Um estudo para avaliar a eficácia e a segurança da quimioterapia com Margetuximab Plus no tratamento de pacientes chineses com HER2+ MBC

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito obtido antes de realizar quaisquer procedimentos relacionados ao protocolo
2. Homem ou mulher, idade ≥ 18 anos no momento da triagem.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. O sujeito confirmou histologicamente o câncer de mama metastático HER2 positivo. Nota: a definição de HER2 positivo é ter pelo menos uma vez 3+ por IHC, FISH positivo e CISH positivo no teste/reteste patológico conduzido pelo menos uma vez pelo centro de investigação ou laboratório central qualificado que atendeu ao padrão nacional.
5. Ter recebido pelo menos 2 linhas anteriores de terapia dirigida anti-HER2 no cenário metastático (obrigatório ter trastuzumabe e outros agentes anti-HER2, por exemplo, lapatinibe, pirotinibe, pertuzumabe ou T-DM1), independentemente de ter recebido terapia (neo)adjuvante anti-HER2 ou não

6. Recebeu tratamento com não mais de três linhas de terapia em geral no cenário metastático (incluindo terapia direcionada anti-HER2 ou quimioterapia) e deve ter a doença progredida durante ou após a linha de terapia mais recente. por RECIST 1.1.

   • Radioterapia prévia, quimioterapia, terapias hormonais são permitidas
   • As terapias endócrinas não serão consideradas como linhas anteriores de terapia no cenário metastático.
   • A terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior que resultou em recidiva dentro de 6 meses após o término da terapia será considerada uma linha de tratamento para doença metastática.
   • Interrupções de dose, atrasos, pausas durante a terapia anterior ou mudanças na terapia para controlar a toxicidade não constituirão uma nova linha de terapia, desde que não tenha ocorrido progressão da doença
7. O sujeito tem pelo menos uma lesão mensurável por RECIST 1.1.
8. Eventos adversos anteriores associados à terapia antitumoral foram recuperados para NCI-CTCAE v4.03 Grau ≤1 (exceto NCI-CTCAE v4.03 Grau ≤2 alopecia, neuropatia sensorial estável ou distúrbio eletrolítico estabilizado após transfusão de fluido).
9. O sujeito tem expectativa de vida ≥12 semanas.

10. O sujeito não tem terapia de suporte de transfusão de sangue ou fator de crescimento dentro de 4 semanas antes da randomização e tem funções de órgãos adequadas conforme definido abaixo:

    • Contagem absoluta de neutrófilos (≥ 1,5 *109/L)
    • Contagem de plaquetas (≥ 100 *109/L)
    • Hemoglobina (≥ 90 g/L)
    • Creatinina sérica (≤1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)) ou depuração de creatinina calculada (≥50 mL/min) (pela fórmula de Cockcroft-Gault; consulte o Apêndice 4)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina direta ≤ 1,0 vezes o limite superior do normal (LSN)AST e ALT ≤2 vezes o limite superior do normal (LSN) e metástase hepática deve ser ≤5 vezes o limite superior do normal (LSN).
    • Doppler cardíaco colorido FEVE ≥ 50%

11. O sujeito tem um resultado negativo do teste de gravidez na randomização. As mulheres com potencial para engravidar têm a promessa de tomar medidas contraceptivas adequadas e eficazes ou abstinência no prazo de seis meses desde o início do estudo até o final do estudo e após a admissão da última medicação. Ou as mulheres no estudo eram mulheres sem fertilidade potencial, definidas como:

    • Mulheres submetidas à esterilização cirúrgica (histerectomia, ovariectomia bilateral ou salpingectomia bilateral) ou
    • Mulheres ≥ 60 anos de idade, ou
    • As mulheres têm idades ≥ 40 anos e < 60 anos e estão amenorréicas há 12 meses com os resultados do exame de hormônio folículo estimulante no intervalo de referência pós-menopausa por hospital de teste.
12. Indivíduo com boa adesão e disposto a ter as visitas de acompanhamento

Critério de exclusão:

1. Sujeito tem cérebro sintomático, descontrolado ou metástase pia-máter. Se o sujeito tiver metástase cerebral conhecida e tratada, os dados basais de TC ou RM dentro de 4 semanas antes da randomização são obrigatórios a serem obtidos. O sujeito deve ter recebido tratamento para metástase cerebral por pelo menos quatro semanas antes da randomização. Se o sujeito precisar usar esteróides para tratamento após a randomização, a dosagem de esteróides (<10 mg/dia de prednisona ou equivalente) deve ser estável antes da randomização por pelo menos quatro semanas sem sintomas neurológicos relevantes
2. O sujeito tem terceiro derrame intersticial (por exemplo, pleural maciça e ascite) que não podem ser controladas por drenagem ou outros meios.
3. O sujeito tem tratamento antitumoral local ou sistêmico dentro de 2 semanas antes da randomização, incluindo radioterapia, quimioterapia, ressecção cirúrgica (grande cirurgia para câncer de mama) ou terapia alvo e terapia endócrina para antitumoral dentro de 7 dias antes da randomização.
4. O sujeito tem qualquer tratamento experimental dentro de 4 semanas antes da randomização (incluindo margetuximabe)
5. O sujeito tem histórico de cirurgia de grande porte com efeito cirúrgico não recuperado dentro de 4 semanas antes da randomização.
6. O indivíduo tem outro tumor maligno (câncer cervical in situ com cura completa, carcinoma basocelular cutâneo ou carcinoma escamoso cutâneo não estão incluídos) dentro de 5 anos antes da randomização.

7. O sujeito tem doença grave e descontrolada, incluindo, mas não se limitando a

   • Náuseas e vômitos incontroláveis ​​e quaisquer outros distúrbios gastrointestinais graves
   • Infecções virais ativas, por ex. vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B (HBV; HbsAg positivo, HBV-DNA (≥103 cópias/ml ou (≥500 UI/ml), hepatite C (HCV) etc.
   • Diabetes incontrolável grave, hipertensão, doenças da tireóide, etc.
   • Doenças pulmonares graves incontroláveis, por ex. pneumonia contagiosa grave, doença pulmonar intersticial, etc.
   • Infarto do miocárdio, angina pectoris instável, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da randomização; arritmia clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA II-IV), pericardite ou derrame pericárdico grave, miocardite, etc.
8. O sujeito tem alergia conhecida a proteínas recombinantes, polissorbida 80, álcool benzílico ou quaisquer excipientes contidos na fabricação de margetuximabe, trastuzumabe ou outros tratamentos do estudo. Para indivíduos com reações transfusionais anteriores a trastuzumabe ou outros anticorpos monoclonais, se não houver contraindicação para o tratamento com trastuzumabe, o indivíduo é elegível para inscrição.
9. O sujeito tem contra-indicação para o uso de trastuzumabe ou doença de confusão que pode impedir o sujeito de usar a quimioterapia prescrita pelo investigador.
10. O sujeito foi vacinado com qualquer vacina de vírus vivo dentro de quatro semanas antes da randomização; vacina inativada contra influenza é permitida.
11. Indivíduo que está grávida ou amamentando, ou que espera-se que esteja grávida durante o período do estudo
12. A demência ou qualquer condição mental pode impedir a compreensão e o consentimento informado
13. Qualquer doença, tratamento ou anormalidades laboratoriais que possam interferir nos resultados do estudo, afetar a participação plena do sujeito no estudo ou que o investigador não considere que o sujeito seja adequado para participar do estudo