HER2+ MBC の中国人患者の治療におけるマルゲツキシマブと化学療法の有効性と安全性を評価する研究

包含基準:

1. -プロトコル関連の手順を実行する前に取得した書面によるインフォームドコンセント
2. スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性または女性。
3. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
4. -被験者は組織学的にHER2陽性の転移性乳癌であることが確認されています。 注: HER2 陽性の定義は、IHC による 3+、FISH 陽性、および国の基準を満たした治験施設または認定された中央研究所によって少なくとも 1 回実施された病理学的検査/再検査で CISH 陽性が少なくとも 1 回あることです。
5. 転移性環境で少なくとも 2 種類の抗 HER2 指向療法を受けたことがある (トラスツズマブ、および他の抗 HER2 剤を使用することが必須) ラパチニブ、ピロチニブ、ペルツズマブ、または T-DM1)、(ネオ)アジュバント抗 HER2 療法を受けたかどうかに関係なく

6. -転移性設定（抗HER2標的療法または化学療法を含む）で全体で3行以下の治療を受けたことがあり、最新の治療ライン以降に疾患が進行している必要があります。 RECIST 1.1あたり。

   • -以前の放射線療法、化学療法、ホルモン療法は許可されています
   • 内分泌療法は、転移状況における以前の治療ラインとは見なされません。
   • 治療完了から6か月以内に再発した以前のネオアジュバントまたはアジュバント治療は、転移性疾患の一連の治療と見なされます。
   • 投与の中断、遅延、以前の治療中の一時停止、または毒性を管理するための治療の変更は、疾患の進行が起こらなかった場合、新しい治療ラインを構成しません。
7. -被験者には、RECIST 1.1ごとに少なくとも1つの測定可能な病変があります。
8. 抗腫瘍療法に関連する以前の有害事象は、NCI-CTCAE v4.03 グレード ≤ 1 に回復しました (NCI-CTCAE v4.03 グレード ≤ 2 の脱毛症、安定した感覚神経障害、または輸液後の安定した電解質障害を除く)。
9. -対象の平均余命は12週間以上です。

10. -被験者は、無作為化前の4週間以内に輸血または成長因子の支持療法を受けておらず、以下に定義されている適切な臓器機能を持っています:

    • 絶対好中球数 (≥ 1.5 *109/L)
    • 血小板数 (≥ 100 *109/L)
    • ヘモグロビン (≥ 90 g/L)
    • 血清クレアチニン（正常値の上限（ULN）の1.5倍以下）または計算されたクレアチニンクリアランス（50mL/分以上）（Cockcroft-Gault式による。付録4を参照）
    • -総ビリルビンが正常上限の1.5倍以下（ULN）または直接ビリルビンが正常上限の1.0倍以下（ULN）ASTおよびALTが正常上限の2倍以下（ULN）、および肝転移が5倍以下でなければならない通常の上限（ULN）。
    • 心カラードプラ LVEF ≥ 50%

11. -被験者は、無作為化時の妊娠検査の検査結果が陰性です。 出産の可能性がある女性は、研究の開始から研究の終了まで、および最後の投薬が認められた後、6か月以内に適切かつ効果的な避妊手段または禁欲を取ることが約束されています。 または、この研究の女性は、次のように定義された、生殖能力のない女性でした。

    • 女性は外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または両側卵管摘出術）を受けた、または
    • 60歳以上の女性、または
    • 女性は年齢が40歳以上60歳未満で、12か月間無月経であり、卵胞刺激ホルモン検査の結果が検査病院ごとの閉経後基準範囲内でした.
12. -コンプライアンスが良好で、フォローアップを希望する被験者

除外基準:

1. 対象は、症候性で制御不能な脳または軟膜転移を有する。 被験者が脳転移を知っていて治療した場合、無作為化前の4週間以内のベースラインCTまたはMRIデータを取得する必要があります。 -被験者は、無作為化の前に少なくとも4週間脳転移治療を受けている必要があります。 被験者が無作為化後に治療のためにステロイドを使用する必要がある場合、ステロイドの投与量（<10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）は、無作為化の前に少なくとも4週間、関連する神経学的症状なしで安定している必要があります
2. 対象に 3 回目の間質液貯留があります (例: ドレナージやその他の手段では制御できない大量の胸膜および腹水）。
3. -被験者は、放射線療法、化学療法、外科的切除（乳がんの大手術）、または標的療法を含む、無作為化の2週間前以内に局所または全身の抗腫瘍治療を受けている、および無作為化の7日前以内の抗腫瘍のための内分泌療法。
4. -被験者は無作為化前の4週間以内に何らかの治験治療を受けています（マルゲツキシマブを含む）
5. -被験者は、無作為化前の4週間以内に手術効果が回復していない大手術の既往があります。
6. -被験者は他の悪性腫瘍を持っています（完全に治癒した in situ 子宮頸がん、皮膚基底細胞がん、または皮膚扁平上皮がんは含まれません）無作為化前の5年以内。

7. 被験者は以下を含むがこれに限定されない重篤で制御不能な疾患を患っている

   • 制御不能な吐き気と嘔吐、およびその他の重度の胃腸障害
   • アクティブなウイルス感染。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（HBV；HbsAg陽性、HBV-DNA（103コピー/ml以上または（500IU/ml以上））、C型肝炎（HCV）など）
   • コントロールできない重度の糖尿病、高血圧、甲状腺疾患など
   • 重度の制御不能な肺疾患。 重度の伝染性肺炎、間質性肺疾患など
   • -無作為化前の6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、脳卒中、一過性脳虚血発作;臨床的に重大な不整脈、うっ血性心不全 (NYHA II-IV)、心膜炎または重度の心嚢液貯留、心筋炎など。
8. -被験者は、組換えタンパク質、ポリソルビド80、ベンジルアルコール、またはマルゲツキシマブ、トラスツズマブまたはその他の研究治療の製造に含まれる賦形剤に対する既知のアレルギーを持っています。 -トラスツズマブまたは他のモノクローナル抗体に対する以前の輸血反応がある被験者の場合、トラスツズマブ治療の禁忌がない場合、被験者は登録の資格があります。
9. -被験者は、トラスツズマブの使用を禁忌としているか、または治験責任医師が処方する化学療法の使用を被験者が妨げる可能性のある交絡疾患を持っています。
10. -被験者は、無作為化前の4週間以内に生ウイルスワクチンによるワクチン接種を受けています;不活化インフルエンザワクチンは許可されています。
11. -妊娠中または授乳中、または研究期間中に妊娠が予想される被験者
12. 認知症または何らかの精神状態により、理解とインフォームド コンセントが妨げられる場合がある
13. -研究の結果を妨げる可能性のある疾患、治療、または検査室の異常、研究への被験者の完全な参加に影響を与える、または研究者が被験者が研究に参加するのに適切であるとは考えていないこと