Badanie PDS0101 i skojarzenia pembrolizumabu I/O u pacjentów z HPV16 + nawracającym i/lub przerzutowym HNSCC (VERSATILE002)

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik (lub prawnie akceptowany przedstawiciel, jeśli dotyczy) wyraża pisemną świadomą zgodę na badanie.
• Mieć ukończone ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

• Pacjenci nieobecni w punkcie kontrolnym: mają historię histologicznie potwierdzonego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi (HNSCC), który jest nawracający, przerzutowy lub przetrwały z:

  • Potwierdzona infekcja HPV16
  • Potwierdzona ekspresja PDL1 w guzie zdefiniowana jako łączny wynik dodatni (CPS) ≥1 przy użyciu zatwierdzonego przez FDA testu Dako PD-L1 immunohistochemistry (IHC) 22C3 PharmDx.
  • Brak wcześniejszej terapii immunologicznej choroby przerzutowej.

• Osoby, które przeszły przez punkt kontrolny, mają historię histologicznie potwierdzonej diagnozy HNSCC, która jest nawracająca, przerzutowa lub trwała z:

  • Potwierdzona infekcja HPV16
  • Charakterystyka ekspresji PDL1 w guzie przy użyciu zatwierdzonego przez FDA testu PD-L1 IHC 22C3 PharmDx.
  • Otrzymanie wcześniejszego leczenia inhibitorami punktu kontrolnego jako pojedynczego środka lub w połączeniu i otrzymanie co najmniej 2 dawek środka lub co najmniej 6 tygodni leczenia
  • Mają udokumentowaną progresję kliniczną lub nawrót, który został potwierdzony radiologicznie
• Mieć nawrotową i/lub przerzutową chorobę mierzalną na podstawie RECIST 1.1, ocenioną przez lokalnego PI/radiologa. Musi istnieć potwierdzenie, że obrazowanie pacjenta pokazuje co najmniej 1 zmianę, która jest odpowiednia do wybrania jako zmiana docelowa zgodnie z RECIST 1.1. Zmiany zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeżeli wykazano progresję w takich zmianach.
• Mieć odpowiednią funkcję narządów zgodnie z definicją Hematology: ANC ≥1500/μL, Płytki krwi ≥100 000/μL; Hemoglobina ≥9,0 g/dl lub ≥5,6 mmol/l; Nerki: Kreatynina ≤1,5 ​​× GGN zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny >30 ml/min przy stężeniu kreatyniny lub >1,5 × GGN w placówce; Wątroba: bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN lub bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej >1,5 × GGN, AspAT i AlAT ≤2,5 GGN (5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby); Koagulacja: INR, PTT ≤1,5 ​​× GGN. Próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem leczenia skojarzonego w ramach badania.
• Jeśli podmiot przeszedł poważną operację lub radioterapię >30 Gy, musiał wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją.
• W przypadku kobiet określanych jako kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) podczas badania przesiewowego należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z moczu. Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub co najmniej 2 lata po menopauzie nie wymagają testu ciążowego.

Uwaga: kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy jako skutecznej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.

Kryteria wyłączenia:

• Wykluczenie ciąży: Pacjentka zdefiniowana jako WOCBP, która ma pozytywny wynik testu ciążowego z moczu (w ciągu 72 godzin) przed leczeniem. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
• Był wcześniej leczony środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX40, CD137) i przerwano to leczenie z powodu zdarzenia niepożądanego stopnia 3. lub wyższego.
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym leki badane, w ciągu 30 dni przed leczeniem.

Uwaga: Pacjenci musieli ustąpić ze wszystkich AE z powodu wcześniejszych terapii do stopnia ≤1 lub do poziomu wyjściowego. Pacjenci z neuropatią ≤2. stopnia i łysieniem ≤2. stopnia stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do terapii.

Uwaga: jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem leczenia.

• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Osoby badane musiały wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagały kortykosteroidów i nie miały popromiennego zapalenia płuc. W przypadku napromieniowania paliatywnego dopuszczalna jest 1-tygodniowa wymywanie (
• Koordynacja i terminy szczepień przeciwko chorobie koronawirusowej 2019 (COVID-19) powinny opierać się na ocenie i osądzie klinicznym lokalnego badacza.

Uwaga: jeśli to możliwe, zaleca się unikanie szczepienia przeciwko COVID w dniu podania dawki PDS0101 i/lub pembrolizumabu, ponieważ może być trudno przypisać pewne zdarzenia niepożądane (np. gorączkę, reakcję na infuzję) badanemu lekowi lub szczepionce przeciwko COVID jeśli oba są podane tego samego dnia.

• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi następujące szczepionki: odra, świnka, różyczka, ospa wietrzna/półpasiec (ospa wietrzna), żółta febra, wścieklizna, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.
• Otrzymana immunoterapia/leki immunomodulujące lub immunosupresyjne (np. IFN, czynnik martwicy nowotworu, interleukiny, immunoglobuliny lub inne modyfikatory odpowiedzi biologicznej [GM-CSF, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący tworzenie kolonii makrofagów]) w ciągu 6 tygodni przed podaniem pierwszego badanego leczenia skojarzonego.
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używał eksperymentalnego urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

Uwaga: Osoby, które weszły w fazę kontrolną badania badawczego, mogą w nim uczestniczyć tak długo, jak minęło 30 dni od przyjęcia ostatniej dawki poprzedniego badanego środka.

• Przeszedł wcześniej allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat. (Osoby kwalifikujące się, o ile nie występują objawy choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub jest poddawany przewlekłej ogólnoustrojowej terapii steroidowej (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę równoważnej prednizonowi) lub jakiejkolwiek innej formie leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Dopuszczalne jest obecne lub niedawne stosowanie fizjologicznych dawek kortykosteroidów dostawowych, miejscowych lub wziewnych.
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Uwaga: Pacjenci z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub rakiem in situ (np. rakiem sutka, rakiem szyjki macicy in situ) lub innymi nowotworami złośliwymi, którzy zostali poddani terapii potencjalnie leczniczej, nie są wykluczeni.
• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni radiologicznie, tj. bez dowodów progresji przez co najmniej 4 tygodnie w powtórnym obrazowaniu (należy pamiętać, że powtórne obrazowanie należy wykonać podczas badań przesiewowych w stanie klinicznym stabilnym i bez konieczności leczenia sterydami przez co najmniej 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku).
• Ma ciężką nadwrażliwość (stopnia ≥ 3) na pembrolizumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona.
• Ma historię (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów lub ma obecne zapalenie płuc.
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
• Pacjenci ze stwierdzonym wirusem HIV i/lub zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub C w wywiadzie lub z dodatnim wynikiem badania DNA antygenu zapalenia wątroby typu B (HBsAg)/wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub przeciwciał lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C. Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C jest definiowane przez znany pozytywny wynik Hep C Ab i znane ilościowe wyniki HCV RNA przekraczające dolne granice wykrywalności testu.
• Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłócałoby zdolność uczestnika do współpracy z wymaganiami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki dowolnego badanego leku.
• Przeszedł allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
• Otrzymał czynniki stymulujące kolonie (w tym G-CSF, GM-CSF lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 30 dni przed dniem 1.
• Ma historię śródmiąższowej choroby płuc.

• Kobiety zdefiniowane jako WOCBP, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania:

  • Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji.
  • Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progestagen
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne
  • Wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony
  • Obustronna niedrożność jajowodów
  • Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą antykoncepcji pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania WOCBP i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia operacji.
• Jakiekolwiek wcześniejsze zdarzenie niepożądane pochodzenia immunologicznego stopnia ≥3 (irAE) podczas otrzymywania jakiegokolwiek wcześniejszego inhibitora punktu kontrolnego lub środka immunoterapeutycznego, lub jakikolwiek nierozwiązany irAE > stopnia 1, z wyjątkiem AE endokrynologicznych leczonych terapią zastępczą.
• Rozwinęła się toksyczność związana z układem odpornościowym podczas wcześniejszej terapii inhibitorami punktów kontrolnych, która nie powróciła jeszcze do stopnia 1. lub lepszego.
• Historia jakichkolwiek alergii na leki lub znaczących działań niepożądanych na którykolwiek ze składników PDS0101