PDS0101:n ja pembrolitsumabin yhdistelmä-I/O-tutkimus henkilöillä, joilla on HPV16 + uusiutuva ja/tai metastaattinen HNSCC (VERSATILE002)

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen tutkimukseen.
• Olla vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.

• Koehenkilöt, jotka eivät olleet aiemmin käyttäneet tarkistuspisteitä: Heillä on histologisesti vahvistettu pään ja kaulan levyepiteelisyöpä (HNSCC) diagnoosi, joka on toistuva, metastaattinen tai jatkuva:

  • Vahvistettu HPV16-infektio
  • Vahvistettu kasvaimen PDL1-ilmentyminen, joka määritellään yhdistettynä positiivisena pistemääränä (CPS) ≥1 käyttämällä FDA:n hyväksymää Dako PD-L1 -immunohistokemian (IHC) 22C3 PharmDx -määritystä.
  • Ei etukäteen saatua immunologista hoitoa metastasoituneen taudin vuoksi.

• Tarkistuspisteen kokeneilla koehenkilöillä on histologisesti vahvistettu HNSCC-diagnoosi, joka on toistuva, metastaattinen tai jatkuva:

  • Vahvistettu HPV16-infektio
  • Kasvaimen PDL1:n ilmentymisen karakterisointi käyttämällä FDA:n hyväksymää PD-L1 IHC 22C3 PharmDx -määritystä.
  • Saat aikaisemman hoidon tarkistuspisteestäjillä yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä ja olet saanut vähintään 2 annosta lääkettä tai vähintään 6 viikkoa hoidossa
  • Sinulla on dokumentoitu kliininen eteneminen tai uusiutuminen, joka on vahvistettu radiologisesti
• Sinulla on uusiutuva ja/tai metastaattinen mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n perusteella paikallisen PI/radiologian arvioiden mukaan. RECIST 1.1 -kohteena on oltava vahvistus, että kohteen kuvantaminen osoittaa vähintään yhden leesion, joka on sopiva valittavaksi kohdeleesioksi. Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Hematologisessa kohdassa määritelty elintoiminto on riittävä: ANC ≥1500/μL, verihiutaleet ≥100 000/μL; Hemoglobiini ≥9,0 g/dl tai ≥5,6 mmol/l; Munuaiset: Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min kreatiniinitasoilla tai > 1,5 × laitoksen ULN; Maksa: Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN tai suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN, ASAT ja ALAT ≤ 2,5 ULN (5 × ULN henkilöillä, joilla on maksametastaaseja); Koagulaatio: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimusyhdistelmähoidon aloittamista.
• Jos koehenkilö sai suuren leikkauksen tai sädehoitoa > 30 Gy, hänen on täytynyt olla toipunut toimenpiteen myrkyllisyydestä ja/tai komplikaatioista.
• Naispuolisille koehenkilöille, jotka määritellään hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi (WOCBP), virtsaraskaustesti on saatava seulonnan aikana. Naiset, jotka ovat kirurgisesti steriilejä tai vähintään 2 vuotta menopaussin jälkeen, eivät vaadi raskaustestiä.

Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kondomia tehokkaana ehkäisymenetelmänä ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskauden poissulkeminen: Naispuolinen koehenkilö, joka määritellään WOCBP:ksi, jolla on positiivinen virtsaraskaustesti (72 tunnin sisällä) ennen hoitoa. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• Hän on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX40, CD137) ja hänet lopetettiin tästä hoidosta asteen 3 tai korkeamman AE:n vuoksi.
• On saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkimusaineet, 30 päivän kuluessa ennen hoitoa.

Huomautus: Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ 1. asteeseen tai perustilaan. Koehenkilöt, joilla on ≤ asteen 2 neuropatia ja ≤ asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tästä kriteeristä ja voivat saada hoitoa.

Huomautus: Jos osallistuja sai suuren leikkauksen, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.

• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. 1 viikon pesu on sallittu palliatiivisessa säteilyssä (
• Koronavirustauti 2019 (COVID-19) -rokotuksen koordinoinnin ja ajoituksen tulisi perustua paikallisen tutkijan kliiniseen arvioon ja harkintaan.

Huomautus: Aina kun mahdollista, on suositeltavaa välttää COVID-rokotusta PDS0101- ja/tai pembrolitsumabin annostuspäivänä, koska voi olla vaikeaa selittää tiettyjä haittavaikutuksia (esim. kuume, infuusioreaktio) tutkimuslääkkeen (-lääkkeiden) tai COVID-rokotteen syyksi. jos ne molemmat annetaan samana päivänä.

• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä hoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Saatu immunoterapia/immunomoduloivia tai immunosuppressiivisia aineita (esim. IFN:t, tuumorinekroositekijä, interleukiinit, immunoglobuliinit tai muut biologisen vasteen modifioijat [GM-CSF, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä, makrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä]) 6 viikon sisällä ennen ensimmäisen tutkimusyhdistelmähoidon antamista.
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

Huomautus: Tutkimustutkimuksen seurantavaiheeseen tulleet koehenkilöt voivat osallistua niin kauan kuin on kulunut 30 päivää edellisen tutkimusaineen viimeisestä annoksesta.

• Hänelle on tehty aiemmin allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto viimeisen 5 vuoden aikana. (Kohteet ovat kelvollisia niin kauan kuin graft-versus-host -taudin (GVHD) oireita ei ole.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Nykyinen tai äskettäinen nivelensisäisten, paikallisten tai inhaloitavien kortikosteroidien fysiologisten annosten käyttö on hyväksyttävää.
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai on vaatinut aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana. Huomautus: Potilaita, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ) tai muita pahanlaatuisia kasvaimia, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettu keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä ja/tai karsinomatoosi aivokalvontulehdus. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistuvalla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi suorittaa tutkimuksen seulonnan aikana kliinisesti vakaana ja ilman steroidihoitoa vähintään 14 vuoden ajan päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta).
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiini-, insuliini- tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei ole systeeminen hoitomuoto, ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Potilaat, joilla on tiedossa HIV ja/tai hepatiitti B- tai C-infektioita tai joiden tiedetään olevan positiivisia hepatiitti B -antigeenin (HBsAg)/hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA:lle tai hepatiitti C -vasta-aineelle tai RNA:lle. Aktiivinen hepatiitti C määritellään tunnetulla positiivisella Hep C Ab -tuloksella ja tunnetuilla kvantitatiivisilla HCV-RNA-tuloksilla, jotka ylittävät määrityksen alarajat.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole osallistujan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tunnettu psykiatrinen tai päihdehäiriö, joka häiritsisi tutkittavan kykyä tehdä yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään minkä tahansa tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.
• On saanut pesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (mukaan lukien G-CSF, GM-CSF tai rekombinantti erytropoietiini) 30 päivän sisällä ennen päivää 1.
• Hänellä on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus.

• WOCBP:ksi määritellyt naispuoliset koehenkilöt, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana:

  • Yhdistelmä (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon.
  • Pelkästään progestiinia sisältävä hormonaalinen ehkäisy
  • Kohdunsisäinen laite
  • Kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä
  • Kahdenvälinen munanjohtimien tukos
  • Vasektomoitu kumppani on erittäin tehokas ehkäisymenetelmä edellyttäen, että kumppani on WOCBP-tutkimuksen osallistujan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion leikkauksen onnistumisesta.
• Mikä tahansa aikaisempi asteen ≥ 3 immuunijärjestelmään liittyvä haittatapahtuma (irAE), kun on saatu aikaisempaa tarkistuspisteen estäjää tai immunoterapiaa, tai mikä tahansa korjaamaton irAE > Grade 1 lukuun ottamatta hormonaalisia haittavaikutuksia, joita hoidettiin korvaushoidolla.
• Kehittyi immuunijärjestelmään liittyvää toksisuutta aikaisemman tarkistuspisteinhibiittorihoidon aikana, joka ei ole vielä palannut asteeseen 1 tai parempaan.
• Aiempi lääkeaineallergia tai merkittävä haittavaikutus jollekin PDS0101:n komponentille