Farmakokinetik, sikkerhed og effektivitet af brigatinib monoterapi hos pædiatriske og unge voksne deltagere med ALK+ Anaplastisk storcellet lymfom, inflammatoriske myofibroblastiske tumorer eller andre faste tumorer

Inklusionskriterier:

1. Deltagerne skal have bekræftet kræft histologisk eller cytologisk diagnosticeret ved baseline
2. Deltagerne skal fremlægge tidligere resultater, der viser en aktiverende ALK-aberration i tumoren (knoglemarvsaspirat, perifere blodprøver, biopsi osv.) dokumenteret ved fluorescens in situ hybridisering (FISH), polymerasekædereaktion (PCR) for ALK-fusions-transkriptet , næste generations sekventering (NGS) eller ALK immunhistokemi (ALK immunhistokemi kan bruges som et surrogat for FISH eller NGS)
3. Fase 1, deltagerne skal være tilbagefaldende/refraktære eller intolerante over for standardbehandlinger eller uden mulighed for etableret systemisk terapi

4. Fase 2, deltagerne skal have målbar og/eller evaluerbar sygdom:

   • Arm 1: IMT-deltagere må ikke være egnede til kurativ kirurgisk resektion
   • Arm 2: deltagere skal have recidiverende/refraktær ALCL
5. Præstationsstatus: Karnofsky præstationsstatus ≥40 % for deltagere >16 år eller Lansky Play Scale ≥40 % for deltagere ≤16 år

6. For deltagere, der modtager tidligere terapi:

   • Deltagerne skal være kommet sig til Grad <2 NCI CTCAE v5.0 eller til baseline fra enhver ikke-hæmatologisk toksicitet (undtagen alopeci og perifer neuropati) på grund af tidligere behandling
   • Deltagere, der fik tilbagefald, mens de fik cytotoksisk behandling: Der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​den sidste dosis kemoterapi, før den første dosis brigatinib kan gives
   • Deltagere med hæmatologisk malignitet og tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT): Deltagere, der har oplevet tilbagefald efter en HSCT, er kvalificerede, forudsat at de ikke har tegn på akut eller kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD), ikke modtager GVHD-profylakse eller behandling og er mindst 45 dage efter transplantation på tidspunktet for indskrivning
   • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Før den første dosis af brigatinib skal der være gået mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med granulocytkolonistimulerende faktor eller andre vækstfaktorer, og der skal være gået mindst 14 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med pegfilgrastim

   • Biologi og målrettede terapier:

     • Immunterapi: Før den første dosis af brigatinib skal der være gået mindst 30 dage efter afslutningen af ​​enhver form for immunterapi (f.eks. monoklonale antistoffer [anti-PD1/PDL1], tumorvacciner, kimæriske antigenreceptor [CAR] T-celler, etc.)
     • Andet: før den første dosis af brigatinib skal der være gået mindst 7 dage siden sidste dosis af et biologisk middel. For midler, der har kendte bivirkninger (AE'er), der forekommer mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor AE'er vides at forekomme. Varigheden af ​​dette interval skal drøftes med sponsorens medicinske monitor/udpegede
   • Immunsuppressiv behandling: Før den første dosis af brigatinib skal der være gået mindst 14 dage efter afslutningen af ​​immunsuppressiv behandling (inklusive regimer efter stamcelletransplantation)
   • For symptomatiske deltagere, der har akut behov for lindring (f.eks. luftvejsobstruktion), kan terapeutiske doser af kortikosteroider administreres i et kort forløb (op til 5 dage)
   • Strålebehandling (XRT): Ingen udvaskningsperiode er nødvendig for stråling, der gives til andre ekstramedullære steder end CNS og lungerne; ≥6 uger skal være gået, hvis deltagerne tidligere har modtaget total kropsbestråling eller kraniospinal eller kraniel XRT; ≥28 dage skal være gået, hvis deltagerne modtog strålebehandling til lungen(e)
7. Normalt QT-interval korrigeret efter Fridericia-metoden (QTcF) på screening-elektrokardiogram (EKG), defineret som QTcF på ≤450 ms
8. Har en forventet levetid på ≥3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

1. Deltagere, der modtager systemisk behandling med stærke eller moderate cytokrom P450 3A (CYP3A) hæmmere eller inducere inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
2. Tidligere behandling med brigatinib eller andre ALK-hæmmere (bortset fra deltagere i fase 1)
3. Deltagere med fuldstændig resekeret stadium-1 (ALCL og andre lymfomer) sygdom
4. Deltagere med sygdom begrænset til hud (ALCL og andre lymfomer)
5. Diagnose af en anden samtidig primær malignitet

6. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder en eller flere af følgende:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter studiestart
   • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende forhøjelse af systolisk og/eller diastolisk blodtryk til ≥95. percentil baseret på alder, køn og højdepercentiler trods passende antihypertensiv behandling
7. Planlagt ikke-protokol kemoterapi, strålebehandling, et andet forsøgsmiddel eller immunterapi, mens deltageren er i undersøgelsesbehandling
8. Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse. (Deltagere med anfaldssygdomme, der ikke kræver antiepileptika, eller som er godt kontrolleret med stabile doser af antiepileptika, er kvalificerede).
9. Enhver sygdom, der påvirker gastrointestinal absorption
10. Igangværende eller aktiv systemisk infektion, aktiv seropositiv HIV eller kendt aktiv hepatitis B- eller C-infektion.