Studio della combinazione PDS0101 e Pembrolizumab I/O in soggetti con HPV16 + HNSCC ricorrente e/o metastatico (VERSATILE002)

Criterio di inclusione:

• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio.
• Avere ≥18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.

• Soggetti naïve al checkpoint: hanno una storia di diagnosi istologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC) ricorrente, metastatico o persistente con:

  • Infezione confermata da HPV16
  • Espressione tumorale PDL1 confermata definita come punteggio combinato positivo (CPS) ≥1 utilizzando il test immunoistochimico Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx Assay approvato dalla FDA.
  • Nessuna precedente ricezione di alcuna terapia immunologica per la malattia metastatica.

• I soggetti con esperienza al checkpoint hanno una storia di diagnosi confermata istologicamente di HNSCC che è ricorrente, metastatica o persistente con:

  • Infezione confermata da HPV16
  • Caratterizzazione dell'espressione del tumore PDL1 utilizzando il test PD-L1 IHC 22C3 PharmDx approvato dalla FDA.
  • Ricezione di un precedente trattamento con inibitori del checkpoint come agente singolo o in combinazione e aver ricevuto almeno 2 dosi dell'agente o un minimo di 6 settimane di trattamento
  • Hanno documentato progressione clinica o recidiva che è stata confermata radiologicamente
• - Avere una malattia misurabile ricorrente e / o metastatica basata su RECIST 1.1 come valutato dal PI / radiologia locale. Deve esserci conferma che l'imaging del soggetto mostri almeno 1 lesione appropriata per la selezione come lesione target secondo RECIST 1.1. Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere una funzione organica adeguata come definita in Ematologia: ANC ≥1500/μL, Piastrine ≥100 000/μL; Emoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Renale: creatinina ≤1,5 ​​× ULN misurata o calcolata clearance della creatinina >30 ml/min con livelli di creatinina o >1,5 × ULN istituzionale; Epatico: Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN o bilirubina diretta ≤ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale >1,5 × ULN, AST e ALT ≤2,5 ULN (5 × ULN per soggetti con metastasi epatiche); Coagulazione: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. I campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio del trattamento di combinazione dello studio.
• Se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore o una radioterapia >30 Gy, deve essersi ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento.
• Per i soggetti di sesso femminile definiti come donne in età fertile (WOCBP), durante lo screening deve essere ottenuto un test di gravidanza sulle urine negativo. Le donne che sono chirurgicamente sterili o in postmenopausa da almeno 2 anni non necessitano di test di gravidanza.

Nota: i soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

• I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un preservativo come metodo contraccettivo efficace a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0 o 1.

Criteri di esclusione:

• Esclusione dalla gravidanza: un soggetto di sesso femminile definito come WOCBP che ha un test di gravidanza sulle urine positivo (entro 72 ore) prima del trattamento. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto verso un altro recettore stimolatore o co-inibitore delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX40, CD137) ed è stato interrotto dal trattamento a causa di un AE di grado 3 o superiore.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 30 giorni prima del trattamento.

Nota: i soggetti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale. I soggetti con neuropatia di grado ≤ 2 e alopecia di grado ≤ 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per la terapia.

Nota: se il partecipante ha ricevuto un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima di iniziare il trattamento.

• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un washout di 1 settimana per le radiazioni palliative (
• Il coordinamento e la tempistica della vaccinazione contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) devono basarsi sulla valutazione e sul giudizio clinico dello sperimentatore locale.

Nota: quando possibile, si raccomanda di evitare la vaccinazione COVID il giorno della somministrazione di PDS0101 e/o pembrolizumab perché potrebbe essere difficile attribuire determinati eventi avversi (ad es. febbre, reazione all'infusione) al farmaco o ai farmaci in studio o al vaccino COVID se entrambi sono somministrati nello stesso giorno.

• Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose di trattamento. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Immunoterapia/agenti immunomodulatori o immunosoppressori ricevuti (ad es. IFN, fattore di necrosi tumorale, interleuchine, immunoglobuline o altri modificatori della risposta biologica [GM-CSF, fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di macrofagi]) entro 6 settimane prima della somministrazione del primo trattamento di combinazione in studio.
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.

Nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio sperimentale possono partecipare purché siano trascorsi 30 giorni dall'ultima dose del precedente agente sperimentale.

• - Ha subito un precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche negli ultimi 5 anni. (Soggetti idonei purché non vi siano sintomi di malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD).
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (in dosi superiori a 10 mg al giorno di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. È accettabile l'uso attuale o recente di dosi fisiologiche di corticosteroidi intra-articolari, topici o inalatori.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Nota: non sono esclusi i soggetti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma in situ (ad es. carcinoma mammario, carcinoma cervicale in situ) o altri tumori maligni sottoposti a terapia potenzialmente curativa.
• Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite da carcinomatosi. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio clinicamente stabile e senza necessità di trattamento con steroidi per almeno 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio).
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Soggetti con HIV noto e/o storia di infezione da epatite B o C o noto per essere positivo per l'antigene dell'epatite B (HBsAg)/virus dell'epatite B (HBV) DNA o anticorpo o RNA dell'epatite C. L'epatite C attiva è definita da un risultato positivo noto per Hep C Ab e da risultati quantitativi noti di HCV RNA superiori ai limiti inferiori di rilevamento del test.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del partecipante a partecipare, secondo il parere dell'investigatore curante.
• Ha un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la capacità del soggetto di cooperare con i requisiti dello studio.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di qualsiasi trattamento in studio.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
• - Ha ricevuto la somministrazione di fattori stimolanti le colonie (inclusi G-CSF, GM-CSF o eritropoietina ricombinante) entro 30 giorni prima del Giorno 1.
• Ha una storia di malattia polmonare interstiziale.

• Soggetti di sesso femminile definiti come WOCBP non disposti o incapaci di utilizzare uno o più metodi contraccettivi altamente efficaci per la durata dello studio:

  • Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione.
  • Contraccezione ormonale a base di solo progestinico
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intrauterino di rilascio degli ormoni
  • Occlusione tubarica bilaterale
  • Il partner vasectomizzato è un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, a condizione che il partner sia l'unico partner sessuale del partecipante allo studio WOCBP e che il partner vasectomizzato abbia ricevuto una valutazione medica del successo chirurgico.
• - Qualsiasi precedente evento avverso immuno-correlato (irAE) di grado ≥3 durante la somministrazione di qualsiasi precedente inibitore del checkpoint o agente immunoterapico, o qualsiasi irAE irrisolto> Grado 1 ad eccezione degli eventi avversi endocrini gestiti con terapia sostitutiva.
• tossicità immuno-correlata sviluppata durante una precedente terapia con inibitori del checkpoint che non è ancora tornata al grado 1 o superiore.
• Storia di eventuali allergie ai farmaci o reazioni avverse significative a uno qualsiasi dei componenti di PDS0101