Studie k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti chemoterapie Margetuximab Plus při léčbě čínských pacientů s HER2+ MBC

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s protokolem
2. Muž nebo žena, věk ≥ 18 let v době screeningu.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
4. Subjekt má histologicky potvrzený HER2 pozitivní metastatický karcinom prsu. Poznámka: Definice HER2 pozitivní je mít alespoň jednou 3+ podle IHC, FISH pozitivní a CISH pozitivní v patologickém testu/opakovaném testování provedeném alespoň jednou výzkumným pracovištěm nebo kvalifikovanou centrální laboratoří, která splňovala národní standardy.
5. Absolvoval(a) alespoň 2 předchozí linie anti-HER2 řízené terapie v metastatickém nastavení (povinné mít trastuzumab a další anti-HER2 látky, např. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab nebo T-DM1, bez ohledu na to, zda podstoupili (neo)adjuvantní anti-HER2 terapii či nikoli

6. Absolvoval(a) léčbu s ne více než třemi liniemi terapie celkově v metastatickém nastavení (včetně anti-HER2 cílené terapie nebo chemoterapie) a musí u nich onemocnění progredovat na poslední linii terapie nebo po ní. podle RECIST 1.1.

   • Předchozí radioterapie, chemoterapie, hormonální terapie jsou povoleny
   • Endokrinní terapie nebude u metastatického onemocnění považována za předchozí léčbu.
   • Předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie, která vedla k relapsu během 6 měsíců od dokončení terapie, bude považována za linii léčby metastatického onemocnění.
   • Přerušení dávkování, zpoždění, pauzy během předchozí terapie nebo změny v terapii ke zvládnutí toxicity nebudou představovat novou linii terapie, pokud nedojde k progresi onemocnění
7. Subjekt má alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1.
8. Předchozí nežádoucí příhody spojené s protinádorovou terapií byly upraveny na stupeň NCI-CTCAE v4.03 ≤1 (kromě alopecie NCI-CTCAE v4.03 stupně ≤2, stabilní senzorické neuropatie nebo stabilizované poruchy elektrolytů po transfuzi tekutin).
9. Subjekt má očekávanou délku života ≥12 týdnů.

10. Subjekt neměl žádnou podpůrnou léčbu krevní transfuzí nebo růstovým faktorem během 4 týdnů před randomizací a má adekvátní orgánové funkce, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů (≥ 1,5 * 109/l)
    • Počet krevních destiček (≥ 100 *109/l)
    • Hemoglobin (≥ 90 g/l)
    • Sérový kreatinin (≤ 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)) nebo vypočtená clearance kreatininu (≥50 ml/min) (podle Cockcroft-Gaultova vzorce; viz Příloha 4)
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo přímý bilirubin ≤ 1,0násobek horní hranice normy (ULN)AST a ALT ≤2násobek horní hranice normy (ULN) a jaterní metastázy musí být ≤5násobek horní hranice normálu (ULN).
    • Barevný srdeční dopplerovský LVEF ≥ 50 %

11. Subjekt má negativní výsledek těhotenského testu při randomizaci. Ženám ve fertilním věku je přislíbeno, že do šesti měsíců od začátku studie do konce studie a po poslední medikaci budou přijaty, přijmou adekvátní a účinná antikoncepční opatření nebo abstinují. Nebo ženy ve studii byly ženy bez potenciální plodnosti, definované jako:

    • Ženy podstoupily chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální ovariektomii nebo bilaterální salpingektomii), popř.
    • Ženy ≥ 60 let, popř
    • Ženy jsou ve věku ≥ 40 let a < 60 let a měly amenoreu po dobu 12 měsíců, přičemž výsledky vyšetření folikuly stimulujícího hormonu byly v postmenopauzálním referenčním rozmezí na testovací nemocnici.
12. Subjekt s dobrým dodržováním a ochotou podstoupit následné návštěvy

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má symptomatické, nekontrolované metastázy v mozku nebo pia mater. Pokud má subjekt známé a léčené mozkové metastázy, je nutné získat základní CT nebo MRI data během 4 týdnů před randomizací. Subjekt by měl dostávat léčbu metastáz v mozku po dobu alespoň čtyř týdnů před randomizací. Pokud pacient potřebuje k léčbě po randomizaci používat steroidy, měla by být dávka steroidů (<10 mg/den prednison nebo ekvivalent) před randomizací stabilní po dobu alespoň čtyř týdnů bez relevantních neurologických příznaků
2. Subjekt má třetí intersticiální výpotek (např. masivní pleurální a ascites), které nelze kontrolovat drenáží nebo jinými prostředky.
3. Subjekt má lokální nebo systémovou protinádorovou léčbu během 2 týdnů před randomizací, včetně radioterapie, chemoterapie, chirurgické resekce (velký chirurgický zákrok pro rakovinu prsu) nebo cílené terapie a endokrinní terapie protinádorové léčby během 7 dnů před randomizací.
4. Subjekt absolvoval jakoukoli hodnocenou léčbu během 4 týdnů před randomizací (včetně margetuximabu)
5. Subjekt měl v anamnéze velký chirurgický zákrok s nezhojeným chirurgickým efektem během 4 týdnů před randomizací.
6. Subjekt má jiný maligní nádor (kompletně vyléčený in situ karcinom děložního hrdla, kožní bazaliom nebo kožní spinocelulární karcinom nejsou zahrnuty) během 5 let před randomizací.

7. Subjekt má závažné a nekontrolované onemocnění, včetně, ale bez omezení na ně

   • Nekontrolovatelná nevolnost a zvracení a jakékoli další závažné gastrointestinální poruchy
   • Aktivní virové infekce, např. virus lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B (HBV; HbsAg pozitivní, HBV-DNA (≥103 kopií/ml nebo (≥500 IU/ml), hepatitida C (HCV) atd.
   • Těžká nekontrolovatelná cukrovka, hypertenze, onemocnění štítné žlázy atd.
   • Těžká nekontrolovatelná plicní onemocnění, např. těžká nakažlivá pneumonie, intersticiální plicní onemocnění atd.
   • Infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka během 6 měsíců před randomizací; klinicky významná arytmie, městnavé srdeční selhání (NYHA II-IV), perikarditida nebo těžký perikardiální výpotek, myokarditida atd.
8. Subjekt má známou alergii na rekombinantní proteiny, polysorbid 80, benzylalkohol nebo jakékoli pomocné látky obsažené při výrobě margetuximabu, trastuzumabu nebo jiné studijní léčby. U subjektu s předchozími transfuzními reakcemi na trastuzumab nebo jiné monoklonální protilátky, pokud neexistuje žádná kontraindikace pro léčbu trastuzumabem, je subjekt způsobilý k zařazení.
9. Subjekt má kontraindikaci použití trastuzumabu nebo matoucí onemocnění, které může subjektu bránit v použití chemoterapie předepsané zkoušejícím.
10. Subjekt byl očkován jakoukoli vakcínou s živým virem během čtyř týdnů před randomizací; je povolena inaktivovaná vakcína proti chřipce.
11. Subjekt, který je těhotný nebo kojí, nebo u kterého se očekává, že bude těhotná během období studie
12. Demence nebo jakýkoli duševní stav může bránit porozumění a informovanému souhlasu
13. Jakékoli onemocnění, léčba nebo laboratorní abnormality, které mohou interferovat s výsledky studie, ovlivnit plnou účast subjektu ve studii nebo které zkoušející nepovažuje subjekt za vhodný k účasti ve studii