Farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van brigatinib-monotherapie bij pediatrische en jongvolwassen deelnemers met ALK+ anaplastisch grootcellig lymfoom, inflammatoire myofibroblastische tumoren of andere solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moeten bij baseline een histologische of cytologische diagnose van kanker hebben
2. Deelnemers moeten eerdere resultaten overleggen die een activerende ALK-afwijking in de tumor aantonen (beenmergaspiraat, perifere bloedmonsters, biopsie, enz.) Gedocumenteerd door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH), polymerasekettingreactie (PCR) voor het ALK-fusietranscript , next generation sequencing (NGS) of ALK-immunohistochemie (ALK-immunohistochemie kan worden gebruikt als surrogaat voor FISH of NGS)
3. Fase 1, deelnemers moeten recidiverend/refractair of intolerant zijn voor standaardtherapieën of geen optie hebben voor gevestigde systemische therapie

4. Fase 2, deelnemers moeten een meetbare en/of evalueerbare ziekte hebben:

   • Arm 1: IMT-deelnemers mogen niet geschikt zijn voor curatieve chirurgische resectie
   • Arm 2: deelnemers moeten recidiverende/refractaire ALCL hebben
5. Prestatiestatus: Karnofsky-prestatiestatus ≥40% voor deelnemers >16 jaar of Lansky Play Scale ≥40% voor deelnemers ≤16 jaar

6. Voor deelnemers die eerdere therapie hebben ondergaan:

   • Deelnemers moeten hersteld zijn tot graad <2 NCI CTCAE v5.0 of tot baseline, van niet-hematologische toxiciteiten (behalve alopecia en perifere neuropathie) als gevolg van eerdere therapie
   • Deelnemers die terugvielen terwijl ze cytotoxische therapie kregen: er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de laatste dosis chemotherapie voordat de eerste dosis brigatinib kan worden gegeven
   • Deelnemers met hematologische maligniteit en eerdere hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT): deelnemers die een terugval hebben ervaren na een HSCT komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze geen bewijs hebben van acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD), geen GVHD-profylaxe krijgen of behandeling, en ten minste 45 dagen na de transplantatie zijn op het moment van inschrijving
   • Hematopoëtische groeifactoren: vóór de eerste dosis brigatinib moeten er ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met granulocytkoloniestimulerende factor of andere groeifactoren, en er moeten ten minste 14 dagen zijn verstreken sinds de voltooiing van de behandeling met pegfilgrastim

   • Biologische geneesmiddelen en gerichte therapieën:

     • Immunotherapie: vóór de eerste dosis brigatinib moeten er ten minste 30 dagen zijn verstreken na voltooiing van elk type immunotherapie (bijv. monoklonale antilichamen [anti-PD1/PDL1], tumorvaccins, chimere antigeenreceptor [CAR] T-cellen, enz.)
     • Overig: vóór de eerste dosis brigatinib moeten er ten minste 7 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van een biologisch middel. Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen (AE's) optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden. De duur van dit interval moet worden besproken met de medische monitor/aangewezen persoon van de opdrachtgever
   • Immunosuppressieve therapie: vóór de eerste dosis brigatinib moeten er ten minste 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van de immunosuppressieve therapie (inclusief regimes na stamceltransplantatie).
   • Voor symptomatische deelnemers die dringend verlichting nodig hebben (bijv. Luchtwegobstructie), kunnen therapeutische doses corticosteroïden worden toegediend voor een korte kuur (tot 5 dagen).
   • Radiotherapie (XRT): Er is geen wash-outperiode nodig voor bestraling op andere extramedullaire plaatsen dan het CZS en de longen; ≥6 weken moeten zijn verstreken als deelnemers eerder totale lichaamsbestraling of craniospinale of craniale XRT hebben gekregen; ≥28 dagen moeten zijn verstreken als deelnemers radiotherapie van de long(en) hebben gekregen
7. Normaal QT-interval gecorrigeerd volgens de Fridericia-methode (QTcF) op screening-elektrocardiogram (ECG), gedefinieerd als QTcF van ≤450 ms
8. Heb een levensverwachting van ≥3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers die een systemische behandeling ondergaan met sterke of matige cytochroom P450 3A (CYP3A)-remmers of -inductoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
2. Eerdere behandeling met brigatinib of andere ALK-remmers (behalve voor deelnemers aan fase 1)
3. Deelnemers met volledig gereseceerde stadium 1 (ALCL en andere lymfomen) ziekte
4. Deelnemers met ziekte beperkt tot de huid (ALCL en andere lymfomen)
5. Diagnose van een andere gelijktijdige primaire maligniteit

6. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

   • Myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek
   • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende verhoging van de systolische en/of diastolische bloeddruk tot ≥95e percentiel op basis van leeftijds-, geslachts- en lengtepercentielen ondanks passend antihypertensief beleid
7. Geplande niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie, een ander onderzoeksmiddel of immunotherapie terwijl de deelnemer een onderzoeksbehandeling volgt
8. Ongecontroleerde epilepsie. (Deelnemers met convulsies die geen anti-epileptica nodig hebben, of die goed onder controle zijn met stabiele doses anti-epileptica komen in aanmerking).
9. Elke ziekte die de gastro-intestinale absorptie beïnvloedt
10. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actief seropositief hiv of bekende actieve hepatitis B- of C-infectie.