Farmacocinética, segurança e eficácia da monoterapia com brigatinibe em pacientes pediátricos e adultos jovens com linfoma anaplásico de células grandes ALK+, tumores miofibroblásticos inflamatórios ou outros tumores sólidos

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter câncer confirmado histologicamente ou citologicamente diagnosticado no início do estudo
2. Os participantes são obrigados a fornecer resultados anteriores mostrando uma aberração ALK ativadora no tumor (aspirado de medula óssea, amostras de sangue periférico, biópsia, etc.) , sequenciamento de próxima geração (NGS) ou imuno-histoquímica ALK (a imuno-histoquímica ALK pode ser usada como substituto para FISH ou NGS)
3. Fase 1, os participantes devem ser recidivantes/refratários ou intolerantes às terapias padrão ou sem opção de terapia sistêmica estabelecida

4. Fase 2, os participantes devem ter doença mensurável e/ou avaliável:

   • Braço 1: Os participantes do IMT não devem ser adequados para ressecção cirúrgica curativa
   • Braço 2: os participantes devem ter ALCL recidivante/refratário
5. Status de desempenho: status de desempenho de Karnofsky ≥40% para participantes > 16 anos de idade ou Lansky Play Scale ≥40% para participantes ≤16 anos de idade

6. Para participantes que receberam terapia prévia:

   • Os participantes devem ter recuperado para Grau <2 NCI CTCAE v5.0 ou para a linha de base, de quaisquer toxicidades não hematológicas (exceto alopecia e neuropatia periférica) devido à terapia anterior
   • Participantes que tiveram recaída enquanto recebiam terapia citotóxica: Pelo menos 14 dias devem ter se passado desde a conclusão da última dose de quimioterapia antes que a primeira dose de brigatinibe possa ser administrada
   • Participantes com malignidade hematológica e transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) anteriores: Os participantes que tiveram recaída após um HSCT são elegíveis, desde que não tenham evidência de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) aguda ou crônica, não estejam recebendo profilaxia para GVHD ou tratamento, e pelo menos 45 dias após o transplante no momento da inscrição
   • Fatores de crescimento hematopoiéticos: Antes da primeira dose de brigatinibe, pelo menos 7 dias devem ter se passado desde o término da terapia com fator estimulador de colônias de granulócitos ou outros fatores de crescimento, e pelo menos 14 dias devem ter se passado desde o término da terapia com pegfilgrastim

   • Biológicos e terapias direcionadas:

     • Imunoterapia: antes da primeira dose de brigatinibe, pelo menos 30 dias devem ter se passado após a conclusão de qualquer tipo de imunoterapia (por exemplo, anticorpos monoclonais [anti-PD1/PDL1], vacinas tumorais, células T do receptor de antígeno quimérico [CAR], etc)
     • Outros: antes da primeira dose de brigatinibe, pelo menos 7 dias devem ter transcorrido desde a última dose de um agente biológico. Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos (EAs) ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido além do tempo durante o qual os EAs são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o monitor médico/pessoa designada do patrocinador
   • Terapia imunossupressora: antes da primeira dose de brigatinibe, pelo menos 14 dias devem ter se passado após a conclusão da terapia imunossupressora (incluindo esquemas após transplante de células-tronco)
   • Para participantes sintomáticos que precisam urgentemente de alívio (por exemplo, obstrução das vias aéreas), doses terapêuticas de corticosteroides podem ser administradas por um período curto (até 5 dias)
   • Radioterapia (XRT): Nenhum período de washout é necessário para a radiação administrada em qualquer local extramedular que não seja o SNC e os pulmões; ≥6 semanas devem ter se passado se os participantes receberam irradiação corporal total anterior ou XRT cranioespinhal ou craniano; ≥28 dias devem ter se passado se os participantes receberam radioterapia no(s) pulmão(ões)
7. Intervalo QT normal corrigido pelo método Fridericia (QTcF) no eletrocardiograma (ECG) de triagem, definido como QTcF de ≤450 ms
8. Ter expectativa de vida de ≥3 meses.

Critério de exclusão:

1. Participantes recebendo tratamento sistêmico com inibidores ou indutores fortes ou moderados do citocromo P450 3A (CYP3A) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
2. Tratamento prévio com brigatinibe ou outros inibidores de ALK (exceto para participantes da Fase 1)
3. Participantes com doença de estágio 1 completamente ressecada (ALCL e outros linfomas)
4. Participantes com doença limitada à pele (ALCL e outros linfomas)
5. Diagnóstico de outra malignidade primária concomitante

6. Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

   • Infarto do miocárdio ou angina instável dentro de 6 meses após a entrada no estudo
   • Hipertensão não controlada definida como elevação persistente da pressão arterial sistólica e/ou diastólica para ≥ percentil 95 com base na idade, sexo e percentis de altura, apesar do tratamento anti-hipertensivo adequado
7. Quimioterapia não protocolar planejada, radioterapia, outro agente experimental ou imunoterapia enquanto o participante estiver em tratamento do estudo
8. Distúrbio convulsivo descontrolado. (Participantes com distúrbios convulsivos que não requerem drogas antiepilépticas, ou são bem controlados com doses estáveis ​​de drogas antiepilépticas são elegíveis).
9. Qualquer doença que afete a absorção gastrointestinal
10. Infecção sistêmica contínua ou ativa, HIV soropositivo ativo ou infecção ativa conhecida por hepatite B ou C.