PDS0101 和 Pembrolizumab 组合 I/O 在 HPV16 + 复发和/或转移性 HNSCC 受试者中的研究 (VERSATILE002)
2025年9月25日 更新者：PDS Biotechnology Corp.
PDS0101 和 Pembrolizumab (KEYTRUDA®) 联合免疫疗法在复发和/或转移性 HNSCC 和高危 HPV16 感染受试者中的 II 期、开放标签、多中心研究
VERSATILE-002是一项2期、开放标签、多中心研究，旨在研究PDS0101与pembrolizumab联合治疗HPV16和PD-L1阳性复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）成人患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
PDS0101是一种新型的 T 细胞 HPV 特异性免疫疗法，已被证明可以通过激活多种免疫途径来刺激患者体内高水平的 HPV16 特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞。
然后，这些 HPV 特异性 T 细胞靶向由 HPV 感染引起的头颈癌、肛门癌和宫颈癌等肿瘤。
在过去的 10-15 年中，HNSCC 病例的数量一直在稳步增加，超过 90% 的 HPV 阳性头颈癌是 HPV16 阳性。
Pembrolizumab 已被证明对 HPV 阳性和 HPV 阴性头颈癌均有效。
然而，它在 PD-L1 阳性且肿瘤内有免疫细胞证据的肿瘤中效果更佳。
我们假设使用 PDS0101 增加肿瘤靶向 HPV 特异性 T 细胞将与对 pembrolizumab 的反应增加有关。
本研究将初步探讨 PDS0101 加 pembrolizumab 的联合治疗是否会比 KEYNOTE-048 研究中单独使用 pembrolizumab 提高临床疗效。
受试者将被纳入检查点抑制剂 (CPI) 初治队列或 CPI 难治性队列。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
95
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Puerto Rico
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San Juan、Puerto Rico、波多黎各、00927
- FDI Clinical Research
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Dublin、爱尔兰、D08NHY1
- St. James Hospital
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California
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Greenbrae、California、美国、94904
- Marin Cancer Center
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San Francisco、California、美国、94158
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224
- Mayo Clinic
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Weston、Florida、美国、33331
- Cleveland Clinic Florida
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky Chandler Medical Center - Markey Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland Greenebaum Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55902
- Mayo Clinic
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New Jersey
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Morristown、New Jersey、美国、07962
- Atlantic Health
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- University of North Carolina
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina Hollings Cancer Center
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- University of Tennessee
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75246
- Texas Oncology - Sammons Cancer Center
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- The University of Virginia
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West Virginia
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Morgantown、West Virginia、美国、26506
- West Virginia University
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Edinburgh、英国、UK EH4 2XU
- Edinburgh Cancer Centre
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London
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Chelsea、London、英国、SW3 6JJ
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Chelsea)
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Surrey
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Sutton、Surrey、英国、SM2 5PT
- The Royal Marsden NHS Foundation Trust (Sutton)
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为研究提供书面知情同意书。
- 在签署知情同意书之日年满 18 周岁。
未经检查点检查的受试者：有经组织学确诊的头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的复发、转移或持续性病史：
- 确诊 HPV16 感染
- 使用 FDA 批准的 Dako PD-L1 免疫组织化学 (IHC) 22C3 PharmDx 检测，确认的肿瘤 PDL1 表达定义为综合阳性评分 (CPS) ≥ 1。
- 先前未接受任何针对转移性疾病的免疫治疗。
经检查点检查的受试者有经组织学确诊的复发性、转移性或持续性 HNSCC 病史：
- 确诊 HPV16 感染
- 使用 FDA 批准的 PD-L1 IHC 22C3 PharmDx 检测表征肿瘤 PDL1 表达。
- 接受过检查点抑制剂作为单一药物或联合药物的既往治疗，并且已接受至少 2 剂药物或至少 6 周的治疗
- 已记录经放射学证实的临床进展或复发
- 根据当地 PI/放射学评估的 RECIST 1.1，患有复发性和/或转移性可测量疾病。 必须确认受试者的成像显示至少 1 个病变适合根据 RECIST 1.1 选择作为目标病变。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
- 具有血液学定义的足够器官功能：ANC≥1500/μL，血小板≥100 000/μL；血红蛋白≥9.0 g/dL或≥5.6 mmol/L；肾脏：肌酐≤1.5 × ULN 测量或计算的肌酐清除率 >30mL/min 肌酐水平或 >1.5 × 机构 ULN；肝脏：总胆红素 ≤1.5 × ULN 或直接胆红素 ≤ ULN，总胆红素水平 >1.5 × ULN，AST 和 ALT ≤2.5 ULN（5 × ULN，有肝转移的受试者）；凝血：INR，PTT≤1.5 × ULN。 样本必须在研究联合治疗开始前 10 天内采集。
- 如果受试者接受了大于 30 Gy 的大手术或放射治疗，他们必须已经从干预的毒性和/或并发症中恢复过来。
- 对于定义为有生育能力的女性 (WOCBP) 的女性受试者，必须在筛选期间获得阴性尿妊娠试验。 手术绝育或绝经至少 2 年的女性不需要妊娠试验。
注意：有生育能力的女性受试者必须愿意在最后一次研究药物给药后 120 天内的研究过程中使用有效的避孕方法。
- 有生育能力的男性受试者必须同意使用避孕套作为一种有效的避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到最后一剂研究治疗后的 120 天。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
排除标准：
- 妊娠排除：定义为 WOCBP 的女性受试者在治疗前尿妊娠试验（72 小时内）呈阳性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
- 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX40、CD137）并因 3 级或更高级别的 AE 而停止该治疗。
- 在治疗前 30 天内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物。
注意：由于先前的治疗，受试者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线。 ≤ 2 级神经病变和 ≤ 2 级脱发的受试者是该标准的例外，可能有资格接受治疗。
注意：如果参与者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 在研究治疗开始后的 2 周内接受过既往放疗。 受试者必须已经从所有辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇并且没有患过放射性肺炎。 姑息性放疗允许进行 1 周的清除（
- 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 疫苗接种的协调和时间安排应基于当地研究者的临床评估和判断。
注意：建议尽可能避免在 PDS0101 和/或 pembrolizumab 给药当天接种 COVID 疫苗，因为可能难以将某些 AE（例如，发烧、输液反应）归因于研究药物或 COVID 疫苗如果它们都在同一天给药。
- 在第一剂治疗前 30 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；然而，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®) 是减毒活疫苗，不允许使用。
- 接受过免疫治疗/免疫调节或免疫抑制剂（例如 IFN、肿瘤坏死因子、白细胞介素、免疫球蛋白或其他生物反应调节剂 [GM-CSF、粒细胞集落刺激因子、巨噬细胞集落刺激因子]）在首次研究联合治疗给药前 6 周内。
- 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在研究治疗首次给药前 30 天内使用过研究设备。
注意：进入调查研究后续阶段的受试者可以参加，只要在前一调查药物最后一次给药后 30 天。
- 在过去 5 年内曾接受过同种异体造血干细胞移植。 （只要没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的症状，受试者就有资格。
- 诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 目前或最近使用生理剂量的关节内、局部或吸入皮质类固醇是可以接受的。
- 在过去 3 年内有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 注：不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（如乳腺癌、宫颈原位癌）或其他已接受潜在治愈性治疗的恶性肿瘤的受试者。
- 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，应在研究筛选期间进行重复成像临床稳定且不需要类固醇治疗至少 14研究治疗药物首次给药前几天）。
- 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
- 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体功能不全）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
- 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
- 有需要全身治疗的活动性感染。
- 具有已知 HIV 和/或乙型或丙型肝炎感染史或已知乙型肝炎抗原 (HBsAg)/乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 或丙型肝炎抗体或 RNA 阳性的受试者。 活动性丙型肝炎由已知阳性 Hep C Ab 结果和已知定量 HCV RNA 结果大于测定检测下限来定义。
- 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，或不符合参与者的最佳参与利益，在治疗研究者的意见。
- 患有已知的精神疾病或药物滥用疾病，会干扰受试者配合研究要求的能力。
- 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到任何研究治疗的最后一剂后 120 天。
- 进行过同种异体组织/实体器官移植。
- 在第 1 天之前的 30 天内接受过集落刺激因子（包括 G-CSF、GM-CSF 或重组促红细胞生成素）的给药。
- 有间质性肺病史。
被定义为 WOCBP 的女性受试者在研究期间不愿意或不能使用高效避孕方法：
- 与抑制排卵相关的联合（含雌激素和孕激素）激素避孕药。
- 仅含孕激素的激素避孕药
- 宫内节育器
- 宫内激素释放系统
- 双侧输卵管阻塞
- 输精管切除伴侣是一种非常有效的节育方法，前提是伴侣是 WOCBP 试验参与者的唯一性伴侣，并且输精管切除伴侣已接受手术成功的医学评估。
- 在接受任何先前的检查点抑制剂或免疫治疗药物时，任何先前≥3 级的免疫相关不良事件 (irAE)，或任何未解决的 irAE > 1 级，但通过替代疗法治疗的内分泌 AE 除外。
- 在尚未恢复到 1 级或更好的先前检查点抑制剂治疗中出现免疫相关毒性。
- 对 PDS0101 的任何成分有任何药物过敏或严重不良反应的历史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：派姆单抗和 PDS0101
Pembrolizumab 将通过 IV 输注给药，然后在整个研究过程中皮下注射 PDS0101 五次。
Pembrolizumab 单一疗法将在每个周期进行，直到疾病进展或直至第 35 个周期才进行联合治疗。
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第 1、2、3、4 和 12 周期静脉输注帕博利珠单抗 200 mg + 两次 0.5mL 皮下注射 PDS0101。第 5 - 11 周期和 13 - 35 周期静脉输注帕博利珠单抗 200 mg 单药治疗。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Pembrolizumab 和 PDS0101 组合的确认完全缓解 (CR) 或确认部分缓解 (PR) 的最佳总体缓解 (BOR)。
大体时间：24个月
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RECIST 1.1
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有患者的无进展生存期 (PFS)
大体时间：12 和 24 个月
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RECIST 1.1
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12 和 24 个月
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所有患者的总生存期
大体时间：24个月
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总生存期 (OS) 定义为从首次给药之日起至因任何原因死亡的时间。
那些仍然活着的对象将在他们最后已知的联系日期被审查。
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24个月
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使用 Pembrolizumab 和 PDS0101 联合治疗的 NCI CTCAE 版本 50 (v.11.27.17) [安全性和耐受性] 治疗紧急不良事件的发生率
大体时间：24个月
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AE 将使用 NCI CTCAE 第 50 版 (v.11.27.17) 按严重程度以及与研究治疗的关系进行总结。
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24个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有患者的反应持续时间
大体时间：长达 35 个月
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在 9 个月时表现出 ORR 的受试者继续对治疗产生反应的时间长度。
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长达 35 个月
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评估由派姆单抗和 PDS0101 治疗引起的抗 HPV-16 E6 和 E7 免疫反应
大体时间：基线（第 1 周期）至第 253 天（第 13 周期）
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与基线相比，在第 85 天（第 5 周期）和第 253 天（第 13 周期）使用 IsoPlexis 功能蛋白质组学。
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基线（第 1 周期）至第 253 天（第 13 周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：David T Schaaf, MD、PDS Biotechnology Corporation
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年3月29日
初级完成 (实际的)
2025年5月14日
研究完成 (实际的)
2025年5月14日
研究注册日期
首次提交
2020年2月5日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月5日
首次发布 (实际的)
2020年2月7日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2025年10月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年9月25日
最后验证
2025年9月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PDS0101-HNC-201
- KEYNOTE 643 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- MK-3475-643 (其他标识符：Merck Sharp & Dohme LLC)
- 2021-004046-38 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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