Undersøgelse af PDS0101 og Pembrolizumab kombinations-I/O hos forsøgspersoner med HPV16 + tilbagevendende og/eller metastatisk HNSCC (VERSATILE002)

Inklusionskriterier:

• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til undersøgelsen.
• Være ≥18 år på dagen for underskrivelse af det informerede samtykke.

• Checkpoint-naive forsøgspersoner: Har en historie med histologisk bekræftet diagnose af pladecellekræft i hoved og hals (HNSCC), som er tilbagevendende, metastatisk eller vedvarende med:

  • Bekræftet HPV16-infektion
  • Bekræftet tumor PDL1-ekspression defineret som en kombineret positiv score (CPS) ≥1 ved hjælp af det FDA-godkendte Dako PD-L1 immunhistokemi (IHC) 22C3 PharmDx-assay.
  • Ingen forudgående modtagelse af immunologisk behandling for metastatisk sygdom.

• Checkpoint erfarne forsøgspersoner har en historie med histologisk bekræftet diagnose af HNSCC, som er tilbagevendende, metastatisk eller vedvarende med:

  • Bekræftet HPV16-infektion
  • Karakterisering af tumor PDL1-ekspression ved hjælp af det FDA-godkendte PD-L1 IHC 22C3 PharmDx-assay.
  • Modtagelse af forudgående behandling med checkpoint-hæmmere som enkeltstof eller i kombination, og har modtaget mindst 2 doser af midlet eller minimum 6 ugers behandling
  • Har dokumenteret klinisk progression eller recidiv, der er blevet radiologisk bekræftet
• Har recidiverende og/eller metastatisk målbar sygdom baseret på RECIST 1.1 som vurderet af den lokale PI/radiologi. Der skal være bekræftelse på, at forsøgspersonens billeddannelse viser mindst 1 læsion, der er passende til udvælgelse som mållæsion pr. RECIST 1.1. Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for at kunne måles, hvis der er påvist progression i sådanne læsioner.
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i Hæmatologisk: ANC ≥1500/μL, Blodplader ≥100 000/μL; Hæmoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Nyre: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN målt eller beregnet kreatininclearance >30mL/min med kreatininniveauer eller >1,5 × institutionel ULN; Hepatisk: Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer >1,5 × ULN, ASAT og ALT ≤2,5 ULN (5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser); Koagulation: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​studiekombinationsbehandlingen.
• Hvis forsøgspersonen modtog større operationer eller strålebehandling på >30 Gy, skal de være kommet sig over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen.
• For kvindelige forsøgspersoner, der er defineret som kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), skal der tages en negativ uringraviditetstest under screeningen. Kvinder, der er kirurgisk sterile eller mindst 2 år postmenopausale, kræver ikke graviditetstest.

Bemærk: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

• Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge kondom som en effektiv præventionsmetode, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

Ekskluderingskriterier:

• Graviditetseksklusion: Et kvindeligt forsøgsperson defineret som en WOCBP, som har en positiv uringraviditetstest (inden for 72 timer) før behandling. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f. CTLA-4, OX40, CD137) og blev afbrudt fra denne behandling på grund af en grad 3 eller højere AE.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerterapi, inklusive forsøgsmidler inden for 30 dage før behandling.

Bemærk: Forsøgspersoner skal være kommet sig fra alle AE'er på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline. Forsøgspersoner med ≤Grade 2 neuropati og ≤Grade 2 alopeci er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til behandling.

Bemærk: Hvis deltageren modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før behandlingen påbegyndes.

• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter al-strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (
• Koordinering og timing af vaccination mod coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) bør være baseret på lokal efterforskers kliniske vurdering og bedømmelse.

Bemærk: Når det er muligt, anbefales det at undgå COVID-vaccination på dagen for PDS0101- og/eller pembrolizumab-dosering, fordi det kan være vanskeligt at tilskrive visse AE'er (f.eks. feber, infusionsreaktion) til undersøgelseslægemidlet/-erne eller COVID-vaccinen hvis de begge administreres på samme dag.

• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af behandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Modtaget immunterapi/immunmodulerende eller immunsuppressive midler (f.eks. IFN'er, tumornekrosefaktor, interleukiner, immunoglobuliner eller andre biologiske responsmodifikatorer [GM-CSF, granulocytkolonistimulerende faktor, makrofagkolonistimulerende faktor]) inden for 6 uger før administration af den første studiekombinationsbehandling.
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Bemærk: Forsøgspersoner, der gik ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 30 dage efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel.

• Har tidligere gennemgået allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for de sidste 5 år. (Forsøgsberettigede, så længe der ikke er symptomer på graft-versus-host-sygdom (GVHD).
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Aktuel eller nylig brug af fysiologiske doser af intraartikulære, topiske eller inhalerede kortikosteroider er acceptabel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller har krævet aktiv behandling inden for de seneste 3 år. Bemærk: Personer med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ) eller andre ondartede tumorer, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket.
• Har kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller carcinomatosis meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at gentagen billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening klinisk stabil og uden krav om steroidbehandling i mindst 14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling).
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Personer med kendt HIV og/eller historie med hepatitis B- eller C-infektioner eller kendt for at være positive for hepatitis B-antigen (HBsAg)/hepatitis B-virus (HBV) DNA eller hepatitis C-antistof eller RNA. Aktiv hepatitis C er defineret ved et kendt positivt Hep C Ab-resultat og kendte kvantitative HCV RNA-resultater, der er større end de nedre grænser for detektion af assayet.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i deltagerens bedste interesse at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har en kendt psykiatrisk eller stofmisbrugslidelse, der ville forstyrre forsøgspersonens evne til at samarbejde med undersøgelsens krav.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af enhver undersøgelsesbehandling.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.
• Har modtaget administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erythropoietin) inden for 30 dage før dag 1.
• Har en historie med interstitiel lungesygdom.

• Kvindelige forsøgspersoner defineret som WOCBP, der ikke vil eller er ude af stand til at bruge højeffektive præventionsmetode(r) i hele undersøgelsens varighed:

  • Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning.
  • Hormonel prævention, der kun indeholder gestagen
  • Intrauterin enhed
  • Intrauterint hormonfrigørende system
  • Bilateral tubal okklusion
  • Vasektomiseret partner er en yderst effektiv præventionsmetode, forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner for deltageren i WOCBP-forsøg, og at den vasektomerede partner har modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.
• Enhver tidligere grad ≥3 immunrelateret uønsket hændelse(irAE) under modtagelse af en tidligere checkpoint-hæmmer eller immunterapimiddel, eller enhver uafklaret irAE >grad 1, undtagen endokrine AE'er, der behandles med substitutionsterapi.
• Udviklede immunrelateret toksicitet under forudgående checkpoint-hæmmerbehandling, som endnu ikke er vendt tilbage til grad 1 eller bedre.
• Anamnese med lægemiddelallergier eller signifikante bivirkninger på nogen af ​​komponenterne i PDS0101