Исследование комбинированного ввода/вывода PDS0101 и пембролизумаба у субъектов с ВПЧ16 + рецидивирующий и/или метастатический HNSCC (VERSATILE002)

Критерии включения:

• Участник (или законный представитель, если применимо) дает письменное информированное согласие на исследование.
• Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.

• Субъекты, ранее не проходившие контрольную точку: Имеют в анамнезе гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи (ПРГШ), который является рецидивирующим, метастатическим или персистирующим с:

  • Подтвержденная инфекция ВПЧ16
  • Подтвержденная экспрессия опухолевого PDL1, определяемая как комбинированный положительный балл (CPS) ≥1 с использованием одобренного FDA иммуногистохимического анализа Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx Assay.
  • Отсутствие предварительного получения какой-либо иммунологической терапии метастатического заболевания.

• Субъекты, прошедшие контрольную точку, имеют в анамнезе гистологически подтвержденный диагноз HNSCC, который является рецидивирующим, метастатическим или стойким с:

  • Подтвержденная инфекция ВПЧ16
  • Характеристика экспрессии PDL1 в опухоли с использованием одобренного FDA анализа PD-L1 IHC 22C3 PharmDx.
  • Получение предшествующего лечения ингибиторами контрольных точек в качестве монотерапии или в комбинации и получение не менее 2 доз препарата или минимум 6 недель лечения
  • Имеют задокументированное клиническое прогрессирование или рецидив, подтвержденный рентгенологически.
• Имеют рецидивирующее и/или метастатическое заболевание, поддающееся измерению на основании RECIST 1.1 по оценке местного ИП/радиолога. Должно быть подтверждение того, что изображение субъекта показывает как минимум 1 поражение, подходящее для выбора в качестве целевого поражения в соответствии с RECIST 1.1. Поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в таких поражениях продемонстрировано прогрессирование.
• Иметь адекватную функцию органов, как определено в гематологическом исследовании: ANC ≥1500/мкл, тромбоциты ≥100 000/мкл; Гемоглобин ≥9,0 г/дл или ≥5,6 ммоль/л; Почки: креатинин ≤1,5 ​​× ВГН, измеренный или рассчитанный клиренс креатинина > 30 мл/мин с уровнями креатинина или >1,5 × ВГН учреждения; Печень: общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН или прямой билирубин ≤ВГН для субъектов с уровнями общего билирубина> 1,5 × ВГН, АСТ и АЛТ ≤2,5 ВГН (5 × ВГН для субъектов с метастазами в печень); Коагуляция: МНО, АЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН. Образцы должны быть собраны в течение 10 дней до начала исследуемого комбинированного лечения.
• Если субъект перенес серьезную операцию или лучевую терапию >30 Гр, он должен был оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства.
• Для женщин, определяемых как женщины детородного возраста (WOCBP), во время скрининга должен быть получен отрицательный результат теста мочи на беременность. Женщинам, стерильным хирургическим путем или находящимся в постменопаузе не менее 2 лет, тестирование на беременность не требуется.

Примечание. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать эффективный метод контрацепции в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование презерватива в качестве эффективного метода контрацепции, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.
• Иметь статус производительности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.

Критерий исключения:

• Исключение беременности: Субъект женского пола, определяемый как WOCBP, у которого есть положительный тест мочи на беременность (в течение 72 часов) до лечения. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
• Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом или агентом, направленным на другой стимулирующий или ко-ингибирующий Т-клеточный рецептор (например, CTLA-4, OX40, CD137), и лечение было прекращено из-за НЯ степени 3 или выше.
• Получал предшествующую системную противораковую терапию, включая исследуемые препараты, в течение 30 дней до лечения.

Примечание. Субъекты должны оправиться от всех НЯ из-за предыдущей терапии до ≤ степени 1 или исходного уровня. Субъекты с невропатией ≤2 степени и алопецией ≤2 степени являются исключением из этого критерия и могут соответствовать требованиям для терапии.

Примечание. Если участник перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и / или осложнений после вмешательства до начала лечения.

• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Субъекты должны были полностью оправиться от отравлений, связанных с радиацией, не нуждаться в кортикостероидах и не иметь радиационного пневмонита. Для паллиативного облучения разрешен 1-недельный вымывание (
• Координация и сроки вакцинации против коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) должны основываться на клинической оценке и заключении местного исследователя.

Примечание. По возможности рекомендуется избегать вакцинации против COVID в день введения дозы PDS0101 и/или пембролизумаба, потому что может быть сложно связать определенные НЯ (например, лихорадку, инфузионную реакцию) с исследуемым препаратом (препаратами) или вакциной против COVID. если они оба вводятся в один и тот же день.

• Получил живую вакцину в течение 30 дней до первой дозы лечения. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: корь, эпидемический паротит, краснуха, ветряная оспа/опоясывающий лишай (ветряная оспа), желтая лихорадка, бешенство, бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшной тиф. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не разрешены к применению.
• Получал иммунотерапию/иммуномодулирующие или иммуносупрессивные средства (например, IFNs, фактор некроза опухоли, интерлейкины, иммуноглобулины или другие модификаторы биологического ответа [GM-CSF, гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, макрофагальный колониестимулирующий фактор]) в течение 6 недель до назначения первого исследуемого комбинированного лечения.
• В настоящее время участвует или участвовал в исследовании исследуемого агента или использовал исследуемое устройство в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Примечание. Субъекты, которые вошли в фазу последующего наблюдения исследовательского исследования, могут участвовать, если прошло 30 дней после последней дозы предыдущего исследуемого агента.

• Перенесла ранее аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет. (Субъекты имеют право, если нет симптомов реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ).
• Имеет диагноз иммунодефицита или получает постоянную системную стероидную терапию (в дозах, превышающих 10 мг в день в эквиваленте преднизолона) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата. Текущее или недавнее использование физиологических доз внутрисуставных, местных или ингаляционных кортикостероидов допустимо.
• Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Примечание. Субъекты с базальноклеточным раком кожи, плоскоклеточным раком кожи или карциномой in situ (например, карциномой молочной железы, раком шейки матки in situ) или другими злокачественными опухолями, которые подверглись потенциально излечивающей терапии, не исключаются.
• Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они радиологически стабильны, то есть без признаков прогрессирования в течение как минимум 4 недель с помощью повторной визуализации (обратите внимание, что повторная визуализация должна выполняться во время скрининга клинической стабильности исследования и без необходимости лечения стероидами в течение как минимум 14 недель). дней до первой дозы исследуемого препарата).
• Имеет тяжелую гиперчувствительность (≥3 степени) к пембролизумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности) не считается формой системного лечения и разрешена.
• Имеет в анамнезе (неинфекционный) пневмонит, который требовал стероидов или имеет текущий пневмонит.
• Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
• Субъекты с известным ВИЧ и/или гепатитом В или С в анамнезе или с положительной реакцией на ДНК антигена гепатита В (HBsAg)/вируса гепатита В (ВГВ) или антитело или РНК гепатита С. Активный гепатит С определяется известным положительным результатом на антитела к гепатиту С и известными количественными результатами определения РНК ВГС, превышающими нижние пределы обнаружения анализа.
• Имеет историю или текущие доказательства любого состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию участника в течение всего периода исследования или не в интересах участника участвовать, по мнению лечащего следователя.
• Имеет известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать способности субъекта сотрудничать с требованиями исследования.
• Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная со скринингового визита и заканчивая 120 днями после последней дозы любого исследуемого препарата.
• Перенес аллогенную трансплантацию тканей/солидных органов.
• Получал введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF, GM-CSF или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 30 дней до дня 1.
• В анамнезе интерстициальное заболевание легких.

• Субъекты женского пола, определенные как WOCBP, не желающие или неспособные использовать высокоэффективный(е) метод(ы) контрацепции на время исследования:

  • Комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции.
  • Гормональная контрацепция, содержащая только прогестаген
  • Внутриматочная спираль
  • Внутриматочная гормон-высвобождающая система
  • Двусторонняя трубная окклюзия
  • Вазэктомия партнера является высокоэффективным методом контроля над рождаемостью при условии, что партнер является единственным сексуальным партнером участника исследования WOCBP и что партнер, подвергшийся вазэктомии, получил медицинскую оценку успеха хирургического вмешательства.
• Любое предшествующее иммуносвязанное нежелательное явление (irAE) степени ≥3 при приеме любого предыдущего ингибитора контрольной точки или иммунотерапевтического агента, или любое неразрешенное irAE >степени 1, за исключением эндокринных AE, купированных заместительной терапией.
• Развилась иммуноопосредованная токсичность во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, которая еще не вернулась к степени 1 или выше.
• История любых лекарственных аллергий или значительных побочных реакций на любой из компонентов PDS0101.