HPV16 +再発性および/または転移性HNSCCの被験者におけるPDS0101とペムブロリズマブの併用I / Oの研究 (VERSATILE002)
2025年9月25日 更新者：PDS Biotechnology Corp.
再発性および/または転移性HNSCCおよび高リスクHPV16感染の被験者におけるPDS0101およびペムブロリズマブ（KEYTRUDA®）併用免疫療法の第II相非盲検多施設研究
VERSATILE-002 試験は、HPV16 および PD-L1 陽性の再発性または転移性頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の成人患者を対象に、ペムブロリズマブと併用して PDS0101 を投与した場合の有効性と安全性に関する第 2 相非盲検多施設試験です。
調査の概要
詳細な説明
PDS0101 は皮下投与される新規の T 細胞 HPV 特異的免疫療法であり、複数の免疫経路を活性化することにより、患者内の HPV16 特異的 CD8+ および CD4+ T 細胞を高レベルで刺激することが示されています。
これらの HPV 特異的 T 細胞は、HPV 感染によって引き起こされる頭頸部がん、肛門がん、子宮頸がんなどの腫瘍を標的にします。
HNSCC の症例数は、過去 10 ～ 15 年間で着実に増加しており、HPV 陽性の頭頸部がんの 90% 以上が HPV16 陽性です。
ペムブロリズマブは、HPV 陽性および HPV 陰性の両方の頭頸部がんに対して有効であることが示されています。
ただし、その有効性は、PD-L1陽性で、腫瘍内に免疫細胞の証拠がある腫瘍でより最適です.
PDS0101による腫瘍標的化HPV特異的T細胞の増加は、ペムブロリズマブに対する反応の増加と関連すると仮定しています。
この研究では、PDS0101とペムブロリズマブの併用療法が、KEYNOTE-048研究でペムブロリズマブ単独で見られたものよりも臨床効果を改善するかどうかを予備的に調査します。
被験者は、チェックポイント阻害剤（CPI）ナイーブコホートまたはCPI不応コホートのいずれかに登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
95
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Dublin、アイルランド、D08NHY1
- St. James Hospital
-
-
-
-
California
-
Greenbrae、California、アメリカ、94904
- Marin Cancer Center
-
San Francisco、California、アメリカ、94158
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic
-
Weston、Florida、アメリカ、33331
- Cleveland Clinic Florida
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center - Markey Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
-
Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55902
- Mayo Clinic
-
-
New Jersey
-
Morristown、New Jersey、アメリカ、07962
- Atlantic Health
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina
-
-
Ohio
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Knoxville、Tennessee、アメリカ、37920
- University of Tennessee
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- The University of Virginia
-
-
West Virginia
-
Morgantown、West Virginia、アメリカ、26506
- West Virginia University
-
-
-
-
-
Edinburgh、イギリス、UK EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
-
-
London
-
Chelsea、London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Chelsea)
-
-
Surrey
-
Sutton、Surrey、イギリス、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Sutton)
-
-
-
-
Puerto Rico
-
San Juan、Puerto Rico、プエルトリコ、00927
- FDI Clinical Research
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -参加者（または該当する場合は法的に認められた代理人）は、研究について書面によるインフォームドコンセントを提供します。
- -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上であること。
-チェックポイント未経験の被験者：再発性、転移性、または持続性の頭頸部扁平上皮がん（HNSCC）の組織学的に確認された診断の病歴があります。
- HPV16感染確認
- FDA 承認の Dako PD-L1 免疫組織化学 (IHC) 22C3 PharmDx アッセイを使用して、組み合わせ陽性スコア (CPS) ≥1 として定義される腫瘍 PDL1 発現の確認。
- -転移性疾患に対する免疫療法の事前の受領はありません。
チェックポイントを経験した被験者には、組織学的に確認された HNSCC の診断歴があり、再発性、転移性、または持続性があります。
- HPV16感染確認
- FDA 承認の PD-L1 IHC 22C3 PharmDx アッセイを使用した腫瘍 PDL1 発現の特徴付け。
- -チェックポイント阻害剤を単剤または組み合わせて使用した以前の治療を受けており、少なくとも2回の薬剤投与または最低6週間の治療を受けている
- -放射線学的に確認された臨床的進行または再発を記録している
- -地元のPI /放射線科によって評価されたRECIST 1.1に基づいて、再発および/または転移性の測定可能な疾患があります。 対象の画像が、RECIST 1.1 に従って標的病変として選択するのに適切な病変を少なくとも 1 つ示していることを確認する必要があります。 以前に照射された領域に位置する病変は、そのような病変で進行が示されている場合、測定可能と見なされます。
- -血液学で定義されている適切な臓器機能を持っている：ANC≧1500 /μL、血小板≧100 000 /μL;ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L;腎臓：クレアチニン≤1.5×ULN測定または計算されたクレアチニンクリアランス> 30mL / minでクレアチニンレベルまたは> 1.5×施設ULN;肝臓： 総ビリルビンレベルが1.5×ULNを超える被験者の総ビリルビン≤1.5×ULNまたは直接ビリルビン≤ULN、ASTおよびALT≤2.5 ULN（肝転移のある被験者の場合は5×ULN）;凝固: INR、PTT ≤1.5 × ULN。 検体は、研究併用治療の開始前10日以内に収集する必要があります。
- -被験者が30 Gyを超える大手術または放射線療法を受けた場合、介入による毒性および/または合併症から回復している必要があります。
- 出産の可能性がある女性 (WOCBP) として定義された女性被験者の場合、スクリーニング中に陰性の尿妊娠検査を取得する必要があります。 外科的に無菌である女性、または閉経後少なくとも 2 年の女性は、妊娠検査を必要としません。
注：出産の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日までの治験過程で効果的な避妊方法を積極的に使用する必要があります。
- 出産の可能性のある男性被験者は、効果的な避妊方法としてコンドームを使用することに同意する必要があります 研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与から120日後まで。
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
除外基準:
- 妊娠除外：治療前の尿妊娠検査（72時間以内）が陽性であるWOCBPとして定義される女性被験者。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例： CTLA-4、OX40、CD137) であり、グレード 3 以上の AE のためにその治療を中止しました。
- -治療前30日以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。
注: 被験者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害およびグレード2以下の脱毛症の被験者は、この基準の例外であり、治療の対象となる場合があります。
注: 参加者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 被験者は、すべての放射線関連毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。 緩和放射線治療には 1 週間のウォッシュアウトが許可されています (
- コロナウイルス病 2019 (COVID-19) ワクチン接種の調整とタイミングは、地元の研究者の臨床評価と判断に基づく必要があります。
注: PDS0101 および/またはペムブロリズマブの投与日には、可能な限り COVID ワクチン接種を避けることをお勧めします。これは、特定の有害事象 (例: 発熱、注入反応) を治験薬または COVID ワクチンに帰することが困難な場合があるためです。両方が同じ日に投与された場合。
- -治療の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。 生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水痘)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン（例： FluMist®) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
- 免疫療法/免疫調節剤または免疫抑制剤（例： IFN、腫瘍壊死因子、インターロイキン、免疫グロブリン、またはその他の生物学的応答修飾因子 [GM-CSF、顆粒球コロニー刺激因子、マクロファージコロニー刺激因子]) 最初の研究併用療法の投与前6週間以内。
- -治験薬の研究に現在参加している、または参加したことがある、または研究治療の最初の投与前の30日以内に治験デバイスを使用しました。
注：治験のフォローアップ段階に入った被験者は、前の治験薬の最終投与から30日が経過していれば参加できます。
- -過去5年以内に同種造血幹細胞移植を受けたことがある。 （移植片対宿主病（GVHD）の症状がない限り対象となります）。
- -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（プレドニゾン相当の1日あたり10 mgを超える投与で）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。 関節内、局所、または吸入コルチコステロイドの生理学的用量の現在または最近の使用は許容されます。
- -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌（例えば、乳癌、上皮内子宮頸癌）または治癒の可能性のある治療を受けた他の悪性腫瘍の被験者は除外されません。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎が知られています。 -以前に治療された脳転移のある被験者は、放射線学的に安定していれば参加できます。つまり、反復イメージングによる少なくとも4週間の進行の証拠はありません（反復イメージングは、研究スクリーニング中に実施する必要があることに注意してください臨床的に安定しており、ステロイド治療を必要とせずに少なくとも14試験治療の初回投与の数日前）。
- -ペムブロリズマブおよび/またはその賦形剤に対する重度の過敏症（グレード3以上）があります。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は、全身治療の形態とは見なされず、許可されています。
- -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
- -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -既知のHIVおよび/またはB型肝炎またはC感染の病歴がある被験者、またはB型肝炎抗原（HBsAg）/ B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたはC型肝炎抗体またはRNAが陽性であることがわかっている被験者。 活動性Ｃ型肝炎は、既知のＨｅｐ Ｃ Ａｂの結果が陽性であり、既知の定量的ＨＣＶ ＲＮＡの結果がアッセイの検出下限より大きいことによって定義される。
- -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、研究の全期間にわたって参加者の参加を妨げる、または参加する参加者の最善の利益にならない、治療中の治験責任医師の意見では。
- -研究の要件に協力する被験者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中、授乳中、または妊娠を期待している、または研究の予測期間内に子供を父親にする予定であり、スクリーニング訪問から開始して、研究治療の最後の投与の120日後まで。
- -同種組織/固形臓器移植を受けています。
- -1日目の前30日以内にコロニー刺激因子（G-CSF、GM-CSFまたは組換えエリスロポエチンを含む）の投与を受けた。
- 間質性肺疾患の病歴があります。
-研究期間中、非常に効果的な避妊法を使用したくない、または使用できないWOCBPとして定義された女性被験者：
- 排卵の抑制に関連する組み合わせ（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）ホルモン避妊。
- プロゲストーゲンのみのホルモン避妊
- 子宮内避妊器具
- 子宮内ホルモン放出システム
- 両側卵管閉塞
- 精管切除されたパートナーは、パートナーがWOCBP試験参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けているという条件で、非常に効果的な避妊法です.
- -以前のチェックポイント阻害剤または免疫療法剤の投与中のグレード3以上の免疫関連有害事象（irAE）、または未解決のirAE >グレード1（補充療法で管理された内分泌AEを除く）。
- -以前のチェックポイント阻害剤療法中に免疫関連毒性が発生し、まだグレード1以上に戻っていない.
- -PDS0101の成分のいずれかに対する薬物アレルギーまたは重大な有害反応の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ペムブロリズマブと PDS0101
ペムブロリズマブは、IV注入を介して投与され、その後、研究の過程を通じてPDS0101の皮下注射が5回行われます。
ペムブロリズマブ単剤療法は、疾患が進行するまで、またはサイクル 35 まで併用療法がないサイクルごとに投与されます。
|
ペムブロリズマブ 200 mg の IV 注入 + PDS0101 の 0.5 mL 皮下注射 2 回をサイクル 1、2、3、4、および 12 に投与します。ペムブロリズマブ 200 mg 単独療法の IV 注入はサイクル 5 ～ 11 および 13 ～ 35 に投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
ペムブロリズマブと PDS0101 の組み合わせの確認済み完全奏効 (CR) または確認済み部分奏効 (PR) の最良総合奏効 (BOR)。
時間枠：24ヶ月
|
RECIST 1.1
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月と24ヶ月
|
RECIST 1.1
|
12ヶ月と24ヶ月
|
|
全患者の全生存率
時間枠：24ヶ月
|
全生存期間 (OS) は、最初の投与日から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
まだ生きている被験者は、最後に接触したことがわかっている日に検閲されます。
|
24ヶ月
|
|
ペムブロリズマブと PDS0101 併用療法の NCI CTCAE、バージョン 50 (v.11.27.17) [安全性と忍容性] を使用した治療 - 緊急有害事象の発生率
時間枠：24ヶ月
|
AE は、NCI CTCAE、バージョン 50 (v.11.27.17) を使用した重症度別、および試験治療との関係別に要約されます。
|
24ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
全患者の奏効期間
時間枠：35ヶ月まで
|
9ヶ月でORRを示した被験者が治療に反応し続ける期間。
|
35ヶ月まで
|
|
ペムブロリズマブと PDS0101 による治療によって誘発される抗 HPV-16 E6 および E7 免疫応答を評価する
時間枠：ベースライン (サイクル 1) から 253 日目 (サイクル 13)
|
ベースラインと比較した 85 日目 (サイクル 5) および 253 日目 (サイクル 13) での IsoPlexis Functional Proteomics の使用。
|
ベースライン (サイクル 1) から 253 日目 (サイクル 13)
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：David T Schaaf, MD、PDS Biotechnology Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月29日
一次修了 (実際)
2025年5月14日
研究の完了 (実際)
2025年5月14日
試験登録日
最初に提出
2020年2月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年2月5日
最初の投稿 (実際)
2020年2月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月25日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PDS0101-HNC-201
- KEYNOTE 643 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-643 (その他の識別子：Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-004046-38 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。