Studie PDS0101 a kombinace I/O Pembrolizumabu u subjektů s HPV16 + rekurentní a/nebo metastatická HNSCC (VERSATILE002)

Kritéria pro zařazení:

• Účastník (nebo právně přijatelný zástupce, pokud je to relevantní) poskytuje písemný informovaný souhlas se studií.
• Být ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.

• Subjekty dosud neléčené kontrolním bodem: Mají v anamnéze histologicky potvrzenou diagnózu spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (HNSCC), která je recidivující, metastatická nebo perzistující s:

  • Potvrzená infekce HPV16
  • Potvrzená exprese PDL1 v nádoru definovaná jako kombinované pozitivní skóre (CPS) ≥1 s použitím imunohistochemického testu Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx Assay schváleného FDA.
  • Bez předchozí imunologické terapie pro metastatické onemocnění.

• Subjekty se zkušenostmi s kontrolním bodem mají v anamnéze histologicky potvrzenou diagnózu HNSCC, která je recidivující, metastatická nebo přetrvávající s:

  • Potvrzená infekce HPV16
  • Charakterizace nádorové exprese PDL1 pomocí testu PD-L1 IHC 22C3 PharmDx schváleného FDA.
  • předchozí léčba inhibitory kontrolního bodu v monoterapii nebo v kombinaci a absolvování alespoň 2 dávek látky nebo minimálně 6 týdnů léčby
  • Mají zdokumentovanou klinickou progresi nebo recidivu, která byla radiologicky potvrzena
• Mít recidivující a/nebo metastatické měřitelné onemocnění na základě RECIST 1.1 podle posouzení místního PI/radiologie. Musí existovat potvrzení, že zobrazení subjektu ukazuje alespoň 1 lézi, která je vhodná pro výběr jako cílové léze podle RECIST 1.1. Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v Hematologické: ANC ≥1500/μL, Trombocyty ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l; Renální: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu > 30 ml/min s hladinami kreatininu nebo > 1,5 × institucionální ULN; Jaterní: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN nebo přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 × ULN, AST a ALT ≤ 2,5 ULN (5 × ULN pro subjekty s jaterními metastázami); Koagulace: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Vzorky musí být odebrány do 10 dnů před zahájením studijní kombinované léčby.
• Pokud subjekt podstoupil velkou operaci nebo radiační terapii > 30 Gy, musel se zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• U žen definovaných jako ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí být během screeningu získán negativní těhotenský test z moči. Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze, nevyžadují těhotenský test.

Poznámka: Subjekty ve fertilním věku musí být ochotny používat účinnou metodu antikoncepce v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

• Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním kondomu jako účinné metody antikoncepce počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.

Kritéria vyloučení:

• Vyloučení těhotenství: Žena definovaná jako WOCBP, která má pozitivní těhotenský test v moči (do 72 hodin) před léčbou. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• byl v minulosti léčen látkou anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo látkou zaměřenou na jiný stimulační nebo koinhibiční receptor T-buněk (např. CTLA-4, OX40, CD137) a byla z této léčby přerušena kvůli AE stupně 3 nebo vyšší.
• Podstoupil předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 30 dnů před léčbou.

Poznámka: Subjekty se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu. Subjekty s neuropatií ≤ 2. stupně a alopecií ≤ 2. stupně jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat pro terapii.

Poznámka: Pokud účastník podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.

• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Subjekty se musely zotavit z toxicity související se všemi radiací, nepotřebovaly kortikosteroidy a neměly radiační pneumonitidu. U paliativního záření je povoleno 1 týdenní vymývání (
• Koordinace a načasování očkování proti koronavirovému onemocnění 2019 (COVID-19) by mělo vycházet z klinického posouzení a úsudku místního zkoušejícího.

Poznámka: Kdykoli je to možné, doporučuje se vyhnout se očkování proti COVID v den podání PDS0101 a/nebo pembrolizumabu, protože může být obtížné připsat určité nežádoucí účinky (např. horečku, reakci na infuzi) studovanému léku (lékům) nebo vakcíně proti COVID pokud jsou oba podávány ve stejný den.

• Dostal živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
• Přijatá imunoterapie/imunomodulační nebo imunosupresivní látky (např. IFN, tumor nekrotizující faktor, interleukiny, imunoglobuliny nebo jiné modifikátory biologické odezvy [GM-CSF, faktor stimulující kolonie granulocytů, faktor stimulující kolonie makrofágů]) během 6 týdnů před podáním první studijní kombinované léčby.
• V současné době se účastní nebo se účastnil studie zkoumající látky nebo použil zkušební zařízení během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.

Poznámka: Subjekty, které vstoupily do následné fáze výzkumné studie, se mohou zúčastnit, pokud uplynulo 30 dní po poslední dávce předchozí zkoumané látky.

• Během posledních 5 let podstoupil alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk. (Vhodné subjekty, pokud nejsou žádné příznaky reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (v dávce přesahující 10 mg ekvivalentu prednisonu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou studovaného léku. Současné nebo nedávné použití fyziologických dávek intraartikulárních, topických nebo inhalačních kortikosteroidů je přijatelné.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu během posledních 3 let. Poznámka: Subjekty s bazocelulárním karcinomem kůže, spinocelulárním karcinomem kůže nebo karcinomem in situ (např. karcinom prsu, karcinom děložního čípku in situ) nebo jinými zhoubnými nádory, které prošly potenciálně kurativní terapií, nejsou vyloučeny.
• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazováním (všimněte si, že opakované zobrazování by mělo být prováděno během screeningu studie, klinicky stabilní a bez požadavku na léčbu steroidy po dobu alespoň 14 dny před první dávkou studijní léčby).
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Jedinci se známým HIV a/nebo infekcí hepatitidy B nebo C v anamnéze nebo s pozitivním nálezem na DNA antigenu hepatitidy B (HBsAg)/viru hepatitidy B (HBV) nebo protilátky nebo RNA proti hepatitidě C. Aktivní hepatitida C je definována známým pozitivním výsledkem Hep C Ab a známými kvantitativními výsledky HCV RNA vyššími, než jsou spodní limity detekce testu.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast účastníka po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu účastníka se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známou psychiatrickou poruchu nebo poruchu užívání návykových látek, která by narušovala schopnost subjektu spolupracovat s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce jakékoli studijní léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.
• Byly mu podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF, GM-CSF nebo rekombinantního erytropoetinu) během 30 dnů před 1. dnem.
• Má v anamnéze intersticiální plicní onemocnění.

• Ženy definované jako WOCBP neochotné nebo neschopné používat vysoce účinnou metodu(y) antikoncepce po dobu trvání studie:

  • Kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace.
  • Hormonální antikoncepce obsahující pouze gestagen
  • Nitroděložní tělísko
  • Intrauterinní systém uvolňující hormony
  • Oboustranná okluze vejcovodů
  • Partner po vasektomii je vysoce účinná metoda kontroly porodnosti za předpokladu, že partner je jediným sexuálním partnerem účastníka studie WOCBP a že partner po vasektomii obdržel lékařské posouzení úspěšnosti chirurgického zákroku.
• Jakákoli předchozí imunitně podmíněná nežádoucí příhoda (irAE) stupně ≥ 3 při užívání jakéhokoli předchozího inhibitoru kontrolního bodu nebo imunoterapie nebo jakákoli nevyřešená irAE > stupně 1 s výjimkou endokrinních AE zvládnutých substituční terapií.
• Vyvinutá imunitně podmíněná toxicita při předchozí léčbě inhibitorem kontrolního bodu, která se ještě nevrátila na stupeň 1 nebo lepší.
• Anamnéza jakékoli lékové alergie nebo významných nežádoucích reakcí na kteroukoli složku PDS0101