Pharmakokinetik, Sicherheit und Wirksamkeit der Brigatinib-Monotherapie bei pädiatrischen und jungen erwachsenen Teilnehmern mit ALK+ anaplastischem großzelligem Lymphom, entzündlichen myofibroblastischen Tumoren oder anderen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer müssen zu Studienbeginn einen histologisch oder zytologisch diagnostizierten Krebs bestätigt haben
2. Die Teilnehmer müssen vorherige Ergebnisse vorlegen, die eine aktivierende ALK-Aberration im Tumor zeigen (Knochenmarksaspirat, periphere Blutproben, Biopsie usw.), die durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH), Polymerase-Kettenreaktion (PCR) für das ALK-Fusionstranskript dokumentiert wurden , Next Generation Sequencing (NGS) oder ALK-Immunhistochemie (ALK-Immunhistochemie kann als Ersatz für FISH oder NGS verwendet werden)
3. In Phase 1 müssen die Teilnehmer rezidiviert/refraktär sein oder Standardtherapien nicht vertragen oder keine Möglichkeit einer etablierten systemischen Therapie haben

4. Phase 2, Teilnehmer müssen eine messbare und/oder auswertbare Krankheit haben:

   • Arm 1: IMT-Teilnehmer dürfen nicht für eine kurative chirurgische Resektion geeignet sein
   • Arm 2: Die Teilnehmer müssen ein rezidivierendes/refraktäres ALCL haben
5. Leistungsstatus: Karnofsky-Leistungsstatus ≥40 % für Teilnehmer über 16 Jahre oder Lansky Play Scale ≥ 40 % für Teilnehmer unter 16 Jahren

6. Für Teilnehmer, die eine Vortherapie erhalten haben:

   • Die Teilnehmer müssen sich von allen nichthämatologischen Toxizitäten (außer Alopezie und peripherer Neuropathie) aufgrund einer früheren Therapie auf Grad <2 NCI CTCAE v5.0 oder auf den Ausgangswert erholt haben
   • Teilnehmer, die während einer zytotoxischen Therapie einen Rückfall erlitten haben: Seit Abschluss der letzten Chemotherapiedosis müssen mindestens 14 Tage vergangen sein, bevor die erste Brigatinib-Dosis verabreicht werden kann
   • Teilnehmer mit hämatologischer Malignität und vorheriger hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT): Teilnehmer, die nach einer HSCT einen Rückfall erlitten haben, sind teilnahmeberechtigt, sofern sie keine Hinweise auf eine akute oder chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) haben, keine GVHD-Prophylaxe erhalten oder Behandlung und zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 45 Tage nach der Transplantation zurückliegen
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Vor der ersten Brigatinib-Dosis müssen seit Abschluss der Therapie mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor oder anderen Wachstumsfaktoren mindestens 7 Tage und seit Abschluss der Therapie mit Pegfilgrastim mindestens 14 Tage vergangen sein

   • Biologika und zielgerichtete Therapien:

     • Immuntherapie: Vor der ersten Brigatinib-Dosis müssen mindestens 30 Tage nach Abschluss jeder Art von Immuntherapie vergangen sein (z. B. monoklonale Antikörper [anti-PD1/PDL1], Tumorimpfstoffe, chimärer Antigenrezeptor [CAR] T-Zellen, usw.)
     • Sonstiges: Vor der ersten Brigatinib-Dosis müssen seit der letzten Dosis eines biologischen Wirkstoffs mindestens 7 Tage vergangen sein. Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte unerwünschte Ereignisse (AEs) länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem das Auftreten von UEs bekannt ist. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem medizinischen Monitor/Beauftragten des Sponsors besprochen werden
   • Immunsuppressive Therapie: Vor der ersten Brigatinib-Dosis müssen mindestens 14 Tage nach Abschluss der immunsuppressiven Therapie vergangen sein (einschließlich Therapien nach Stammzelltransplantation).
   • Bei symptomatischen Teilnehmern, die dringend Linderung benötigen (z. B. Obstruktion der Atemwege), können therapeutische Dosen von Kortikosteroiden für einen kurzen Zeitraum (bis zu 5 Tage) verabreicht werden.
   • Strahlentherapie (XRT): Es ist keine Auswaschphase für die Bestrahlung einer anderen extramedullären Stelle als dem ZNS und der Lunge erforderlich; ≥6 Wochen müssen vergangen sein, wenn die Teilnehmer zuvor eine Ganzkörperbestrahlung oder eine craniospinale oder kraniale XRT erhalten haben; ≥28 Tage müssen vergangen sein, wenn die Teilnehmer eine Strahlentherapie der Lunge(n) erhalten haben
7. Normales QT-Intervall korrigiert nach der Fridericia-Methode (QTcF) im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), definiert als QTcF von ≤450 ms
8. Haben Sie eine Lebenserwartung von ≥3 Monaten.

Ausschlusskriterien:

1. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit starken oder mäßigen Cytochrom P450 3A (CYP3A) -Inhibitoren oder -Induktoren erhalten
2. Vorherige Behandlung mit Brigatinib oder anderen ALK-Inhibitoren (außer für Teilnehmer in Phase 1)
3. Teilnehmer mit vollständig resezierter Erkrankung im Stadium 1 (ALCL und andere Lymphome).
4. Teilnehmer mit auf die Haut beschränkter Erkrankung (ALCL und andere Lymphome)
5. Diagnose eines anderen gleichzeitigen primären Malignoms

6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:

   • Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneintritt
   • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltende Erhöhung des systolischen und/oder diastolischen Blutdrucks auf ≥ 95. Perzentil basierend auf Alter, Geschlecht und Körpergröße trotz angemessener antihypertensiver Behandlung
7. Geplante Nicht-Protokoll-Chemotherapie, Strahlentherapie, ein anderes Prüfpräparat oder eine Immuntherapie, während der Teilnehmer sich in der Studienbehandlung befindet
8. Unkontrollierte Anfallsleiden. (Teilnehmer mit Anfallsleiden, die keine Antiepileptika benötigen oder die mit stabilen Dosen von Antiepileptika gut kontrolliert werden, sind geeignet).
9. Jede Krankheit, die die gastrointestinale Resorption beeinträchtigt
10. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktives seropositives HIV oder bekannte aktive Hepatitis B- oder C-Infektion.