Étude de PDS0101 et Pembrolizumab Combinaison I/O chez des sujets avec HPV16 + HNSCC récurrent et/ou métastatique (VERSATILE002)

Critère d'intégration:

• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'étude.
• Avoir ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.

• Sujets naïfs de point de contrôle : ont des antécédents de diagnostic histologiquement confirmé de cancer épidermoïde de la tête et du cou (HNSCC) récurrent, métastatique ou persistant avec :

  • Infection HPV16 confirmée
  • Expression tumorale PDL1 confirmée définie comme un score positif combiné (CPS) ≥ 1 à l'aide du test d'immunohistochimie Dako PD-L1 (IHC) 22C3 PharmDx approuvé par la FDA.
  • Aucune réception préalable d'un traitement immunologique pour une maladie métastatique.

• Les sujets expérimentés au point de contrôle ont des antécédents de diagnostic histologiquement confirmé de HNSCC récurrent, métastatique ou persistant avec :

  • Infection HPV16 confirmée
  • Caractérisation de l'expression tumorale de PDL1 à l'aide du test PD-L1 IHC 22C3 PharmDx approuvé par la FDA.
  • - Avoir reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de point de contrôle en monothérapie ou en association, et avoir reçu au moins 2 doses de l'agent ou un minimum de 6 semaines de traitement
  • Avoir une progression clinique documentée ou une récidive confirmée radiologiquement
• Avoir une maladie mesurable récurrente et / ou métastatique basée sur RECIST 1.1 telle qu'évaluée par le PI / radiologie local. Il doit y avoir confirmation que l'imagerie du sujet montre au moins 1 lésion appropriée pour la sélection en tant que lésion cible selon RECIST 1.1. Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans Hématologique : ANC ≥1500/μL, Plaquettes ≥100 000/μL ; Hémoglobine ≥9,0 g/dL ou ≥5,6 mmol/L ; Rénal : Créatinine ≤ 1,5 × LSN clairance de la créatinine mesurée ou calculée > 30 ml/min avec taux de créatinine ou > 1,5 × LSN institutionnelle ; Hépatique : Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 × LSN, AST et ALT ≤ 2,5 LSN (5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques) ; Coagulation : INR, PTT ≤1,5 ​​× LSN. Les échantillons doivent être prélevés dans les 10 jours précédant le début du traitement combiné de l'étude.
• Si le sujet a subi une intervention chirurgicale majeure ou une radiothérapie > 30 Gy, il doit s'être remis de la toxicité et/ou des complications de l'intervention.
• Pour les sujets féminins définis comme femmes en âge de procréer (WOCBP), un test de grossesse urinaire négatif doit être obtenu lors du dépistage. Les femmes stériles chirurgicalement ou ménopausées depuis au moins 2 ans n'ont pas besoin de test de grossesse.

Remarque : Les femmes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

• Les sujets masculins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un préservatif comme méthode de contraception efficace à partir de la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.

Critère d'exclusion:

• Exclusion de grossesse : un sujet féminin défini comme un WOCBP qui a un test de grossesse urinaire positif (dans les 72 heures) avant le traitement. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou avec un agent dirigé vers un autre récepteur des lymphocytes T stimulateur ou co-inhibiteur (par ex. CTLA-4, OX40, CD137) et a été arrêté de ce traitement en raison d'un EI de grade 3 ou plus.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le traitement.

Remarque : Les sujets doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les sujets atteints de neuropathie ≤Grade 2 et d'alopécie ≤Grade 2 sont une exception à ce critère et peuvent être éligibles à un traitement.

Remarque : Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.

• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début du traitement à l'étude. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (
• La coordination et le calendrier de la vaccination contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) doivent être basés sur l'évaluation et le jugement cliniques de l'investigateur local.

Remarque : Dans la mesure du possible, il est recommandé d'éviter la vaccination contre la COVID le jour de l'administration du PDS0101 et/ou du pembrolizumab, car il peut être difficile d'attribuer certains EI (par exemple, fièvre, réaction à la perfusion) au(x) médicament(s) à l'étude ou au vaccin contre la COVID. s'ils sont tous les deux administrés le même jour.

• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose de traitement. Des exemples de vaccins vivants comprennent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• Immunothérapie/agents immunomodulateurs ou immunosuppresseurs reçus (par ex. IFN, facteur de nécrose tumorale, interleukines, immunoglobulines ou autres modificateurs de la réponse biologique [GM-CSF, facteur de stimulation des colonies de granulocytes, facteur de stimulation des colonies de macrophages]) dans les 6 semaines précédant l'administration du premier traitement combiné à l'étude.
• Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.

Remarque : Les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude expérimentale peuvent participer tant qu'il s'est écoulé 30 jours après la dernière dose de l'agent expérimental précédent.

• A subi une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques au cours des 5 dernières années. (Sujets éligibles tant qu'il n'y a pas de symptômes de maladie du greffon contre l'hôte (GVHD).
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation actuelle ou récente de doses physiologiques de corticostéroïdes intra-articulaires, topiques ou inhalés est acceptable.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Remarque : Les sujets atteints d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ (par exemple, carcinome du sein, cancer du col de l'utérus in situ) ou d'autres tumeurs malignes ayant subi un traitement potentiellement curatif ne sont pas exclus.
• A des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les sujets présentant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant l'étude de dépistage cliniquement stable et sans nécessiter de traitement stéroïdien pendant au moins 14 semaines). jours avant la première dose du traitement à l'étude).
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. thyroxine, insuline ou corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• Sujets avec VIH connu et/ou antécédents d'infections par l'hépatite B ou C ou connus pour être positifs pour l'ADN de l'antigène de l'hépatite B (AgHBs)/virus de l'hépatite B (VHB) ou l'anticorps ou l'ARN de l'hépatite C. L'hépatite C active est définie par un résultat positif connu d'anticorps anti-hépatite C et des résultats quantitatifs connus d'ARN du VHC supérieurs aux limites inférieures de détection du test.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer, de l'avis de l'enquêteur traitant.
• A un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la capacité du sujet à coopérer avec les exigences de l'étude.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose de tout traitement à l'étude.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.
• A reçu l'administration de facteurs de stimulation des colonies (y compris G-CSF, GM-CSF ou érythropoïétine recombinante) dans les 30 jours précédant le jour 1.
• A des antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.

• Sujets féminins définis comme WOCBP ne voulant pas ou ne pouvant pas utiliser une (des) méthode(s) de contraception hautement efficace(s) pendant la durée de l'étude :

  • Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation.
  • Contraception hormonale progestative seule
  • Dispositif intra-utérin
  • Système intra-utérin de libération d'hormones
  • Occlusion tubaire bilatérale
  • Le partenaire vasectomisé est une méthode de contraception très efficace à condition que le partenaire soit le seul partenaire sexuel du participant à l'essai WOCBP et que le partenaire vasectomisé ait reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
• Tout événement indésirable lié au système immunitaire de grade ≥ 3 antérieur lors de l'administration d'un inhibiteur de point de contrôle ou d'un agent d'immunothérapie, ou tout EIr non résolu > grade 1, à l'exception des EI endocriniens gérés avec une thérapie de remplacement.
• A développé une toxicité liée au système immunitaire lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle qui n'est pas encore revenu au grade 1 ou mieux.
• Antécédents d'allergies médicamenteuses ou de réactions indésirables importantes à l'un des composants de PDS0101