En undersøgelse for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​Margetuximab Plus kemoterapi i behandlingen af ​​kinesiske patienter med HER2+ MBC

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke opnået før udførelse af protokolrelaterede procedurer
2. Mand eller kvinde, alder ≥ 18 år på screeningstidspunktet.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
4. Forsøgspersonen har histologisk bekræftet HER2 positiv metastatisk brystkræft. Bemærk: Definitionen af ​​HER2-positiv er at have mindst én gang 3+ af IHC, FISH-positiv og CISH-positiv i den patologiske test/gentestning udført mindst én gang af undersøgelsessted eller kvalificeret centralt laboratorium, som opfyldte national standard.
5. Har modtaget mindst 2 tidligere linjer med anti-HER2-styret behandling i metastaserende omgivelser (obligatorisk at have trastuzumab og andre anti-HER2-midler, f.eks. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab eller T-DM1), uanset om man har modtaget (neo)adjuverende anti-HER2-behandling eller ej

6. Har modtaget behandling med ikke mere end tre behandlingslinjer samlet set i metastaserende omgivelser (inklusive anti-HER2 målrettet behandling eller kemoterapi) og skal have sygdomsforløb på eller efter den seneste behandlingslinje. pr. RECIST 1.1.

   • Forudgående strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling er tilladt
   • Endokrine terapier vil ikke blive betragtet som tidligere behandlingslinjer i metastaserende omgivelser.
   • Tidligere neo-adjuverende eller adjuverende terapi, der resulterede i tilbagefald inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen, vil blive betragtet som en behandlingslinje for metastatisk sygdom.
   • Dosisafbrydelser, forsinkelser, pauser under tidligere behandling eller ændringer i behandling for at håndtere toksicitet vil ikke udgøre en ny behandlingslinje, forudsat at sygdomsprogression ikke fandt sted
7. Forsøgspersonen har mindst én målbar læsion pr. RECIST 1.1.
8. Tidligere bivirkninger forbundet med antitumorbehandling er blevet genfundet til NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤1 (undtagen NCI-CTCAE v4.03 Grad ≤2 alopeci, stabil sensorisk neuropati eller stabiliseret elektrolytforstyrrelse efter væsketransfusion).
9. Forsøgspersonen har en forventet levetid ≥12 uger.

10. Forsøgspersonen har ingen støttende behandling af blodtransfusion eller vækstfaktor inden for 4 uger før randomisering og har tilstrækkelige organfunktioner som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal (≥ 1,5 *109/L)
    • Blodpladeantal (≥ 100 *109/L)
    • Hæmoglobin (≥ 90 g/L)
    • Serumkreatinin (≤1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)) eller beregnet kreatininclearance (≥50 ml/min) (ifølge Cockcroft-Gault-formlen; se bilag 4)
    • Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller direkte bilirubin ≤ 1,0 gange den øvre grænse for normal (ULN)AST og ALT ≤ 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), og levermetastaser skal være ≤ 5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
    • Hjertefarve Doppler LVEF ≥ 50 %

11. Forsøgspersonen har et negativt testresultat af graviditetstest ved randomisering. Kvinder i den fødedygtige alder loves at tage passende og effektive præventionsforanstaltninger eller afholdenhed inden for seks måneder fra undersøgelsens start til undersøgelsens afslutning og efter den sidste medicin er indlagt. Eller kvinderne i undersøgelsen var kvinder uden potentiel fertilitet, defineret som:

    • Kvinder gennemgik kirurgisk sterilisation (hysterektomi, bilateral ovariektomi eller bilateral salpingektomi) eller
    • Kvinder ≥ 60 år, eller
    • Kvinder er i alderen ≥ 40 år og <60 år og har været amenorré i 12 måneder, og resultaterne af follikelstimulerende hormonundersøgelse lå i det postmenopausale referenceområde pr. testhospital.
12. Emne med god efterlevelse og villig til at få de opfølgende besøg

Ekskluderingskriterier:

1. Personen har symptomatisk, ukontrolleret hjerne- eller pia mater-metastase. Hvis forsøgspersonen har kendt og behandlet hjernemetastaser, er det obligatorisk at indhente baseline CT- eller MR-data inden for 4 uger før randomisering. Forsøgspersonen skal have modtaget hjernemetastasebehandling i mindst fire uger før randomisering. Hvis forsøgspersonen skal bruge steroider til behandling efter randomisering, skal doseringen af ​​steroider (<10 mg/dag prednison eller tilsvarende) være stabil før randomisering i mindst fire uger uden relevante neurologiske symptomer
2. Forsøgsperson har tredje interstitiel effusion (f.eks. massiv pleura og ascites), som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre midler.
3. Forsøgspersonen får lokal eller systemisk antitumorbehandling inden for 2 uger før randomisering, inklusive strålebehandling, kemoterapi, kirurgisk resektion (større operation for brystkræft) eller målterapi og endokrin behandling for antitumor inden for 7 dage før randomisering.
4. Forsøgspersonen har en hvilken som helst undersøgelsesbehandling inden for 4 uger før randomisering (inklusive margetuximab)
5. Forsøgspersonen har tidligere haft større operationer med uoprettet kirurgisk effekt inden for 4 uger før randomisering.
6. Forsøgspersonen har anden malign tumor (fuldstændig helbredt in situ livmoderhalskræft, kutant basalcellekarcinom eller kutant pladecellecarcinom er ikke inkluderet) inden for 5 år før randomisering.

7. Forsøgspersonen har alvorlig og ukontrolleret sygdom, herunder men ikke begrænset til

   • Ukontrollerbar kvalme og opkastning og andre alvorlige mave-tarmsygdomme
   • Aktive virusinfektioner, f.eks. humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B (HBV; HbsAg positiv, HBV-DNA (≥103 kopier/ml eller (≥500 IE/ml), hepatitis C (HCV) osv.
   • Svær ukontrollerbar diabetes, hypertension, skjoldbruskkirtelsygdomme osv.
   • Alvorlige ukontrollerbare lungesygdomme, f.eks. svær smitsom lungebetændelse, interstitiel lungesygdom mm.
   • Myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før randomisering; klinisk signifikant arytmi, kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV), pericarditis eller svær perikardiel effusion, myokarditis mv.
8. Forsøgspersonen har kendt allergi over for rekombinante proteiner, polysorbid 80, benzylalkohol eller andre hjælpestoffer indeholdt i fremstillingen af ​​margetuximab, trastuzumab eller andre undersøgelsesbehandlinger. For personer med tidligere transfusionsreaktioner på trastuzumab eller andre monoklonale antistoffer, hvis der ikke er kontraindikation for trastuzumab-behandling, er forsøgspersonen berettiget til optagelse.
9. Forsøgspersonen har kontraindikation for at bruge trastuzumab eller en forvirrende sygdom, der kan forhindre forsøgspersonen i at bruge kemoterapi, ordineret af investigator.
10. Forsøgsperson har vaccineret med enhver levende virusvaccine inden for fire uger før randomisering; inaktiveret influenzavaccine er tilladt.
11. Forsøgsperson, der er gravid eller ammer, eller som forventes at være gravid i løbet af undersøgelsen
12. Demens eller enhver mental tilstand kan hæmme forståelse og informeret samtykke
13. Enhver sygdom, behandling eller laboratorieabnormiteter, der kan interferere med undersøgelsens resultater, påvirker forsøgspersonens fulde deltagelse i undersøgelsen, eller som efterforskeren ikke mener, at forsøgspersonen er passende til at deltage i undersøgelsen