HPV16 + 재발성 및/또는 전이성 HNSCC 환자에서 PDS0101 및 Pembrolizumab 병용 I/O 연구 (VERSATILE002)

포함 기준:

• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상이어야 합니다.

• 검문소 경험이 없는 피험자: 재발성, 전이성 또는 지속성인 두경부 편평 세포암(HNSCC)의 조직학적으로 확진된 진단 이력이 있는 경우:

  • HPV16 감염 확인
  • FDA 승인 Dako PD-L1 면역조직화학(IHC) 22C3 PharmDx 분석을 사용하여 결합 양성 점수(CPS) ≥1로 정의된 확인된 종양 PDL1 발현.
  • 전이성 질환에 대한 면역학적 치료를 받은 적이 없습니다.

• 체크포인트 경험이 있는 피험자는 재발성, 전이성 또는 지속성인 HNSCC의 조직학적으로 확인된 진단 이력이 있습니다.

  • HPV16 감염 확인
  • FDA 승인 PD-L1 IHC 22C3 PharmDx 분석을 사용한 종양 PDL1 발현의 특성화.
  • 관문 억제제를 단독 또는 병용하여 사전 치료를 받았고, 최소 2회 용량의 제제를 투여받았거나 최소 6주 동안 치료를 받은 자
  • 방사선학적으로 확인된 문서화된 임상 진행 또는 재발이 있는 경우
• 지역 PI/방사선과에서 평가한 RECIST 1.1에 기반한 재발성 및/또는 전이성 측정 가능 질병이 있습니다. 피험자의 영상이 RECIST 1.1에 따라 대상 병변으로 선택하기에 적합한 최소 1개의 병변을 보여준다는 확인이 있어야 합니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• 혈액학에서 정의된 대로 적절한 기관 기능이 있음: ANC ≥1500/μL, 혈소판 ≥100,000/μL; 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/L; 신장: 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >30mL/min 또는 >1.5 × 기관 ULN; 간: 총 빌리루빈 수치 >1.5 × ULN, AST 및 ALT ≤2.5 ULN인 피험자의 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 직접 빌리루빈 ≤ULN(간 전이가 있는 피험자의 경우 5 × ULN); 응고: INR, PTT ≤1.5 × ULN. 검체는 연구 조합 치료 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
• 피험자가 대수술이나 30Gy 초과의 방사선 요법을 받은 경우, 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 회복되었어야 합니다.
• 가임기 여성(WOCBP)으로 정의된 여성 피험자의 경우, 스크리닝 중에 음성 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 외과적으로 불임 상태이거나 폐경 후 최소 2년이 지난 여성은 임신 검사가 필요하지 않습니다.

참고: 가임 여성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 연구 과정 동안 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.

• 가임기 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 120일까지 콘돔을 효과적인 피임 방법으로 사용하는 데 동의해야 합니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

제외 기준:

• 임신 제외: 치료 전에 양성 소변 임신 테스트(72시간 이내)를 갖는 WOCBP로 정의된 여성 피험자. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137) 등급 3 이상의 AE로 인해 해당 치료가 중단되었습니다.
• 치료 전 30일 이내에 시험용 제제를 포함하여 사전에 전신 항암 요법을 받은 자.

참고: 피험자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. 2등급 이하의 신경병증 및 2등급 이하의 탈모증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 치료에 적합할 수 있습니다.

참고: 참가자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다.

• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 피험자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 완화 방사선의 경우 1주간의 세척이 허용됩니다(
• 코로나바이러스 질병 2019(COVID-19) 백신 접종의 조정 및 시기는 현지 조사자의 임상 평가 및 판단을 기반으로 해야 합니다.

참고: 가능하면 특정 AE(예: 발열, 주입 반응)를 연구 약물 또는 COVID 백신에 기인하는 것이 어려울 수 있으므로 PDS0101 및/또는 pembrolizumab 투약일에 COVID 백신 접종을 피하는 것이 좋습니다. 둘 다 같은 날에 관리되는 경우.

• 첫 번째 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 맞았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guerin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역요법/면역조절제 또는 면역억제제(예: IFN, 종양 괴사 인자, 인터류킨, 면역글로불린 또는 기타 생물학적 반응 조절제[GM-CSF, 과립구 콜로니 자극 인자, 대식세포 콜로니 자극 인자]) 첫 연구 조합 치료 투여 전 6주 이내.
• 현재 연구 약물 연구에 참여했거나 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 연구 장치를 사용한 적이 있습니다.

참고: 조사 연구의 후속 단계에 들어간 피험자는 이전 조사 에이전트의 마지막 투여 후 30일이 경과한 한 참여할 수 있습니다.

• 지난 5년 이내에 이전에 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받았습니다. (이식편대숙주병(GVHD)의 증상이 없는 피험자는 적격입니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 관절 내, 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드의 현재 또는 최근의 생리적 용량 사용은 허용됩니다.
• 진행 중이거나 지난 3년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 상피내 암종(예: 유방암, 자궁경부암) 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 다른 악성 종양이 있는 피험자는 제외되지 않습니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종증 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정적인 경우, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다(반복 영상은 임상적으로 안정적인 연구 스크리닝 중에 수행되어야 하며 최소 14주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않음에 유의하십시오. 연구 치료제의 첫 번째 투여 일 전).
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• HIV 및/또는 B형 간염 또는 C형 간염 감염 병력이 있거나 B형 간염 항원(HBsAg)/B형 간염 바이러스(HBV) DNA 또는 C형 간염 항체 또는 RNA에 양성인 것으로 알려진 피험자. 활동성 C형 간염은 알려진 양성 Hep C Ab 결과 및 알려진 정량적 HCV RNA 결과가 분석법의 검출 하한보다 큰 것으로 정의됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 전체 연구 기간 동안 참가자의 참여를 방해하거나, 참여하는 것이 참가자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있는 경우, 치료하는 수사관의 의견.
• 연구의 요구 사항에 협조하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 연구 치료의 마지막 투약 후 120일까지 연구의 예상 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.
• 1일 전 30일 이내에 콜로니 자극 인자(G-CSF, GM-CSF 또는 재조합 에리트로포이에틴 포함)를 투여받았습니다.
• 간질성 폐 질환의 병력이 있습니다.

• 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(들)을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 WOCBP로 정의된 여성 피험자:

  • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법.
  • 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법
  • 링
  • 자궁 내 호르몬 분비 시스템
  • 양측 난관 폐색
  • 정관 수술 파트너는 파트너가 WOCBP 시험 참가자의 유일한 성 파트너이고 정관 수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 매우 효과적인 피임 방법입니다.
• 이전의 모든 체크포인트 억제제 또는 면역요법제를 투여받는 동안의 모든 이전 3등급 이상의 면역 관련 부작용(irAE) 또는 대체 요법으로 관리되는 내분비계 AE를 제외하고 모든 미해결 irAE >1등급.
• 아직 1등급 이상으로 돌아오지 않은 이전 관문 억제제 요법을 받는 동안 면역 관련 독성이 발생했습니다.
• PDS0101의 구성 요소에 대한 약물 알레르기 또는 심각한 부작용의 이력