Studie av PDS0101 og Pembrolizumab kombinasjon I/O hos personer med HPV16 + tilbakevendende og/eller metastatisk HNSCC (VERSATILE002)

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke til studien.
• Være ≥18 år på dagen for signering av det informerte samtykket.

• Sjekkpunkt-naive forsøkspersoner: Har en historie med histologisk bekreftet diagnose av plateepitelkreft i hode og nakke (HNSCC) som er tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende med:

  • Bekreftet HPV16-infeksjon
  • Bekreftet tumor PDL1-ekspresjon definert som en kombinert positiv poengsum (CPS) ≥1 ved bruk av den FDA-godkjente Dako PD-L1 immunhistokjemi (IHC) 22C3 PharmDx Assay.
  • Ingen tidligere mottak av immunologisk behandling for metastatisk sykdom.

• Checkpoint erfarne personer har en historie med histologisk bekreftet diagnose av HNSCC som er tilbakevendende, metastatisk eller vedvarende med:

  • Bekreftet HPV16-infeksjon
  • Karakterisering av tumor PDL1-ekspresjon ved å bruke den FDA-godkjente PD-L1 IHC 22C3 PharmDx-analysen.
  • Mottak av tidligere behandling med sjekkpunkthemmere som enkeltmiddel eller i kombinasjon, og har mottatt minst 2 doser av midlet eller minimum 6 uker på behandling
  • Har dokumentert klinisk progresjon eller residiv som er radiologisk bekreftet
• Har tilbakevendende og/eller metastatisk målbar sykdom basert på RECIST 1.1 vurdert av lokal PI/radiologi. Det må foreligge bekreftelse på at forsøkspersonens avbildning viser minst 1 lesjon som er egnet for seleksjon som mållesjon per RECIST 1.1. Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i Hematologisk: ANC ≥1500/μL, Blodplater ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Nyre: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN målt eller beregnet kreatininclearance >30 ml/min med kreatininnivåer eller >1,5 × institusjonell ULN; Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer >1,5 × ULN, ASAT og ALT ≤2,5 ULN (5 × ULN for forsøkspersoner med levermetastaser); Koagulasjon: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Prøver må tas innen 10 dager før start av studiekombinasjonsbehandling.
• Hvis pasienten fikk større kirurgi eller strålebehandling på >30 Gy, må de ha kommet seg etter toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen.
• For kvinnelige forsøkspersoner definert som kvinner i fertil alder (WOCBP), må en negativ uringraviditetstest tas under screeningen. Kvinner som er kirurgisk sterile eller minst 2 år postmenopausale krever ikke graviditetstesting.

Merk: Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må være villige til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin.

• Mannlige forsøkspersoner i fertil alder må godta å bruke kondom som en effektiv prevensjonsmetode fra den første dosen av studieterapien til 120 dager etter den siste dosen av studieterapien.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

• Utelukkelse av graviditet: Et kvinnelig forsøksperson definert som en WOCBP som har en positiv uringraviditetstest (innen 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mot en annen stimulerende eller ko-hemmende T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX40, CD137) og ble avbrutt fra den behandlingen på grunn av en grad 3 eller høyere AE.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 30 dager før behandling.

Merk: Forsøkspersonene må ha kommet seg etter alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Personer med ≤grad 2 nevropati og ≤grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for behandling.

Merk: Hvis deltakeren gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.

• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter all-strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (
• Koordinering og tidspunkt for vaksinasjon mot koronavirussykdom 2019 (COVID-19) bør være basert på lokal etterforskers kliniske vurdering og vurdering.

Merk: Når det er mulig, anbefales det å unngå COVID-vaksinasjon på dagen for PDS0101- og/eller pembrolizumab-dosering fordi det kan være vanskelig å tilskrive visse bivirkninger (f.eks. feber, infusjonsreaksjon) til studiemedikamentet(e) eller COVID-vaksinen hvis de begge administreres på samme dag.

• Har fått en levende vaksine innen 30 dager før første dose av behandlingen. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Mottatt immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f. IFN, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, granulocyttkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor]) innen 6 uker før administrering av den første studiekombinasjonsbehandlingen.
• Deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesenhet innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.

Merk: Forsøkspersoner som gikk inn i oppfølgingsfasen av en undersøkelsesstudie kan delta så lenge det har gått 30 dager etter siste dose av det forrige undersøkelsesmidlet.

• Har tidligere gjennomgått allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene. (Emner er kvalifisert så lenge det ikke er symptomer på graft-versus-host disease (GVHD).
• Har en diagnose av immunsvikt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Nåværende eller nylig bruk av fysiologiske doser av intraartikulære, topikale eller inhalerte kortikosteroider er akseptabelt.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller har krevd aktiv behandling i løpet av de siste 3 årene. Merk: Personer med basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ (f.eks. brystkarsinom, livmorhalskreft in situ) eller andre ondartede svulster som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, er ikke utelukket.
• Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatose meningitt. Personer med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at gjentatt avbildning bør utføres under studiescreening klinisk stabil og uten krav om steroidbehandling i minst 14 dager før første dose av studiebehandlingen).
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsbehandling for binyrebark eller hypofysesvikt) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Personer med kjent HIV og/eller historie med hepatitt B- eller C-infeksjoner eller kjent for å være positive for hepatitt B-antigen (HBsAg)/hepatitt B-virus (HBV) DNA eller hepatitt C-antistoff eller RNA. Aktiv hepatitt C er definert av et kjent positivt Hep C Ab-resultat og kjente kvantitative HCV RNA-resultater som er større enn de nedre deteksjonsgrensene for analysen.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre deltakerens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i deltakerens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har en kjent psykiatrisk lidelse eller ruslidelse som vil forstyrre forsøkspersonens evne til å samarbeide med kravene til studien.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av en studiebehandling.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.
• Har fått administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) innen 30 dager før dag 1.
• Har en historie med interstitiell lungesykdom.

• Kvinnelige forsøkspersoner definert som WOCBP uvillige eller ute av stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetode(r) i løpet av studiens varighet:

  • Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning.
  • Hormonell prevensjon som kun inneholder gestagen
  • Intrauterin enhet
  • Intrauterint hormonfrigjørende system
  • Bilateral tubal okklusjon
  • Vasektomisert partner er en svært effektiv prevensjonsmetode forutsatt at partneren er den eneste seksuelle partneren til deltakeren i WOCBP-prøven og at den vasektomerte partneren har mottatt medisinsk vurdering av kirurgisk suksess.
• Enhver tidligere immunrelatert uønsket hendelse (irAE) av grad ≥3 under behandling med tidligere sjekkpunkthemmere eller immunterapimidler, eller uløste irAE > grad 1, bortsett fra endokrine bivirkninger behandlet med erstatningsterapi.
• Utviklet immunrelatert toksisitet under tidligere sjekkpunkthemmerbehandling som ennå ikke har gått tilbake til grad 1 eller bedre.
• Anamnese med legemiddelallergier eller betydelige bivirkninger på noen av komponentene i PDS0101