Фармакокинетика, безопасность и эффективность монотерапии бригатинибом у детей и молодых взрослых с ALK+ анапластической крупноклеточной лимфомой, воспалительными миофибробластическими опухолями или другими солидными опухолями

Критерии включения:

1. Участники должны иметь подтвержденный рак гистологически или цитологически диагностированный на исходном уровне.
2. Участники должны предоставить предварительные результаты, показывающие активирующую аберрацию ALK в опухоли (аспират костного мозга, образцы периферической крови, биопсия и т. д.), подтвержденные флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH), полимеразной цепной реакцией (ПЦР) для транскрипта слияния ALK. , секвенирование следующего поколения (NGS) или иммуногистохимия ALK (иммуногистохимия ALK может использоваться в качестве замены для FISH или NGS)
3. Фаза 1: участники должны иметь рецидив/резистентность или непереносимость стандартных методов лечения или не иметь возможности назначенной системной терапии.

4. Фаза 2, участники должны иметь измеримое и/или оцениваемое заболевание:

   • Группа 1: участники IMT не должны подходить для лечебной хирургической резекции
   • Группа 2: у участников должен быть рецидивирующий/рефрактерный АККЛ.
5. Статус производительности: статус производительности по Карновски ≥40% для участников старше 16 лет или шкала Лански ≥40% для участников младше 16 лет.

6. Для участников, получавших предшествующую терапию:

   • Участники должны восстановиться до степени <2 NCI CTCAE v5.0 или до исходного уровня от любой негематологической токсичности (за исключением алопеции и периферической нейропатии) из-за предыдущей терапии.
   • Участники, у которых возник рецидив во время получения цитотоксической терапии: должно пройти не менее 14 дней с момента завершения последней дозы химиотерапии, прежде чем можно будет дать первую дозу бригатиниба.
   • Участники с гематологическим злокачественным новообразованием и предшествующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК): Участники, у которых произошел рецидив после ТГСК, имеют право на участие, при условии, что у них нет признаков острой или хронической реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), они не получают профилактику РТПХ или лечение и прошло не менее 45 дней после трансплантации на момент регистрации
   • Кроветворные факторы роста: перед введением первой дозы бригатиниба должно пройти не менее 7 дней после завершения терапии гранулоцитарным колониестимулирующим фактором или другими факторами роста и не менее 14 дней после завершения терапии пегфилграстимом.

   • Биопрепараты и таргетная терапия:

     • Иммунотерапия: Перед введением первой дозы бригатиниба должно пройти не менее 30 дней после завершения любого типа иммунотерапии (например, моноклональные антитела [анти-PD1/PDL1], противоопухолевые вакцины, Т-клетки с химерным антигенным рецептором [CAR], и т. д.)
     • Другое: перед введением первой дозы бригатиниба должно пройти не менее 7 дней с момента введения последней дозы биологического препарата. Для агентов, для которых известны нежелательные явления (НЯ), возникающие в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен за время, в течение которого известно о возникновении НЯ. Продолжительность этого интервала должна быть обсуждена с медицинским наблюдателем/назначенным лицом спонсора.
   • Иммуносупрессивная терапия: до введения первой дозы бригатиниба должно пройти не менее 14 дней после завершения иммуносупрессивной терапии (включая режимы после трансплантации стволовых клеток).
   • Для участников с симптомами, которые срочно нуждаются в облегчении (например, обструкция дыхательных путей), можно вводить терапевтические дозы кортикостероидов в течение короткого курса (до 5 дней).
   • Лучевая терапия (XRT): не требуется период вымывания для облучения любого экстрамедуллярного участка, кроме ЦНС и легких; Должно пройти ≥6 недель, если участники ранее получали облучение всего тела или краниоспинальную или краниальную XRT; Должно пройти ≥28 дней, если участники получали лучевую терапию легких (легких)
7. Нормальный интервал QT, скорректированный по методу Фридериции (QTcF) на скрининговой электрокардиограмме (ЭКГ), определяемый как QTcF ≤450 мс
8. Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

Критерий исключения:

1. Участники, получающие системное лечение сильными или умеренными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата
2. Предшествующее лечение бригатинибом или другими ингибиторами ALK (за исключением участников фазы 1)
3. Участники с полностью резецированной стадией 1 (АККЛ и другие лимфомы)
4. Участники с заболеванием, ограниченным кожей (ALCL и другие лимфомы)
5. Диагностика другого сопутствующего первичного злокачественного новообразования

6. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего:

   • Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование
   • Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как стойкое повышение систолического и/или диастолического артериального давления до ≥95-го процентиля в зависимости от возраста, пола и роста, несмотря на соответствующее антигипертензивное лечение.
7. Запланированная непротокольная химиотерапия, лучевая терапия, другой исследуемый агент или иммунотерапия, пока участник находится на исследуемом лечении
8. Неконтролируемое судорожное расстройство. (Участники с судорожными расстройствами, которые не требуют противоэпилептических препаратов или хорошо контролируются стабильными дозами противоэпилептических препаратов, имеют право на участие).
9. Любое заболевание, влияющее на всасывание в желудочно-кишечном тракте.
10. Текущая или активная системная инфекция, активный серопозитивный ВИЧ или известная активная инфекция гепатита В или С.