Studie von PDS0101 und Pembrolizumab Kombination I/O bei Patienten mit HPV16 + rezidivierendem und/oder metastasiertem HNSCC (VERSATILE002)

Einschlusskriterien:

• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls ein gesetzlich zulässiger Vertreter) erteilt eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie.
• Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt sein.

• Checkpoint-naive Probanden: Haben eine histologisch bestätigte Diagnose von Plattenepithelkarzinomen des Kopfes und Halses (HNSCC) in der Vorgeschichte, die rezidivierend, metastasierend oder persistierend ist mit:

  • Bestätigte HPV16-Infektion
  • Bestätigte Tumor-PDL1-Expression, definiert als kombinierter positiver Score (CPS) ≥1 unter Verwendung des von der FDA zugelassenen Dako PD-L1-Immunhistochemie (IHC) 22C3 PharmDx-Assays.
  • Kein vorheriger Erhalt einer immunologischen Therapie für metastasierende Erkrankungen.

• Checkpoint-erfahrene Probanden haben eine Vorgeschichte mit histologisch bestätigter HNSCC-Diagnose, die rezidivierend, metastasierend oder persistierend ist mit:

  • Bestätigte HPV16-Infektion
  • Charakterisierung der Tumor-PDL1-Expression mit dem von der FDA zugelassenen PD-L1 IHC 22C3 PharmDx Assay.
  • Erhalt einer vorherigen Behandlung mit Checkpoint-Inhibitoren als Einzelwirkstoff oder in Kombination und mindestens 2 Dosen des Wirkstoffs oder mindestens 6 Wochen Behandlung
  • Dokumentierte klinische Progression oder Rezidiv, das radiologisch bestätigt wurde
• Haben Sie eine rezidivierende und / oder metastasierte messbare Erkrankung basierend auf RECIST 1.1, wie durch den lokalen PI/Radiologen beurteilt. Es muss bestätigt werden, dass die Bildgebung des Probanden mindestens 1 Läsion zeigt, die für die Auswahl als Zielläsion gemäß RECIST 1.1 geeignet ist. Läsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn bei solchen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
• Eine ausreichende Organfunktion haben, wie in Hämatologie definiert: ANC ≥1500/μl, Blutplättchen ≥100.000/μl; Hämoglobin ≥9,0 g/dl oder ≥5,6 mmol/l; Nieren: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance > 30 ml/min mit Kreatininwerten oder > 1,5 × ULN der Institution; Leber: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 × ULN, AST und ALT ≤ 2,5 ULN (5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen); Gerinnung: INR, PTT ≤ 1,5 × ULN. Die Proben müssen innerhalb von 10 Tagen vor Beginn der Studienkombinationsbehandlung entnommen werden.
• Wenn der Proband eine größere Operation oder Strahlentherapie von > 30 Gy erhalten hat, muss er sich von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Bei weiblichen Probanden, die als Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) definiert sind, muss während des Screenings ein negativer Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen, die chirurgisch steril oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause sind, benötigen keinen Schwangerschaftstest.

Hinweis: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

• Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, ein Kondom als wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.
• Einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 haben.

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaftsausschluss: Ein als WOCBP definiertes weibliches Subjekt, das vor der Behandlung einen positiven Schwangerschaftstest im Urin (innerhalb von 72 Stunden) hat. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
• Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel oder mit einem Mittel erhalten, das auf einen anderen stimulierenden oder co-inhibitorischen T-Zell-Rezeptor gerichtet ist (z. CTLA-4, OX40, CD137) und wurde von dieser Behandlung aufgrund eines UE Grad 3 oder höher abgesetzt.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Behandlung eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten, einschließlich Prüfsubstanzen.

Hinweis: Die Probanden müssen sich von allen UE aufgrund früherer Therapien auf ≤Grad 1 oder Ausgangswert erholt haben. Patienten mit einer Neuropathie ≤Grad 2 und einer Alopezie ≤Grad 2 bilden eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für eine Therapie qualifizieren.

Hinweis: Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Behandlung angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Die Probanden müssen sich von allen strahlungsbedingten Toxizitäten erholt haben, keine Kortikosteroide benötigen und keine Strahlenpneumonitis gehabt haben. Bei palliativer Bestrahlung ist eine einwöchige Auswaschung zulässig (
• Die Koordination und der Zeitpunkt der Impfung gegen die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) sollten auf der klinischen Beurteilung und Beurteilung durch den lokalen Prüfarzt basieren.

Hinweis: Es wird empfohlen, wann immer möglich, eine COVID-Impfung am Tag der PDS0101- und/oder Pembrolizumab-Dosierung zu vermeiden, da es schwierig sein kann, bestimmte UE (z. B. Fieber, Infusionsreaktion) dem/den Studienmedikament(en) oder dem COVID-Impfstoff zuzuordnen wenn sie beide am selben Tag verabreicht werden.

• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Behandlungsdosis einen Lebendimpfstoff erhalten. Beispiele für Lebendimpfstoffe sind unter anderem: Masern-, Mumps-, Röteln-, Varizellen-/Zoster- (Windpocken-), Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) und Typhus-Impfstoff. Impfstoffe gegen saisonale Influenza zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und erlaubt; jedoch intranasale Influenza-Impfstoffe (z. FluMist®) sind attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zugelassen.
• Erhaltene Immuntherapie/immunmodulatorische oder immunsuppressive Mittel (z. IFNs, Tumornekrosefaktor, Interleukine, Immunglobuline oder andere Modifikatoren des biologischen Ansprechens [GM-CSF, Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor]) innerhalb von 6 Wochen vor Verabreichung der ersten Studienkombinationsbehandlung.
• Ist derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat beteiligt oder hat daran teilgenommen oder hat ein Prüfgerät innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung verwendet.

Hinweis: Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase einer Prüfstudie eingetreten sind, können teilnehmen, solange es 30 Tage nach der letzten Dosis des vorherigen Prüfpräparats vergangen ist.

• Hat sich in den letzten 5 Jahren einer früheren allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation unterzogen. (Teilnehmer geeignet, solange keine Symptome einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegen.
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält eine chronische systemische Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Die aktuelle oder kürzlich erfolgte Anwendung physiologischer Dosen von intraartikulären, topischen oder inhalativen Kortikosteroiden ist akzeptabel.
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder innerhalb der letzten 3 Jahre eine aktive Behandlung erfordert hat. Hinweis: Patienten mit Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ (z. B. Brustkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ) oder anderen bösartigen Tumoren, die sich einer potenziell kurativen Therapie unterzogen haben, sind nicht ausgeschlossen.
• Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder Karzinomatose-Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie radiologisch stabil sind, d. h. ohne Nachweis einer Progression für mindestens 4 Wochen durch wiederholte Bildgebung (beachten Sie, dass eine wiederholte Bildgebung während des Studien-Screenings durchgeführt werden sollte, klinisch stabil und ohne die Notwendigkeit einer Steroidbehandlung für mindestens 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments).
• Hat eine schwere Überempfindlichkeit (≥ Grad 3) gegen Pembrolizumab und/oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen und ist zulässig.
• Hat eine Vorgeschichte von (nicht infektiöser) Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder hat eine aktuelle Pneumonitis.
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
• Probanden mit bekannter HIV- und/oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion in der Vorgeschichte oder bekanntermaßen positiv für Hepatitis-B-Antigen (HBsAg)/Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA oder Hepatitis-C-Antikörper oder -RNA. Aktive Hepatitis C wird durch ein bekanntes positives Hep-C-Ab-Ergebnis und bekannte quantitative HCV-RNA-Ergebnisse definiert, die über den unteren Nachweisgrenzen des Assays liegen.
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Teilnehmers für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Teilnehmers an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat eine bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörung, die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würde, mit den Anforderungen der Studie zusammenzuarbeiten.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis einer Studienbehandlung.
• Hatte eine Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1 die Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich G-CSF, GM-CSF oder rekombinantem Erythropoetin) erhalten.
• Hat eine Vorgeschichte von interstitieller Lungenerkrankung.

• Weibliche Probanden, definiert als WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, hochwirksame Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie anzuwenden:

  • Kombinierte (östrogen- und gestagenhaltige) hormonelle Empfängnisverhütung in Verbindung mit der Hemmung des Eisprungs.
  • Hormonelle Verhütung nur mit Gestagen
  • Intrauterinpessar
  • Intrauterines hormonfreisetzendes System
  • Bilateraler Tubenverschluss
  • Der vasektomierte Partner ist eine hochwirksame Verhütungsmethode, vorausgesetzt, dass der Partner der einzige Sexualpartner der WOCBP-Studienteilnehmerin ist und der vasektomierte Partner eine medizinische Beurteilung des Operationserfolgs erhalten hat.
• Jedes frühere immunvermittelte unerwünschte Ereignis (irAE) Grad ≥ 3 während der Behandlung mit einem früheren Checkpoint-Inhibitor oder Immuntherapeutikum oder jedes ungelöste irAE > Grad 1, mit Ausnahme von endokrinen UEs, die mit einer Ersatztherapie behandelt werden.
• Entwickelte immunbezogene Toxizität während einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie, die noch nicht auf Grad 1 oder besser zurückgekehrt ist.
• Vorgeschichte von Arzneimittelallergien oder signifikanten Nebenwirkungen auf einen der Bestandteile von PDS0101