Studie van PDS0101 en Pembrolizumab Combinatie I/O bij proefpersonen met HPV16 + terugkerende en/of gemetastaseerde HNSCC (VERSATILE002)

Inclusiecriteria:

• De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek.
• ≥18 jaar oud zijn op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

• Checkpoint-naïeve proefpersonen: een voorgeschiedenis hebben van een histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied (HNSCC) dat recidiverend, gemetastaseerd of aanhoudend is met:

  • Bevestigde HPV16-infectie
  • Bevestigde tumor-PDL1-expressie gedefinieerd als een gecombineerde positieve score (CPS) ≥1 met behulp van de door de FDA goedgekeurde Dako PD-L1 immunohistochemie (IHC) 22C3 PharmDx-assay.
  • Geen voorafgaande ontvangst van enige immunologische therapie voor gemetastaseerde ziekte.

• Checkpoint-ervaren proefpersonen hebben een geschiedenis van histologisch bevestigde diagnose van HNSCC die recidiverend, metastatisch of aanhoudend is met:

  • Bevestigde HPV16-infectie
  • Karakterisering van tumor-PDL1-expressie met behulp van de door de FDA goedgekeurde PD-L1 IHC 22C3 PharmDx-assay.
  • Ontvangst van eerdere behandeling met checkpoint-remmers als enkelvoudig middel of in combinatie, en ten minste 2 doses van het middel hebben gekregen of minimaal 6 weken behandeling
  • Gedocumenteerde klinische progressie of recidief die radiologisch is bevestigd
• Recidiverende en/of metastatische meetbare ziekte hebben op basis van RECIST 1.1 zoals beoordeeld door de lokale PI/radiologie. Er moet worden bevestigd dat de beeldvorming van de proefpersoon ten minste 1 laesie laat zien die geschikt is voor selectie als doellaesie volgens RECIST 1.1. Laesies die zich in een eerder bestraald gebied bevinden, worden als meetbaar beschouwd als progressie in dergelijke laesies is aangetoond.
• Een adequate orgaanfunctie hebben zoals gedefinieerd in Hematologisch: ANC ≥1500/μL, bloedplaatjes ≥100 000/μL; Hemoglobine ≥9,0 g/dl of ≥5,6 mmol/l; Nier: creatinine ≤1,5 ​​× ULN gemeten of berekende creatinineklaring >30 ml/min met creatininespiegels of >1,5 × institutionele ULN; Lever: totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN of direct bilirubine ≤ULN voor proefpersonen met totale bilirubinespiegels >1,5 x ULN, ASAT en ALAT ≤2,5 ULN (5 x ULN voor proefpersonen met levermetastasen); Coagulatie: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Specimens moeten binnen 10 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoekscombinatiebehandeling worden afgenomen.
• Als de proefpersoon een grote operatie of bestraling van >30 Gy heeft ondergaan, moet hij hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep.
• Voor vrouwelijke proefpersonen gedefinieerd als vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), moet tijdens de screening een negatieve urine-zwangerschapstest worden verkregen. Vrouwen die chirurgisch steriel zijn of ten minste 2 jaar postmenopauzaal zijn, hebben geen zwangerschapstest nodig.

Opmerking: Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.

• Mannelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken als een effectieve anticonceptiemethode vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studietherapie.
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschapsuitsluiting: Een vrouwelijke proefpersoon gedefinieerd als een WOCBP die een positieve urinezwangerschapstest heeft (binnen 72 uur) voorafgaand aan de behandeling. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.
• Is eerder behandeld met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of anti-PD-L2-middel of met een middel dat gericht is op een andere stimulerende of co-remmende T-celreceptor (bijv. CTLA-4, OX40, CD137) en werd gestopt met die behandeling vanwege een bijwerking van graad 3 of hoger.
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de behandeling eerdere systemische antikankertherapie gekregen, inclusief onderzoeksgeneesmiddelen.

Opmerking: Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤Graad 1 of baseline. Proefpersonen met ≤Graad 2 neuropathie en ≤Graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor therapie.

Opmerking: als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.

• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle stralingsgerelateerde toxiciteiten, geen corticosteroïden nodig hebben en geen stralingspneumonitis hebben gehad. Bij palliatieve bestraling is een wash-out van 1 week toegestaan ​​(
• Coördinatie en timing van vaccinatie tegen coronavirusziekte 2019 (COVID-19) moet gebaseerd zijn op de klinische beoordeling en het oordeel van de lokale onderzoeker.

Opmerking: Waar mogelijk wordt aanbevolen COVID-vaccinatie te vermijden op de dag van PDS0101- en/of pembrolizumab-dosering, omdat het moeilijk kan zijn om bepaalde bijwerkingen (bijv. koorts, infusiereactie) toe te schrijven aan het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) of het COVID-vaccin als ze beide op dezelfde dag worden toegediend.

• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling een levend vaccin gekregen. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, varicella/zoster (waterpokken), gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist®) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
• Immunotherapie/immunomodulerende of immunosuppressiva (bijv. IFN's, tumornecrosefactor, interleukinen, immunoglobulinen of andere biologische responsmodificatoren [GM-CSF, granulocytkoloniestimulerende factor, macrofaagkoloniestimulerende factor]) binnen 6 weken voorafgaand aan toediening van de eerste studiecombinatiebehandeling.
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft een onderzoeksapparaat gebruikt binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Proefpersonen die de follow-upfase van een onderzoeksstudie zijn ingegaan, mogen deelnemen zolang het 30 dagen na de laatste dosis van het vorige onderzoeksmiddel is verstreken.

• Heeft in de afgelopen 5 jaar eerder een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan. (Proefpersonen komen in aanmerking zolang er geen symptomen zijn van graft-versus-host-ziekte (GVHD).
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt chronische systemische steroïdetherapie (in een dosering van meer dan 10 mg prednison-equivalent per dag) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Huidig ​​of recent gebruik van fysiologische doses van intra-articulaire, topische of inhalatiecorticosteroïden is acceptabel.
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of waarvoor actieve behandeling nodig was in de afgelopen 3 jaar. Opmerking: Proefpersonen met basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ (bijv. mammacarcinoom, baarmoederhalskanker in situ) of andere kwaadaardige tumoren die potentieel curatieve therapie hebben ondergaan, worden niet uitgesloten.
• Heeft bekende actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of meningitis door carcinomatose. Proefpersonen met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen op voorwaarde dat ze radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 4 weken door herhaalde beeldvorming (merk op dat tijdens de onderzoeksscreening herhaalde beeldvorming moet worden uitgevoerd klinisch stabiel en zonder de noodzaak van behandeling met steroïden gedurende ten minste 14 weken). dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling).
• Heeft ernstige overgevoeligheid (≥Graad 3) voor pembrolizumab en/of een van zijn hulpstoffen.
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan.
• Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren of heeft momenteel pneumonitis.
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
• Proefpersonen met bekend hiv en/of een voorgeschiedenis van hepatitis B- of C-infecties of waarvan bekend is dat ze positief zijn voor Hepatitis B-antigeen (HBsAg)/Hepatitis B-virus (HBV) DNA of Hepatitis C-antilichaam of RNA. Actieve hepatitis C wordt gedefinieerd door een bekend positief Hep C Ab-resultaat en bekende kwantitatieve HCV-RNA-resultaten die hoger zijn dan de onderste detectielimieten van de assay.
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de deelnemer gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of die niet in het belang van de deelnemer is om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend Onderzoeker.
• Heeft een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die het vermogen van de proefpersoon om mee te werken aan de vereisten van het onderzoek zou belemmeren.
• Zwanger is of borstvoeding geeft of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van een onderzoeksbehandeling.
• Heeft een allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie gehad.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan dag 1 toediening heeft gekregen van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF, GM-CSF of recombinant erytropoëtine).
• Heeft een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.

• Vrouwelijke proefpersonen gedefinieerd als WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethode(n) te gebruiken voor de duur van het onderzoek:

  • Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie.
  • Hormonale anticonceptie met alleen progestageen
  • Spiraaltje
  • Intra-uterien hormoonafgevend systeem
  • Bilaterale occlusie van de eileiders
  • Een gesteriliseerde partner is een zeer effectieve anticonceptiemethode, op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de deelnemer aan het WOCBP-onderzoek en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van het succes van de operatie heeft ontvangen.
• Elke eerdere graad ≥3 immuungerelateerde bijwerking (irAE) tijdens het ontvangen van een eerdere checkpoint-remmer of immunotherapiemiddel, of elke onopgeloste irAE > graad 1 behalve voor endocriene bijwerkingen die worden behandeld met substitutietherapie.
• Immuungerelateerde toxiciteit ontwikkeld tijdens eerdere therapie met checkpointremmers die nog niet is teruggekeerd naar graad 1 of beter.
• Geschiedenis van eventuele medicijnallergieën of significante bijwerkingen op een van de componenten van PDS0101