Estudo da combinação de I/O de PDS0101 e Pembrolizumabe em indivíduos com HNSCC recorrente e/ou metastático de HPV16 + (VERSATILE002)

Critério de inclusão:

• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

• Indivíduos sem checkpoint-naïve: têm um histórico de diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de células escamosas da cabeça e pescoço (HNSCC) que é recorrente, metastático ou persistente com:

  • Infecção confirmada por HPV16
  • Expressão confirmada de PDL1 tumoral definida como uma pontuação positiva combinada (CPS) ≥1 usando o Dako PD-L1 imuno-histoquímica (IHC) 22C3 PharmDx Assay aprovado pela FDA.
  • Nenhum recebimento prévio de qualquer terapia imunológica para doença metastática.

• Indivíduos experientes do Checkpoint têm um histórico de diagnóstico confirmado histologicamente de HNSCC que é recorrente, metastático ou persistente com:

  • Infecção confirmada por HPV16
  • Caracterização da expressão de PDL1 tumoral usando o ensaio PD-L1 IHC 22C3 PharmDx aprovado pela FDA.
  • Recebimento de tratamento anterior com inibidores de checkpoint como agente único ou em combinação e ter recebido pelo menos 2 doses do agente ou um mínimo de 6 semanas de tratamento
  • Tem progressão clínica documentada ou recorrência que foi confirmada radiologicamente
• Ter doença mensurável recorrente e/ou metastática com base no RECIST 1.1 conforme avaliado pelo PI/radiologia local. Deve haver confirmação de que a imagem do sujeito mostra pelo menos 1 lesão que é apropriada para seleção como lesão-alvo de acordo com RECIST 1.1. As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Ter função orgânica adequada conforme definido em Hematológico: CAN ≥1500/μL, Plaquetas ≥100 000/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L; Renal: Creatinina ≤1,5 ​​× LSN medida ou calculada depuração de creatinina >30mL/min com níveis de creatinina ou >1,5 × LSN institucional; Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN ou bilirrubina direta ≤ULN para indivíduos com níveis de bilirrubina total >1,5 × LSN, AST e ALT ≤2,5 LSN (5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas); Coagulação: INR, PTT ≤1,5 ​​× LSN. As amostras devem ser coletadas até 10 dias antes do início do tratamento combinado do estudo.
• Se o sujeito recebeu cirurgia de grande porte ou radioterapia de >30 Gy, ele deve ter se recuperado da toxicidade e/ou complicações da intervenção.
• Para indivíduos do sexo feminino definidos como mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um teste de gravidez de urina negativo deve ser obtido durante a triagem. Mulheres cirurgicamente estéreis ou com pelo menos 2 anos de pós-menopausa não precisam de teste de gravidez.

Nota: As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar um método eficaz de contracepção durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo.

• Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar um preservativo como método eficaz de contracepção, começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose da terapia do estudo.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Critério de exclusão:

• Exclusão de Gravidez: Um sujeito do sexo feminino definido como WOCBP que tem um teste de gravidez de urina positivo (dentro de 72 horas) antes do tratamento. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibitório (por exemplo, CTLA-4, OX40, CD137) e foi descontinuado desse tratamento devido a um EA de Grau 3 ou superior.
• Recebeu terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, 30 dias antes do tratamento.

Nota: Os indivíduos devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base. Indivíduos com neuropatia ≤Grau 2 e alopecia ≤Grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para terapia.

Nota: Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar o tratamento.

• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início do tratamento do estudo. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (
• A coordenação e o momento da vacinação contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19) devem ser baseados na avaliação e julgamento clínico do investigador local.

Nota: Sempre que possível, recomenda-se evitar a vacinação contra COVID no dia da dosagem de PDS0101 e/ou pembrolizumabe porque pode ser difícil atribuir certos EAs (por exemplo, febre, reação à infusão) ao(s) medicamento(s) do estudo ou à vacina COVID se ambos forem administrados no mesmo dia.

• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zóster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra a gripe (p. FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Recebeu imunoterapia/imunomoduladores ou agentes imunossupressores (por exemplo, IFNs, fator de necrose tumoral, interleucinas, imunoglobulinas ou outros modificadores da resposta biológica [GM-CSF, fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de macrófagos]) dentro de 6 semanas antes da administração do primeiro tratamento combinado do estudo.
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Nota: Os indivíduos que entraram na fase de acompanhamento de um estudo experimental podem participar desde que tenham passado 30 dias após a última dose do agente experimental anterior.

• Foi submetido a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas nos últimos 5 anos. (Indivíduos elegíveis desde que não haja sintomas de doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD).
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. O uso atual ou recente de doses fisiológicas de corticosteroides intra-articulares, tópicos ou inalatórios é aceitável.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. Nota: Indivíduos com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) ou outros tumores malignos que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos.
• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite por carcinomatose. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que sejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo clinicamente estável e sem necessidade de tratamento com esteroides por pelo menos 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo).
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem uma doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com o uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Indivíduos com HIV conhecido e/ou histórico de infecções por Hepatite B ou C ou positivo para o antígeno da Hepatite B (HBsAg)/ADN do vírus da Hepatite B (HBV) ou Anticorpo ou ARN da Hepatite C. A hepatite C ativa é definida por um resultado positivo conhecido de Hep C Ab e resultados quantitativos conhecidos de HCV RNA superiores aos limites inferiores de detecção do ensaio.
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem um distúrbio psiquiátrico conhecido ou de abuso de substâncias que interferiria na capacidade do sujeito de cooperar com os requisitos do estudo.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose de qualquer tratamento do estudo.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.
• Recebeu a administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF, GM-CSF ou eritropoetina recombinante) dentro de 30 dias antes do Dia 1.
• Tem história de doença pulmonar intersticial.

• Indivíduos do sexo feminino definidos como WOCBP relutantes ou incapazes de usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes durante o estudo:

  • Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação.
  • Contracepção hormonal apenas com progestágeno
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema intra-uterino de liberação de hormônios
  • Oclusão tubária bilateral
  • O parceiro vasectomizado é um método de controle de natalidade altamente eficaz, desde que o parceiro seja o único parceiro sexual do participante do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
• Qualquer evento adverso relacionado ao sistema imunológico de Grau ≥3 anterior (irAE) durante o recebimento de qualquer inibidor de checkpoint ou agente de imunoterapia anterior, ou qualquer irAE > Grau 1 não resolvido, exceto para EAs endócrinos administrados com terapia de reposição.
• Desenvolveu toxicidade relacionada ao sistema imunológico enquanto estava em terapia anterior com inibidor de checkpoint que ainda não retornou ao Grau 1 ou melhor.
• Histórico de qualquer alergia a medicamentos ou reações adversas significativas a qualquer um dos componentes do PDS0101