Une étude pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la chimiothérapie margetuximab plus dans le traitement de patients chinois atteints de CSM HER2+

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit obtenu avant d'effectuer toute procédure liée au protocole
2. Homme ou femme, âge ≥ 18 ans au moment du dépistage.
3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Le sujet a un cancer du sein métastatique HER2 positif confirmé histologiquement. Remarque : la définition de HER2 positif est d'avoir au moins une fois 3+ par IHC, FISH positif et CISH positif dans le test/retest pathologique effectué au moins une fois par le site expérimental ou le laboratoire central qualifié qui répond à la norme nationale.
5. Avoir reçu au moins 2 lignes antérieures de thérapie dirigée anti-HER2 dans le cadre métastatique (obligatoire pour avoir le trastuzumab et d'autres agents anti-HER2, par ex. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab ou T-DM1), qu'ils aient reçu ou non un traitement (néo)adjuvant anti-HER2

6. Avoir reçu un traitement avec pas plus de trois lignes de traitement au total dans le cadre métastatique (y compris un traitement ciblé anti-HER2 ou une chimiothérapie) et doit avoir progressé pendant ou après la ligne de traitement la plus récente. selon RECIST 1.1.

   • Une radiothérapie, une chimiothérapie, des thérapies hormonales préalables sont autorisées
   • Les thérapies endocriniennes ne seront pas considérées comme des lignes de traitement antérieures dans le cadre métastatique.
   • Un traitement néo-adjuvant ou adjuvant antérieur ayant entraîné une rechute dans les 6 mois suivant la fin du traitement sera considéré comme une ligne de traitement pour la maladie métastatique.
   • Les interruptions de dose, les retards, les pauses au cours d'un traitement précédent ou les changements de traitement pour gérer la toxicité ne constitueront pas une nouvelle ligne de traitement à condition qu'il n'y ait pas eu de progression de la maladie
7. Le sujet a au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1.
8. Les événements indésirables antérieurs associés à la thérapie antitumorale ont été ramenés à NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤1 (sauf NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤2 alopécie, neuropathie sensorielle stable ou perturbation électrolytique stabilisée après transfusion de liquide).
9. Le sujet a une espérance de vie ≥ 12 semaines.

10. Le sujet n'a pas reçu de traitement de soutien de transfusion sanguine ou de facteur de croissance dans les 4 semaines précédant la randomisation et a des fonctions organiques adéquates telles que définies ci-dessous :

    • Numération absolue des neutrophiles (≥ 1,5 *109/L)
    • Numération plaquettaire (≥ 100 *109/L)
    • Hémoglobine (≥ 90 g/L)
    • Créatinine sérique (≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)) ou clairance de la créatinine calculée (≥ 50 mL/min) (selon la formule de Cockcroft-Gault ; voir l'annexe 4)
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine directe ≤ 1,0 fois la limite supérieure de la normale (LSN)AST et ALT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), et les métastases hépatiques doivent être ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
    • Doppler couleur cardiaque FEVG ≥ 50 %

11. Le sujet a un résultat de test de grossesse négatif lors de la randomisation. Il est promis aux femmes en âge de procréer de prendre des mesures contraceptives adéquates et efficaces ou de s'abstenir dans les six mois suivant le début de l'étude jusqu'à la fin de l'étude et après l'admission du dernier médicament. Ou les femmes de l'étude étaient des femmes sans fertilité potentielle, définies comme :

    • Les femmes ont subi une stérilisation chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale), ou
    • Femmes ≥ 60 ans, ou
    • Les femmes sont âgées de ≥ 40 ans et < 60 ans et sont en aménorrhée depuis 12 mois avec les résultats de l'examen de l'hormone folliculo-stimulante se situant dans la plage de référence post-ménopausique par hôpital de test.
12. Sujet avec une bonne observance et désireux d'avoir les visites de suivi

Critère d'exclusion:

1. Le sujet présente des métastases cérébrales ou pia-mère symptomatiques et incontrôlées. Si le sujet a des métastases cérébrales connues et traitées, les données de base CT ou IRM dans les 4 semaines précédant la randomisation doivent obligatoirement être obtenues. Le sujet doit avoir reçu un traitement contre les métastases cérébrales pendant au moins quatre semaines avant la randomisation. Si le sujet a besoin d'utiliser des stéroïdes pour le traitement après la randomisation, la dose de stéroïdes (<10 mg/jour de prednisone ou équivalent) doit être stable avant la randomisation pendant au moins quatre semaines sans symptômes neurologiques pertinents
2. Le sujet a un troisième épanchement interstitiel (par ex. pleural massif et ascite) qui ne peuvent pas être contrôlés par drainage ou par d'autres moyens.
3. - Le sujet a un traitement anti-tumoral local ou systémique dans les 2 semaines précédant la randomisation, y compris la radiothérapie, la chimiothérapie, la résection chirurgicale (chirurgie majeure pour le cancer du sein) ou la thérapie ciblée et l'hormonothérapie anti-tumorale dans les 7 jours précédant la randomisation.
4. Le sujet a un traitement expérimental dans les 4 semaines précédant la randomisation (y compris le margetuximab)
5. - Le sujet a des antécédents de chirurgie majeure avec effet chirurgical non récupéré dans les 4 semaines précédant la randomisation.
6. Le sujet a une autre tumeur maligne (un cancer du col de l'utérus in situ complètement guéri, un carcinome basocellulaire cutané ou un carcinome épidermoïde cutané ne sont pas inclus) dans les 5 ans précédant la randomisation.

7. Le sujet a une maladie grave et incontrôlée, y compris, mais sans s'y limiter,

   • Nausées et vomissements incontrôlables et tout autre trouble gastro-intestinal grave
   • Infections virales actives, par ex. virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B (VHB ; HbsAg positif, ADN-VHB (≥103 copies/ml ou (≥500 UI/ml), hépatite C (VHC) etc.
   • Diabète sévère incontrôlable, hypertension, maladies thyroïdiennes, etc.
   • Maladies pulmonaires graves incontrôlables, par ex. pneumonie contagieuse grave, maladie pulmonaire interstitielle, etc.
   • Infarctus du myocarde, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la randomisation ; arythmie cliniquement significative, insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV), péricardite ou épanchement péricardique sévère, myocardite, etc.
8. Le sujet a une allergie connue aux protéines recombinantes, au polysorbide 80, à l'alcool benzylique ou à tout excipient contenu dans la fabrication du margetuximab, du trastuzumab ou d'autres traitements à l'étude. Pour les sujets ayant déjà eu des réactions transfusionnelles au trastuzumab ou à d'autres anticorps monoclonaux, s'il n'y a pas de contre-indication au traitement par le trastuzumab, le sujet est éligible à l'inscription.
9. Le sujet a une contre-indication à l'utilisation du trastuzumab, ou une maladie confusionnelle qui peut empêcher le sujet d'utiliser la chimiothérapie prescrite par l'investigateur.
10. Le sujet a été vacciné avec un vaccin à virus vivant dans les quatre semaines précédant la randomisation ; le vaccin antigrippal inactivé est autorisé.
11. Sujet qui est enceinte ou qui allaite, ou qui devrait être enceinte pendant la période de l'étude
12. La démence ou tout état mental peut entraver la compréhension et le consentement éclairé
13. Toute maladie, traitement ou anomalie de laboratoire pouvant interférer avec les résultats de l'étude, affecter la pleine participation du sujet à l'étude, ou que l'investigateur ne considère pas que le sujet est approprié pour participer à l'étude