Tutkimus Margetuximab Plus -kemoterapian tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi kiinalaisten potilaiden hoidossa, joilla on HER2+ MBC

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista
2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta seulontahetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
4. Potilaalla on histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä. Huomautus: HER2-positiivisen määritelmän mukaan vähintään kerran 3+ IHC-, FISH-positiivinen ja CISH-positiivinen patologisessa testissä/uudelleentestauksessa, joka suoritetaan vähintään kerran tutkimuspaikassa tai pätevässä keskuslaboratoriossa, joka täyttää kansalliset standardit.
5. Olet saanut vähintään 2 aiempaa anti-HER2-suunnaista hoitoa metastaattisissa olosuhteissa (pakollinen trastutsumabi ja muut anti-HER2-aineet, esim. lapatinibi, pyrotinibi, pertutsumabi tai T-DM1, riippumatta siitä, oletko saanut (neo)adjuvanttia anti-HER2-hoitoa vai ei

6. He ovat saaneet yhteensä enintään kolmea hoitolinjaa metastaattisissa olosuhteissa (mukaan lukien anti-HER2-kohdennettu hoito tai kemoterapia) ja sairauden on täytynyt olla edennyt viimeisimmän hoitolinjan aikana tai sen jälkeen. per RECIST 1.1.

   • Aiempi sädehoito, kemoterapia ja hormonihoidot ovat sallittuja
   • Endokriinisia hoitoja ei pidetä aikaisempina hoitolinjoina metastaattisissa olosuhteissa.
   • Aikaisempaa neoadjuvanttihoitoa tai adjuvanttihoitoa, joka johti uusiutumiseen 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, pidetään metastaattisen taudin hoitolinjana.
   • Annoksen keskeytykset, viivästykset, tauot edellisen hoidon aikana tai hoidon muutokset toksisuuden hallitsemiseksi eivät muodosta uutta hoitomuotoa, mikäli sairauden etenemistä ei tapahdu
7. Kohdehenkilöllä on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:tä kohden.
8. Aiemmat kasvaintenvastaiseen hoitoon liittyvät haittatapahtumat on korjattu NCI-CTCAE v4.03:n asteeseen ≤1 (paitsi NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤2 hiustenlähtö, stabiili sensorinen neuropatia tai stabiloituneet elektrolyyttihäiriöt nesteensiirron jälkeen).
9. Tutkittavan elinajanodote on ≥12 viikkoa.

10. Potilaalla ei ole verensiirtoa tai kasvutekijää tukevaa hoitoa 4 viikon aikana ennen satunnaistamista, ja hänellä on riittävät elintoiminnot, kuten alla on määritelty:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (≥ 1,5 * 109/l)
    • Verihiutalemäärä (≥ 100 *109/l)
    • Hemoglobiini (≥ 90 g/l)
    • Seerumin kreatiniini (≤1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)) tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (≥50 ml/min) (Cockcroft-Gault-kaavan mukaan; katso liite 4)
    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ 1,0 kertaa normaalin yläraja (ULN) ASAT ja ALT ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), ja maksametastaasien on oltava ≤ 5 kertaa normaalin ylärajan (ULN).
    • Sydämen väridoppler LVEF ≥ 50 %

11. Koehenkilöllä on negatiivinen raskaustestin tulos satunnaistuksessa. Hedelmällisessä iässä olevien naisten luvataan ryhtyä riittäviin ja tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin tai pidättäytymisestä kuuden kuukauden kuluessa tutkimuksen alkamisesta tutkimuksen loppuun ja viimeisen lääkityksen jälkeen. Tai tutkimukseen osallistuneet naiset olivat naisia, joilla ei ollut mahdollista hedelmällisyyttä, määriteltynä seuraavasti:

    • Naisille tehtiin kirurginen sterilointi (kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjan poisto tai kahdenvälinen salpingektomia) tai
    • Naiset ≥ 60-vuotiaat tai
    • Naiset ovat iältään ≥ 40-vuotiaita ja <60-vuotiaita, ja heillä on ollut amenorreaa 12 kuukauden ajan, ja follikkelia stimuloivan hormonin tutkimuksen tulokset olivat postmenopausaalisilla vertailualueella testaussairaalaa kohden.
12. Aihe noudattaa hyvin noudattamista ja on valmis seurantakäynteihin

Poissulkemiskriteerit:

1. Tutkittavalla on oireinen, hallitsematon aivo- tai pia mater -etäpesäke. Jos tutkittavalla on tiedossa ja hoidettu aivometastaasi, lähtötason CT- tai MRI-tiedot on hankittava 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista. Koehenkilön olisi pitänyt saada aivometastaasihoitoa vähintään neljä viikkoa ennen satunnaistamista. Jos potilaan on käytettävä steroideja hoitoon satunnaistamisen jälkeen, steroidiannoksen (<10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa) tulee olla vakaa ennen satunnaistamista vähintään neljän viikon ajan ilman merkittäviä neurologisia oireita.
2. Kohdeella on kolmas interstitiaalinen effuusio (esim. massiivinen keuhkopussin ja askites), joita ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla keinoilla.
3. Potilaalla on paikallinen tai systeeminen kasvainten vastainen hoito 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista, mukaan lukien sädehoito, kemoterapia, kirurginen resektio (rintasyövän suuri leikkaus) tai kohdehoito ja endokriininen antituumorihoito 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
4. Potilaalla on tutkimushoitoa 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista (mukaan lukien margetuksimabi)
5. Kohdehenkilöllä on ollut suuri leikkaus, jonka leikkausvaikutus ei ole toipunut 4 viikon aikana ennen satunnaistamista.
6. Koehenkilöllä on muu pahanlaatuinen kasvain (täysin parantunut in situ kohdunkaulan syöpä, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä eivät sisälly) 5 vuoden sisällä ennen satunnaistamista.

7. Potilaalla on vakava ja hallitsematon sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen

   • Hallitsematon pahoinvointi ja oksentelu sekä muut vakavat maha-suolikanavan häiriöt
   • Aktiiviset virusinfektiot, esim. ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (HBV; HbsAg-positiivinen, HBV-DNA (≥103 kopiota/ml tai (≥500 IU/ml), ≥500 IU/ml), hepatiitti C (HCV) jne.).
   • Vaikea hallitsematon diabetes, verenpainetauti, kilpirauhassairaudet jne.
   • Vaikeat hallitsemattomat keuhkosairaudet, esim. vaikea tarttuva keuhkokuume, interstitiaalinen keuhkosairaus jne.
   • Sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; kliinisesti merkittävä rytmihäiriö, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV), perikardiitti tai vaikea sydänpussieffuusio, sydänlihastulehdus jne.
8. Potilaalla tiedetään olevan allergia rekombinanttiproteiineille, polysorbidi 80:lle, bentsyylialkoholille tai muille margetuksimabin, trastutsumabin tai muiden tutkimushoitojen valmistuksessa oleville apuaineille. Jos henkilö, jolla on aiempi transfuusioreaktio trastutsumabille tai muille monoklonaalisille vasta-aineille, voidaan ottaa mukaan, jos trastutsumabihoidolle ei ole vasta-aiheita.
9. Tutkittavalla on vasta-aihe trastutsumabin käytölle tai sekava sairaus, joka voi estää tutkijaa käyttämästä tutkijan määräämää kemoterapiaa.
10. Kohde on rokotettu millä tahansa elävällä virusrokotteella neljän viikon sisällä ennen satunnaistamista; inaktivoitu influenssarokote on sallittu.
11. Koehenkilö, joka on raskaana tai imettää tai jonka odotetaan olevan raskaana tutkimuksen aikana
12. Dementia tai mikä tahansa mielisairaus voi haitata ymmärrystä ja tietoista suostumusta
13. Mikä tahansa sairaus, hoito tai laboratoriopoikkeavuudet, jotka voivat häiritä tutkimuksen tuloksia, vaikuttaa koehenkilön täysimääräiseen osallistumiseen tutkimukseen tai joita tutkija ei katso, että koehenkilö on sopiva osallistua tutkimukseen