Studie av PDS0101 och Pembrolizumab kombinations-I/O hos patienter med HPV16 + återkommande och/eller metastaserande HNSCC (VERSATILE002)

Inklusionskriterier:

• Deltagaren (eller juridiskt godtagbar representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke till studien.
• Var ≥18 år på dagen för undertecknandet av det informerade samtycket.

• Checkpointnaiva försökspersoner: Har en historia av histologiskt bekräftad diagnos av skivepitelcancer i huvud och hals (HNSCC) som är återkommande, metastaserande eller ihållande med:

  • Bekräftad HPV16-infektion
  • Bekräftat tumör-PDL1-uttryck definierat som en kombinerad positiv poäng (CPS) ≥1 med den FDA-godkända Dako PD-L1 immunhistokemi (IHC) 22C3 PharmDx-analysen.
  • Inget tidigare mottagande av någon immunologisk terapi för metastaserande sjukdom.

• Checkpoint erfarna försökspersoner har en historia av histologiskt bekräftad diagnos av HNSCC som är återkommande, metastaserande eller ihållande med:

  • Bekräftad HPV16-infektion
  • Karakterisering av tumör-PDL1-uttryck med den FDA-godkända PD-L1 IHC 22C3 PharmDx-analysen.
  • Mottagande av tidigare behandling med checkpoint-hämmare som ett medel eller i kombination, och har fått minst 2 doser av medlet eller minst 6 veckor på behandling
  • Har dokumenterad klinisk progression eller recidiv som har bekräftats radiologiskt
• Har återkommande och/eller metastaserad mätbar sjukdom baserat på RECIST 1.1 enligt bedömning av lokal PI/radiologi. Det måste finnas bekräftelse på att patientens avbildning visar minst 1 lesion som är lämplig att välja som målskada per RECIST 1.1. Lesioner belägna i ett tidigare bestrålat område anses mätbara om progression har påvisats i sådana lesioner.
• Ha adekvat organfunktion enligt definitionen i Hematological: ANC ≥1500/μL, Trombocyter ≥100 000/μL; Hemoglobin ≥9,0 g/dL eller ≥5,6 mmol/L; Njure: Kreatinin ≤1,5 ​​× ULN uppmätt eller beräknat kreatininclearance >30 ml/min med kreatininnivåer eller >1,5 × institutionell ULN; Lever: Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN eller direkt bilirubin ≤ULN för patienter med totala bilirubinnivåer >1,5 × ULN, ASAT och ALT ≤2,5 ULN (5 × ULN för patienter med levermetastaser); Koagulering: INR, PTT ≤1,5 ​​× ULN. Prover måste tas inom 10 dagar före start av studiekombinationsbehandling.
• Om patienten fick större operationer eller strålbehandling på >30 Gy, måste de ha återhämtat sig från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen.
• För kvinnliga försökspersoner som definieras som kvinnor i fertil ålder (WOCBP), måste ett negativt uringraviditetstest tas under screening. Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller som är minst 2 år efter klimakteriet behöver inte göra graviditetstest.

Obs: Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studiemedicin.

• Manliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom som en effektiv preventivmetod med början från den första dosen av studieterapin till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieterapin.
• Ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

Exklusions kriterier:

• Uteslutning av graviditet: En kvinnlig patient definierad som en WOCBP som har ett positivt uringraviditetstest (inom 72 timmar) före behandling. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.
• Har tidigare fått behandling med ett anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-medel eller med ett medel riktat mot en annan stimulerande eller ko-inhiberande T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX40, CD137) och avbröts från den behandlingen på grund av en grad 3 eller högre AE.
• Har tidigare fått systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 30 dagar före behandling.

Obs: Försökspersoner måste ha återhämtat sig från alla biverkningar på grund av tidigare terapier till ≤Grad 1 eller baslinje. Patienter med ≤Grad 2 neuropati och ≤Grad 2 alopeci är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för terapi.

Obs: Om deltagaren genomgick en större operation måste de ha återhämtat sig tillräckligt från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.

• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig från all-strålningsrelaterade toxiciteter, inte behöva kortikosteroider och inte ha haft strålningspneumonit. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (
• Samordning och tidpunkt för vaccination mot coronavirus sjukdom 2019 (COVID-19) bör baseras på lokal utredares kliniska bedömning och bedömning.

Obs: När det är möjligt rekommenderas det att undvika covid-vaccination på dagen för PDS0101- och/eller pembrolizumab-dosering eftersom det kan vara svårt att tillskriva vissa biverkningar (t.ex. feber, infusionsreaktion) till studieläkemedlet eller covid-vaccinet om de båda ges på samma dag.

• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första behandlingen. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster (vattkoppor), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) och tyfoidvaccin. Säsongsinfluensavaccin för injektion är i allmänhet dödade virusvacciner och är tillåtna; dock intranasala influensavacciner (t.ex. FluMist®) är levande försvagade vacciner och är inte tillåtna.
• Fick immunterapi/immunmodulerande eller immunsuppressiva medel (t.ex. IFN, tumörnekrosfaktor, interleukiner, immunglobuliner eller andra biologiska svarsmodifierare [GM-CSF, granulocytkolonistimulerande faktor, makrofagkolonistimulerande faktor]) inom 6 veckor före administrering av den första studiekombinationsbehandlingen.
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller har använt en prövningsapparat inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.

Obs: Försökspersoner som gick in i uppföljningsfasen av en undersökningsstudie kan delta så länge det har gått 30 dagar efter den sista dosen av det tidigare prövningsmedlet.

• Har tidigare genomgått allogen hematopoetisk stamcellstransplantation under de senaste 5 åren. (Ämnen är berättigade så länge det inte finns några symtom på graft-versus-host-sjukdom (GVHD).
• Har en diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dos som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Aktuell eller ny användning av fysiologiska doser av intraartikulära, topikala eller inhalerade kortikosteroider är acceptabel.
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren. Obs: Försökspersoner med basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ (t.ex. bröstcancer, livmoderhalscancer in situ) eller andra maligna tumörer som har genomgått potentiellt botande behandling är inte uteslutna.
• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatosis meningit. Försökspersoner med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är radiologiskt stabila, d.v.s. utan tecken på progression i minst 4 veckor genom upprepad bildbehandling (observera att upprepad bildtagning bör utföras under studiescreening klinisk stabil och utan krav på steroidbehandling i minst 14 dagar före första dosen av studiebehandlingen).
• Har allvarlig överkänslighet (≥Grad 3) mot pembrolizumab och/eller något av dess hjälpämnen.
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling för binjure- eller hypofysinsufficiens) anses inte vara en form av systemisk behandling och är tillåten.
• Har en historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller har pågående pneumonit.
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Försökspersoner med känd HIV och/eller historia av hepatit B- eller C-infektioner eller kända för att vara positiva för hepatit B-antigen (HBsAg)/Hepatit B-virus (HBV) DNA eller hepatit C-antikropp eller RNA. Aktiv hepatit C definieras av ett känt positivt Hep C Ab-resultat och kända kvantitativa HCV-RNA-resultat som är större än analysens nedre detektionsgränser.
• har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa deltagarens deltagande under hela studiens varaktighet eller inte är i deltagarens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har en känd psykiatrisk störning eller missbrukssjukdom som skulle störa försökspersonens förmåga att samarbeta med studiens krav.
• Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av studien, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av någon studiebehandling.
• Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation.
• Har fått administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF, GM-CSF eller rekombinant erytropoietin) inom 30 dagar före dag 1.
• Har en historia av interstitiell lungsjukdom.

• Kvinnliga försökspersoner definierade som WOCBP som inte vill eller kan använda högeffektiva preventivmetoder under hela studien:

  • Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning.
  • Hormonellt preventivmedel som endast innehåller gestagen
  • Spiral
  • Intrauterint hormonfrisättande system
  • Bilateral tubal ocklusion
  • Vasektomerad partner är en mycket effektiv preventivmetod förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiedeltagaren och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av operationens framgång.
• Alla tidigare immunrelaterad biverkning av grad ≥3 (irAE) under behandling med någon tidigare checkpoint-hämmare eller immunterapimedel, eller någon olöst irAE >Grad 1 förutom endokrina biverkningar som hanteras med ersättningsterapi.
• Utvecklade immunrelaterad toxicitet under tidigare checkpoint-inhibitorbehandling som ännu inte har återgått till grad 1 eller bättre.
• Historik med läkemedelsallergier eller betydande biverkningar på någon av komponenterna i PDS0101