibroblastinen kasvain tai muita kiinteitä kasvaimia.
Tutkimukseen otetaan mukaan noin 61 potilasta. Osallistujat jaetaan seuraavaan käsiryhmään brigatinibia saamaan:
- Vaihe 1 (annoksen nostaminen): Brigatinibin annostaso 1 ja annostaso 2 (turvallisuuden ja siedettävyyden perusteella)
- Vaihe 2 (annoksen laajentaminen): Ei leikattavissa / toistuva ALK+ IMT
- Vaihe 2 (annoksen laajentaminen): Relapsoitunut/ tulenkestävä ALK+ ALCL
Kaikille osallistujille annetaan brigatinibia suun kautta kerran päivässä 28 päivän sykleissä. Osallistujat saavat kiinteät annokset brigatinibia painorajojen perusteella. Vaiheen 1 aloitusannosten (annostaso 1) odotetaan antavan brigatinibille systeemisen altistuksen lapsipotilailla, jotka ovat verrattavissa aikuisille, jotka saavat suositeltua kliinistä annosta 90 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan ja sen jälkeen 180 mg kerran vuorokaudessa. Vaiheessa 1 suunnitellaan yksi lisäannostaso (annostaso 2), jos aloitusannostaso on siedetty. Tämän seuraavan annostason odotetaan antavan brigatinibille systeemisen altistuksen lapsipotilailla, jotka ovat verrattavissa aikuisille, jotka saavat 90 mg kerran vuorokaudessa 7 päivän ajan, minkä jälkeen 240 mg kerran vuorokaudessa (korkein hyväksyttävä annos aikuisilla). Vaiheessa 2 brigatinibia annetaan vaiheen 1 aikana määritetyllä RP2D:llä.
Tämä monikeskustutkimus suoritetaan maailmanlaajuisesti. Kokonaisaika tähän tutkimukseen osallistumiseen on noin 36 kuukautta. Osallistujat tekevät useita käyntejä klinikalla ja heihin otetaan yhteyttä puhelimitse TAI viimeisellä käynnillä saatuaan viimeisen brigatinibiannoksen seurantaarviointia varten.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 vuosi - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu syöpä lähtötilanteessa
- Osallistujien on toimitettava aiemmat tulokset, jotka osoittavat aktivoivan ALK-poikkeaman kasvaimessa (luuytimen aspiraatti, perifeeriset verinäytteet, biopsia jne.), jotka on dokumentoitu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH), polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ALK-fuusiotranskriptin osalta , seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) tai ALK-immunohistokemia (ALK-immunohistokemiaa voidaan käyttää FISH:n tai NGS:n korvikkeena)
- Vaihe 1, osallistujien tulee olla uusiutuneita/refraktorisia tai jotka eivät siedä tavanomaisia hoitoja tai ilman vakiintunutta systeemistä hoitoa
Vaihe 2, osallistujilla on oltava mitattavissa oleva ja/tai arvioitava sairaus:
- Käsivarsi 1: IMT-osallistujat eivät saa sopia parantavaan kirurgiseen resektioon
- Käsivarsi 2: osallistujilla on oltava uusiutunut/refraktaarinen ALCL
- Suorituskyky: Karnofskyn suorituskykytila ≥40 % yli 16-vuotiaille osallistujille tai Lansky Play Scale ≥40 % ≤16-vuotiaille osallistujille
Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa terapiaa:
- Osallistujien on täytynyt toipua asteesta <2 NCI CTCAE v5.0 tai lähtötasoon kaikista ei-hematologisista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö ja perifeerinen neuropatia), jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta.
- Osallistujat, jotka uusiutuivat sytotoksisen hoidon aikana: Viimeisestä kemoterapiaannoksesta on oltava kulunut vähintään 14 päivää ennen kuin ensimmäinen brigatinibi-annos voidaan antaa
- Osallistujat, joilla on hematologinen pahanlaatuinen kasvain ja aiempi hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT): Osallistujat, jotka ovat kokeneet uusiutumisen HSCT-leikkauksen jälkeen, ovat kelpoisia, jos heillä ei ole todisteita akuutista tai kroonisesta graft-versus-host -taudista (GVHD), he eivät saa GVHD-profylaksia tai hoidosta ja ovat vähintään 45 päivää siirron jälkeen ilmoittautumisajankohtana
- Hematopoieettiset kasvutekijät: Ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta on kulunut vähintään 7 päivää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä tai muilla kasvutekijöillä tehdyn hoidon päättymisestä ja vähintään 14 päivää pegfilgrastiimihoidon päättymisestä.
Biologiset ja kohdennetut hoidot:
- Immunoterapia: Ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta on kulunut vähintään 30 päivää minkä tahansa immunoterapian (esim. monoklonaaliset vasta-aineet [anti-PD1/PDL1], kasvainrokotteet, kimeerisen antigeenireseptorin [CAR] T-solut, jne.)
- Muuta: ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta on kulunut vähintään 7 päivää viimeisestä biologisen aineen annoksesta. Lääkkeillä, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia (AE) esiintyy yli 7 päivää annon jälkeen, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän. Tämän välin kestosta tulee keskustella sponsorin lääkärin/suunnittelijan kanssa
- Immunosuppressiivinen hoito: Ennen ensimmäistä brigatinibi-annosta immunosuppressiivisen hoidon päättymisestä (mukaan lukien kantasolusiirron jälkeiset hoito-ohjelmat) on oltava kulunut vähintään 14 päivää
- Oireisille osallistujille, jotka tarvitsevat kiireellistä apua (esim. hengitysteiden tukos), terapeuttisia kortikosteroidiannoksia voidaan antaa lyhyen hoitojakson ajan (enintään 5 päivää).
- Sädehoito (XRT): Huuhtelujaksoa ei tarvita säteilylle, joka annetaan muuhun ekstramedullaariseen kohtaan kuin keskushermostoon ja keuhkoihin; ≥6 viikkoa on kulunut, jos osallistujat ovat aiemmin saaneet koko kehon säteilytystä tai kraniospinaalista tai kallon röntgenkuvausta; ≥ 28 päivää on kulunut, jos osallistujat saivat keuhkoihin sädehoitoa
- Normaali QT-aika korjattu Fridericia-menetelmällä (QTcF) seulontasähkökardiogrammissa (EKG), joka määritellään QTcF:ksi ≤450 ms
- Elinajanodote on ≥3 kuukautta.
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistujat, jotka saavat systeemistä hoitoa vahvoilla tai kohtalaisilla sytokromi P450 3A:n (CYP3A) estäjillä tai induktoreilla 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Aiempi hoito brigatinibillä tai muilla ALK-estäjillä (paitsi vaiheen 1 osallistujat)
- Osallistujat, joilla on täysin resektoitu vaihe 1 (ALCL ja muut lymfoomat).
- Osallistujat, joiden sairaus rajoittuu ihoon (ALCL ja muut lymfoomat)
- Toisen samanaikaisen primaarisen pahanlaatuisuuden diagnoosi
Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
- Hallitsematon hypertensio määritellään systolisen ja/tai diastolisen verenpaineen jatkuvaksi nousuksi ≥ 95:een prosenttipisteeseen iän, sukupuolen ja pituuden prosenttipisteiden perusteella asianmukaisesta verenpainetta alentavasta hoidosta huolimatta
- Suunniteltu ei-protokollallinen kemoterapia, sädehoito, muu tutkimusaine tai immunoterapia osallistujan ollessa tutkimushoidossa
- Hallitsematon kohtaushäiriö. (Osallistujat, joilla on kohtaushäiriöitä, jotka eivät vaadi epilepsialääkkeitä tai jotka ovat hyvin hallinnassa vakailla epilepsialääkkeiden annoksilla, ovat kelvollisia).
- Mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen
- Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen seropositiivinen HIV tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Brigatinibi
Brigatinibitabletti tai ikään sopiva formulaatio (AAF), suun kautta kerran vuorokaudessa 28 päivän sykleissä viitaten aikuisten annokseen 90 mg viikolla 1 ja 180 mg alkaen viikolla 2 osallistujan painon perusteella annostasona 1. Osallistujat voivat saada annoksen taso 2 perustuu annostason 1 turvallisuuteen ja siedettävyyteen annoksen korotusvaiheessa (Ph).
|
Brigatinib-tabletit
Brigatinibin iän mukainen formulaatio (AAF)
|
|
Kokeellinen: Ph 2: Brigatinibi (leikkauskelvoton/toistuva ALK+ IMT) osallistujat
Brigatinibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D), joka määritetään vaiheen 1 aikana, tabletti tai AAF suun kautta QD osallistujille, joilla on ei-leikkauskelpoinen/ uusiutuva ALK+ IMT enintään 2 vuoden ajan annoksen laajennusvaiheessa.
|
Brigatinib-tabletit
Brigatinibin iän mukainen formulaatio (AAF)
|
|
Kokeellinen: Ph 2: Brigatinibi (relapsed/refractory ALK+ ALCL) osallistujat
Brigatinibin RP2D määritetty vaiheen 1 aikana, tabletti tai AAF suun kautta QD osallistujilla, joilla on uusiutunut/refractory ALK+ ALCL enintään 2 vuoden ajan annoksen laajennusvaiheessa.
|
Brigatinib-tabletit
Brigatinibin iän mukainen formulaatio (AAF)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Brigatinibi-monoterapian enimmäissiedettävän annoksen (MTD) hoito-ohjelma
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää
|
MTD on suurin brigatinibin annos, jolla <= 1 kuudesta osallistujasta kokisi annosta rajoittavan toksisuuden (DLT).
DLT määritellään käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versiota 5.0, kuten: Ei-hematologiset tapahtumat, mahdollisesti tai lopullisesti brigatinibiin liittyvät aste ≥3 AE paitsi väsymys, pahoinvointi, oksentelu, joka kestää alle 48 tuntia ja ei-hematologinen laboratorio. poikkeavuudet, jotka häviävät asteeseen 1 tai lähtötasoon 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen muuttamisesta ja/tai tukihoidosta; hematologiset toksisuudet (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on luuydinhäiriö tai MAS), kuten: Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää tukihoidolla, asteen ≥3 kuumeinen neutropenia, joka vaatii antibiootteja, asteen 3 verihiutaleiden määrä (<50 000-25 000/μl), johon liittyy verenvuotoa verensiirto, asteen 4 verihiutaleiden määrä (<25 000/μl) milloin tahansa, hoidon viivästyminen tai keskeytys ≥ 2 viikkoa epäillyn hoitoon liittyvän hematologisen toksisuuden vuoksi.
|
Jopa 35 päivää
|
|
Vaihe 1: Brigatinib-monoterapian suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää
|
RP2D on suurin siedetty annos (MTD) tai pienempi.
MTD oli suurin Brigatinib-annos, jolla <= 1 kuudesta osallistujasta koki DLT:n.
|
Jopa 35 päivää
|
|
Vaihe 1: Brigatinibin suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Brigatinibin suurimman havaitun plasmapitoisuuden (Tmax) ensimmäisen esiintymisen ajankohta
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 1: Pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue ajankohdasta 0 Brigatinibin viimeisen kvantitatiivisen plasmapitoisuuden (AUClast) aikaan
Aikaikkuna: Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
Sykli 1, päivät 1 ja 15: Ennen annosta (vain päivä 15) ja useissa aikapisteissä (jopa 24 tuntia) annoksen jälkeen; Ennakkoannostus päivänä 1, sykli 2 (jokainen sykli on 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2: Tutkijan vahvistama objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 2 kuukauden välein, kunnes täydellinen vaste saavutetaan (jopa 36 kuukautta)
|
ORR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden kasvaimen koko on pienentynyt ennalta määritellyn määrän ja vähimmäisajan.
ORR määritetään radiologisilla testeillä ja tutkijan arvioinnilla.
ORR ei-leikkauksellisille/toistuville ALK+IMT-osallistujille on täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttaminen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaisesti arvioituna.
RECIST 1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SoD).
Kansainvälisten lasten non-Hodgkin-lymfooman (IPNHL) vastekriteerien mukaan CR määritellään kaikkien jäännössairauksien ja kasvainleesioiden katoamiseksi; PR määritellään 50 %:n laskuna lymfoomasolujen suurimman kohtisuoran halkaisijan (SPD) tulon summassa.
|
2 kuukauden välein, kunnes täydellinen vaste saavutetaan (jopa 36 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jopa 35 päivää
|
DLT määritellään käyttämällä National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE), versiota 5.0, kuten: Ei-hematologiset tapahtumat, mahdollisesti tai lopullisesti brigatinibiin liittyvät aste ≥3 AE paitsi väsymys, pahoinvointi, oksentelu, joka kestää alle 48 tuntia ja ei-hematologinen laboratorio. poikkeavuudet, jotka häviävät asteeseen 1 tai lähtötasoon 7 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen muuttamisesta ja/tai tukihoidosta; hematologiset toksisuudet (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on luuydinhäiriö tai MAS), kuten: Asteen 4 neutropenia, joka kestää yli 7 päivää tukihoidolla, asteen ≥3 kuumeinen neutropenia, joka vaatii antibiootteja, asteen 3 verihiutaleiden määrä (<50 000-25 000/μl), johon liittyy verenvuotoa verensiirto, asteen 4 verihiutaleiden määrä (<25 000/μl) milloin tahansa, hoidon viivästyminen tai keskeytys ≥ 2 viikkoa epäillyn hoitoon liittyvän hematologisen toksisuuden vuoksi.
|
Jopa 35 päivää
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on yksi tai useampi haittatapahtuma (AE) ja vakava haittatapahtuma (SAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 2 vuoteen asti)
|
AE on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalle, jolle on annettu lääketieteellistä tutkimuslääkettä.
Haitallisella lääketieteellisellä tapahtumalla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
SAE on mikä tahansa AE, joka johtaa kuolemaan, on hengenvaarallinen, vaatii sairaalahoitoa tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentämistä, johtaa merkittävään vammaan tai työkyvyttömyyteen, on synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio tai lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään asti viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (noin 2 vuoteen asti)
|
|
Yleinen hyväksyttävyys ja maukkuus kyselylomakkeen pistemäärän perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 8 (jakso 1)
|
Hyväksyttävyys määritellään osallistujan yleisenä kyvynä käyttää lääkettä tarkoitetulla tavalla.
Hyväksyttävyys ja maku (maku ja haju) arvioidaan käyttämällä 5-pisteistä kasvojen hedonista asteikkoa, jossa 1 tarkoittaa "huonoa" ja 5 tarkoittaa "hyvää".
|
Päivät 1 ja 8 (jakso 1)
|
|
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
DOR määritellään ajaksi CR-vasteen alkuperäisestä arvioinnista myöhempään taudin etenemiseen tai uusiumiseen.
RECIST 1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi ja IPNHL:n mukaan vastekriteerit CR määritellään kaikkien jäljellä olevien taudin ja kasvainleesioiden katoamiseksi.
Sairauden eteneminen RECIST 1.1:n mukaan määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden ilmaantumisen vaurioita.
Sairauden eteneminen IPNHL-vastekriteerien mukaan määritellään uuden morfologisen taudin kehittymisenä luuytimessä.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Aika vastata
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
Aika brigatinibihoidon aloittamisesta ensimmäiseen objektiiviseen kasvainvasteeseen, joka havaittiin osallistujilla, jotka saavuttivat CR:n tai PR:n.
RECIST 1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SoD).
IPNHL-vastekriteerien mukaan CR määritellään kaikkien jäljellä olevien taudin ja kasvainleesioiden katoamiseksi; PR määritellään 50 %:n laskuna lymfoomasolujen suurimman kohtisuoran halkaisijan (SPD) tulon summassa.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Taudin torjunta-aste ei-leikkauskelpoisilla/ toistuvilla ALK+ IMT -osallistujilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
DCR määritellään prosenttiosuutena osallistujista, joiden on vahvistettu saavuttaneen CR:n tai PR:n tai joilla on paras kokonaisvaste stabiiliin sairauteen (SD).
RECIST 1.1:n mukaan CR määritellään kaikkien kohdeleesioiden katoamiseksi; PR määritellään vähintään 30 %:n pienenemiseksi kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa (SoD).
SD määritellään niin, ettei se ole riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää nousua progressiiviseen sairauteen (PD).
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS) ei-leikkauksellisilla/toistuvilla ALK+ IMT -osallistujilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
PFS määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivämäärästä PD:n päivämäärään RECIST v1.1:n mukaan tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämääräksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
PD määritellään vähintään 20 %:n lisäykseksi kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Tapahtumavapaa selviytyminen uusiutuneilla/tulehduksellisilla ALK+ ALCL-osallistujilla
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
EFS määritellään ajalle ensimmäisestä annoksesta hoidon epäonnistumiseen, mukaan lukien taudin eteneminen tai hoidon keskeyttäminen mistä tahansa syystä (esim. taudin eteneminen, toksisuus, potilaan mieltymys, uuden hoidon aloittaminen ilman dokumentoitua etenemistä tai kuolema).
Osallistujat, joilla ei ole hoidon epäonnistumistapahtumia, sensuroidaan viimeisenä tunnettuna elossaolopäivänä ennen tietojen katkaisupäivää.
|
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta taudin etenemiseen tai kuolemaan (36 kuukauteen asti)
|
|
Vaihe 2: Yleinen selviytyminen
Aikaikkuna: Jopa 36 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika kuukausina määritellään ajaksi ensimmäisen annoksen päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
Osallistujat, joilla ei ole todisteita kuolemasta analyysin aikana, sensuroidaan päivämääränä, jonka viimeksi tiedetään olevan elossa.
|
Jopa 36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Tiistai 1. syyskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 22. tammikuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. helmikuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 7. helmikuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 5. maaliskuuta 2020
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 2. maaliskuuta 2020
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2020
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Granulooma
- Lymfooma, T-solu
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, suursoluinen, anaplastinen
- Granulooma, plasmasolu
Muut tutkimustunnusnumerot
- Brigatinib-1002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
IPD-suunnitelman kuvaus
Takeda tarjoaa potilastason, tunnistamattomia tietokokonaisuuksia ja niihin liittyviä asiakirjoja kaikille interventiotutkimuksille sen jälkeen, kun asiaankuuluvat markkinointiluvat ja kaupallinen saatavuus on saatu (tai ohjelma on kokonaan lopetettu), mikä on mahdollisuus tutkimuksen ja loppuraportin kehittämisen ensisijaiseen julkaisuun. on sallittu, ja muut kriteerit ovat täyttyneet Takedan tiedonjakokäytännössä (katso www.TakedaClinicalTrials.com)
yksityiskohtia varten).
Pääsyn saamiseksi tutkijoiden on toimitettava oikeutettu akateeminen tutkimusehdotus riippumattoman arviointilautakunnan ratkaistavaksi, joka arvioi tutkimuksen tieteelliset ansiot sekä hakijan pätevyyden ja eturistiriidan, joka voi johtaa mahdolliseen harhaan.
Kun tiedot on hyväksytty, päteville tutkijoille, jotka allekirjoittavat tiedonjakosopimuksen, tarjotaan pääsy näihin tietoihin suojatussa tutkimusympäristössä.
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .