Estudio de combinación de PDS0101 y Pembrolizumab I/O en sujetos con HPV16 + HNSCC recurrente y/o metastásico (VERSATILE002)

Criterios de inclusión:

• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el estudio.
• Ser mayor de 18 años el día de la firma del consentimiento informado.

• Sujetos sin experiencia previa en puntos de control: tienen antecedentes de diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que es recurrente, metastásico o persistente con:

  • Infección por VPH16 confirmada
  • Expresión de PDL1 tumoral confirmada definida como una puntuación positiva combinada (CPS) ≥1 mediante el ensayo de inmunohistoquímica (IHC) 22C3 PharmDx de Dako PD-L1 aprobado por la FDA.
  • No haber recibido previamente ninguna terapia inmunológica para la enfermedad metastásica.

• Los sujetos con experiencia en el punto de control tienen un historial de diagnóstico confirmado histológicamente de HNSCC que es recurrente, metastásico o persistente con:

  • Infección por VPH16 confirmada
  • Caracterización de la expresión de PDL1 tumoral mediante el ensayo PD-L1 IHC 22C3 PharmDx aprobado por la FDA.
  • Recibir tratamiento previo con inhibidores de puntos de control como agente único o en combinación, y haber recibido al menos 2 dosis del agente o un mínimo de 6 semanas en tratamiento
  • Tener progresión clínica documentada o recurrencia que haya sido confirmada radiológicamente
• Tener enfermedad medible recurrente y/o metastásica basada en RECIST 1.1 según lo evaluado por el PI/radiología local. Debe confirmarse que las imágenes del sujeto muestran al menos 1 lesión que es apropiada para la selección como lesión diana según RECIST 1.1. Las lesiones situadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en dichas lesiones.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en Hematológico: ANC ≥1500/μL, Plaquetas ≥100 000/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dL o ≥5,6 mmol/L; Renales: creatinina ≤1,5 ​​× LSN depuración de creatinina medida o calculada >30 ml/min con niveles de creatinina o >1,5 × LSN institucional; Hepático: bilirrubina total ≤1,5 ​​× ULN o bilirrubina directa ≤ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total >1,5 × ULN, AST y ALT ≤2,5 ULN (5 × ULN para sujetos con metástasis hepática); Coagulación: INR, PTT ≤1,5 ​​× LSN. Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento combinado del estudio.
• Si el sujeto recibió cirugía mayor o radioterapia de >30 Gy, debe haberse recuperado de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención.
• Para las mujeres definidas como mujeres en edad fértil (WOCBP), se debe obtener una prueba de embarazo en orina negativa durante la selección. Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas de al menos 2 años no requieren pruebas de embarazo.

Nota: Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

• Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un condón como método anticonceptivo efectivo desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.
• Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.

Criterio de exclusión:

• Exclusión de Embarazo: Un sujeto femenino definido como WOCBP que tiene una prueba de embarazo en orina positiva (dentro de las 72 horas) antes del tratamiento. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. CTLA-4, OX40, CD137) y se interrumpió ese tratamiento debido a un EA de grado 3 o superior.
• Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de los 30 días anteriores al tratamiento.

Nota: Los sujetos deben haberse recuperado de todos los AA debido a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los sujetos con neuropatía de ≤ Grado 2 y alopecia de ≤ Grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para la terapia.

Nota: si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento.

• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (
• La coordinación y el momento de la vacunación contra la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) deben basarse en la evaluación y el juicio clínico del investigador local.

Nota: Siempre que sea posible, se recomienda evitar la vacunación contra el COVID el día de la dosificación de PDS0101 y/o pembrolizumab porque puede ser difícil atribuir ciertos EA (p. ej., fiebre, reacción a la infusión) al fármaco del estudio o a la vacuna contra el COVID. si ambos se administran el mismo día.

• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guerin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Recibió inmunoterapia/agentes inmunomoduladores o inmunosupresores (p. IFN, factor de necrosis tumoral, interleucinas, inmunoglobulinas u otros modificadores de la respuesta biológica [GM-CSF, factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de macrófagos]) dentro de las 6 semanas anteriores a la administración del primer tratamiento combinado del estudio.
• Participa actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los sujetos que entraron en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan transcurrido 30 días desde la última dosis del agente de investigación anterior.

• Se ha sometido a un trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas en los últimos 5 años. (Sujetos elegibles siempre que no presenten síntomas de enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Es aceptable el uso actual o reciente de dosis fisiológicas de corticosteroides intraarticulares, tópicos o inhalados.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 3 años. Nota: No se excluyen los sujetos con carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) u otros tumores malignos que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa.
• Tiene metástasis activa conocida del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis por carcinomatosis. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 semanas). días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio).
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitido.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Sujetos con VIH conocido y/o antecedentes de infecciones por Hepatitis B o C o que se sabe que son positivos para el ADN del antígeno de la Hepatitis B (HBsAg)/virus de la Hepatitis B (VHB) o el Anticuerpo o ARN de la Hepatitis C. La hepatitis C activa se define por un resultado positivo conocido de anticuerpos contra la hepatitis C y resultados cuantitativos conocidos de ARN del VHC superiores a los límites inferiores de detección del ensayo.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante todo el estudio o no es lo mejor para el participante participar. a juicio del Investigador tratante.
• Tiene un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que podría interferir con la capacidad del sujeto para cooperar con los requisitos del estudio.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis de cualquier tratamiento del estudio.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Ha recibido administración de factores estimulantes de colonias (incluidos G-CSF, GM-CSF o eritropoyetina recombinante) dentro de los 30 días anteriores al Día 1.
• Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.

• Sujetos femeninos definidos como WOCBP que no quieren o no pueden usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio:

  • Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación.
  • Anticoncepción hormonal de progestágeno solo
  • Dispositivo intrauterino
  • Sistema liberador de hormonas intrauterino
  • Oclusión tubárica bilateral
  • La pareja vasectomizada es un método anticonceptivo altamente efectivo siempre que la pareja sea la única pareja sexual del participante del ensayo WOCBP y que la pareja vasectomizada haya recibido una evaluación médica del éxito quirúrgico.
• Cualquier evento adverso relacionado con el sistema inmunitario (irAE) previo de Grado ≥3 mientras recibía cualquier inhibidor de punto de control o agente de inmunoterapia previo, o cualquier irAE > Grado 1 no resuelto, excepto los EA endocrinos manejados con terapia de reemplazo.
• Desarrolló toxicidad relacionada con el sistema inmunitario mientras recibía una terapia previa con inhibidores de puntos de control que aún no ha regresado al Grado 1 o mejor.
• Historial de alergias a medicamentos o reacciones adversas significativas a cualquiera de los componentes de PDS0101