Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Margetuximab plus Chemotherapie bei der Behandlung chinesischer Patienten mit HER2+ MBC

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung, die vor der Durchführung von protokollbezogenen Verfahren eingeholt wurde
2. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings ≥ 18 Jahre alt.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1
4. Das Subjekt hat histologisch bestätigten HER2-positiven metastasierenden Brustkrebs. Hinweis: Die Definition von HER2-positiv ist mindestens einmal 3+ durch IHC, FISH-positiv und CISH-positiv in dem pathologischen Test/Erneuerungstest, der mindestens einmal von einem Prüfzentrum oder einem qualifizierten Zentrallabor durchgeführt wurde, das dem nationalen Standard entspricht.
5. Sie haben mindestens 2 vorherige Anti-HER2-gerichtete Therapien im metastasierten Umfeld erhalten (obligatorisch für Trastuzumab und andere Anti-HER2-Mittel, z. Lapatinib, Pyrotinib, Pertuzumab oder T-DM1), unabhängig davon, ob eine (neo-)adjuvante Anti-HER2-Therapie erhalten wurde oder nicht

6. Eine Behandlung mit insgesamt nicht mehr als drei Therapielinien in der metastasierten Umgebung erhalten haben (einschließlich einer gezielten Anti-HER2-Therapie oder Chemotherapie) und die Krankheit muss bei oder nach der letzten Therapielinie fortgeschritten sein. gemäß RECIST 1.1.

   • Vorherige Strahlentherapie, Chemotherapie, Hormontherapien sind erlaubt
   • Endokrine Therapien werden nicht als bisherige Therapielinien im metastasierten Setting betrachtet.
   • Eine vorherige neoadjuvante oder adjuvante Therapie, die innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Therapie zu einem Rückfall führte, wird als Behandlungslinie für metastasierte Erkrankungen betrachtet.
   • Dosisunterbrechungen, Verzögerungen, Pausen während der vorherigen Therapie oder Änderungen der Therapie zur Bewältigung der Toxizität stellen keine neue Therapielinie dar, sofern keine Krankheitsprogression eingetreten ist
7. Das Subjekt hat mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
8. Frühere unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit einer Antitumortherapie wurden auf NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤1 wiederhergestellt (außer NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤2 Alopezie, stabile sensorische Neuropathie oder stabilisierte Elektrolytstörung nach Flüssigkeitstransfusion).
9. Das Subjekt hat eine Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.

10. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung keine unterstützende Therapie mit Bluttransfusionen oder Wachstumsfaktoren und hat angemessene Organfunktionen wie unten definiert:

    • Absolute Neutrophilenzahl (≥ 1,5 *109/L)
    • Thrombozytenzahl (≥ 100 *109/L)
    • Hämoglobin (≥ 90 g/l)
    • Serumkreatinin (≤1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)) oder berechnete Kreatinin-Clearance (≥50 ml/min) (gemäß Cockcroft-Gault-Formel; siehe Anhang 4)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-mal die obere Normgrenze (ULN) oder direktes Bilirubin ≤ 1,0-mal die obere Normgrenze (ULN) AST und ALT ≤ 2-mal die obere Normgrenze (ULN) und Lebermetastasen müssen ≤ 5-mal sein die obere Grenze des Normalwerts (ULN).
    • Herzfarbdoppler LVEF ≥ 50 %

11. Das Subjekt hat bei der Randomisierung ein negatives Testergebnis des Schwangerschaftstests. Frauen im gebärfähigen Alter wird eine angemessene und wirksame Verhütung oder Abstinenz innerhalb von sechs Monaten von Studienbeginn bis Studienende und nach Aufnahme der letzten Medikation zugesagt. Oder die Frauen in der Studie waren Frauen ohne potenzielle Fruchtbarkeit, definiert als:

    • Frauen unterzogen sich einer chirurgischen Sterilisation (Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder bilaterale Salpingektomie) oder
    • Frauen ≥ 60 Jahre oder
    • Frauen sind im Alter von ≥ 40 Jahren und < 60 Jahren und sind seit 12 Monaten amenorrhoisch, wobei die Ergebnisse der follikelstimulierenden Hormonuntersuchung im postmenopausalen Referenzbereich pro Testkrankenhaus lagen.
12. Subjekt mit guter Compliance und bereit, die Follow-up-Besuche zu haben

Ausschlusskriterien:

1. Das Subjekt hat symptomatische, unkontrollierte Hirn- oder Pia-Mater-Metastasen. Wenn der Proband bekannte und behandelte Hirnmetastasen hat, müssen CT- oder MRT-Ausgangsdaten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eingeholt werden. Das Subjekt sollte vor der Randomisierung mindestens vier Wochen lang eine Behandlung mit Hirnmetastasen erhalten haben. Wenn der Patient nach der Randomisierung Steroide zur Behandlung verwenden muss, sollte die Dosierung der Steroide (<10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) vor der Randomisierung für mindestens vier Wochen ohne relevante neurologische Symptome stabil sein
2. Das Subjekt hat einen dritten interstitiellen Erguss (z. massive Pleura und Aszites), die nicht durch Drainage oder andere Mittel kontrolliert werden können.
3. Das Subjekt hat innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung eine lokale oder systemische Antitumorbehandlung, einschließlich Strahlentherapie, Chemotherapie, chirurgische Resektion (größere Operation bei Brustkrebs) oder Zieltherapie und endokrine Therapie für Antitumor innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung.
4. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine Prüfbehandlung erhalten (einschließlich Margetuximab)
5. Das Subjekt hat innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine größere Operation mit nicht wiederhergestelltem chirurgischem Effekt hinter sich.
6. Das Subjekt hat innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung einen anderen bösartigen Tumor (vollständig geheilter In-situ-Zervixkrebs, kutanes Basalzellkarzinom oder kutanes Plattenepithelkarzinom sind nicht enthalten).

7. Das Subjekt hat eine schwere und unkontrollierte Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf

   • Unkontrollierbare Übelkeit und Erbrechen sowie andere schwere Magen-Darm-Erkrankungen
   • Aktive virale Infektionen, z. Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B (HBV; HbsAg positiv, HBV-DNA (≥103 Kopien/ml oder (≥500 IE/ml), Hepatitis C (HCV) etc.
   • Schwerer unkontrollierbarer Diabetes, Bluthochdruck, Schilddrüsenerkrankungen etc.
   • Schwere unkontrollierbare Lungenerkrankungen, z. schwere ansteckende Lungenentzündung, interstitielle Lungenerkrankung etc.
   • Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke innerhalb von 6 Monaten vor Randomisierung; klinisch signifikante Arrhythmie, dekompensierte Herzinsuffizienz (NYHA II-IV), Perikarditis oder schwerer Perikarderguss, Myokarditis usw.
8. Das Subjekt hat eine bekannte Allergie gegen rekombinante Proteine, Polysorbid 80, Benzylalkohol oder andere Hilfsstoffe, die bei der Herstellung von Margetuximab, Trastuzumab oder anderen Studienbehandlungen enthalten sind. Für Patienten mit vorangegangenen Transfusionsreaktionen auf Trastuzumab oder andere monoklonale Antikörper, wenn keine Kontraindikation für die Behandlung mit Trastuzumab besteht, ist der Patient für die Aufnahme geeignet.
9. Das Subjekt hat eine Kontraindikation für die Verwendung von Trastuzumab oder eine verwirrende Krankheit, die das Subjekt daran hindern kann, eine vom Prüfarzt verschriebene Chemotherapie anzuwenden.
10. Das Subjekt wurde innerhalb von vier Wochen vor der Randomisierung mit einem beliebigen Lebendvirusimpfstoff geimpft; Inaktivierter Influenza-Impfstoff ist erlaubt.
11. Proband, der schwanger ist oder stillt oder von dem erwartet wird, dass er während des Studienzeitraums schwanger ist
12. Demenz oder andere psychische Erkrankungen können das Verständnis und die Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen
13. Alle Krankheiten, Behandlungen oder Laboranomalien, die die Ergebnisse der Studie beeinträchtigen können, die vollständige Teilnahme des Probanden an der Studie beeinträchtigen oder die der Prüfarzt für nicht geeignet hält, an der Studie teilzunehmen