Tanulmány a Margetuximab Plus kemoterápia hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére HER2+ MBC-ben szenvedő kínai betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. A protokollal kapcsolatos eljárások végrehajtása előtt szerzett írásos beleegyezés
2. Férfi vagy nő, életkora ≥ 18 év a szűrés időpontjában.
3. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
4. Az alany szövettanilag HER2-pozitív áttétes emlőrákot igazolt. Megjegyzés: A HER2 pozitív definíciója az, hogy legalább egyszer 3+ IHC, FISH pozitív és CISH pozitív legyen a kóros tesztben/újratesztben, amelyet legalább egyszer végeznek el a nemzeti szabványnak megfelelő vizsgálati helyen vagy minősített központi laborban.
5. Korábban legalább 2 sor anti-HER2 irányított terápiában részesültek metasztatikus környezetben (kötelező trastuzumab és egyéb anti-HER2 szerek, pl. lapatinib, pirotinib, pertuzumab vagy T-DM1, függetlenül attól, hogy kapott-e (neo)adjuváns anti-HER2 terápiát vagy sem

6. Áttétes környezetben összesen legfeljebb három terápiás vonallal kaptak kezelést (beleértve az anti-HER2 célzott terápiát vagy a kemoterápiát), és a betegségnek előrehaladottnak kell lennie a legutóbbi terápia során vagy azt követően. RECIST-enként 1.1.

   • Előzetes sugárterápia, kemoterápia, hormonterápia megengedett
   • Az endokrin terápiák nem tekinthetők korábbi terápiavonalnak metasztatikus környezetben.
   • A korábbi neoadjuváns vagy adjuváns terápia, amely a terápia befejezését követő 6 hónapon belül visszaesést eredményezett, a metasztatikus betegség kezelési vonalának minősül.
   • Az adagolás megszakítása, késleltetések, szünetek az előző terápia során, vagy a terápia megváltoztatása a toxicitás kezelésére nem képeznek új terápiás irányt, feltéve, hogy a betegség progressziója nem következik be.
7. Az alany RECIST-enként legalább egy mérhető elváltozással rendelkezik 1.1.
8. A daganatellenes terápiával kapcsolatos korábbi nemkívánatos eseményeket NCI-CTCAE v4.03 ≤1-es fokozatra sikerült helyreállítani (kivéve az NCI-CTCAE v4.03 Grade ≤2 alopecia, stabil szenzoros neuropátia vagy folyadéktranszfúzió utáni stabilizált elektrolitzavar).
9. Az alany várható élettartama ≥12 hét.

10. Az alany nem részesült támogató vérátömlesztésben vagy növekedési faktor kezelésben a randomizálást megelőző 4 héten belül, és megfelelő szervi funkciói vannak az alábbiak szerint:

    • Abszolút neutrofilszám (≥ 1,5 *109/l)
    • Thrombocytaszám (≥ 100 *109/l)
    • Hemoglobin (≥ 90 g/l)
    • Szérum kreatinin (a normál érték felső határának 1,5-szerese) vagy számított kreatinin-clearance (≥50 ml/perc) (Cockcroft-Gault képlet szerint; lásd a 4. függeléket)
    • Az összbilirubin ≤ a normál felső határának 1,5-szerese (ULN) vagy a direkt bilirubin ≤ a normál felső határának 1,0-szerese (ULN) AST és ALT ≤ a normál felső határának (ULN) kétszerese, és a májmetasztázisnak ≤ 5-szörösének kell lennie a normál érték felső határa (ULN).
    • szívszín Doppler LVEF ≥ 50%

11. Az alany a véletlen besoroláskor negatív terhességi teszt eredménye. A fogamzóképes nőknek ígéretet tesznek arra, hogy a vizsgálat kezdetétől a vizsgálat végéig, valamint az utolsó gyógyszeres kezelést követően hat hónapon belül megfelelő és hatékony fogamzásgátlást vagy absztinenciát alkalmaznak. Vagy a vizsgálatban részt vevő nők olyan nők voltak, akiknek nincs potenciális termékenységük, a következőképpen határozták meg:

    • A nők műtéti sterilizáláson estek át (histerektómia, kétoldali petefészek-eltávolítás vagy kétoldali salpingectomia), vagy
    • 60 évesnél idősebb nők, ill
    • A nők életkora ≥ 40 év és 60 év alatti, és 12 hónapja amenorrhoeás állapotban vannak, és a tüszőstimuláló hormon vizsgálat eredményei a posztmenopauzás referenciatartományban voltak vizsgálati kórházonként.
12. Az alany megfelelő betartással, és hajlandó a nyomon követési látogatásokra

Kizárási kritériumok:

1. Az alanynak tüneti, kontrollálatlan agyi vagy pia mater metasztázisai vannak. Ha az alanynak ismert és kezelt agyi metasztázisai vannak, a randomizálást megelőző 4 héten belül kötelező a kiindulási CT vagy MRI adatok beszerzése. Az alanynak legalább négy hétig agyi metasztázis kezelésben kell részesülnie a randomizálás előtt. Ha az alanynak szteroidokat kell alkalmaznia a kezeléshez a randomizálást követően, a szteroidok adagjának (<10 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) stabilnak kell lennie a randomizálás előtt legalább négy hétig releváns neurológiai tünetek nélkül.
2. Az alanynak harmadik intersticiális effúziója van (pl. masszív mellhártya és ascites), amelyek nem szabályozhatók elvezetéssel vagy más módon.
3. Az alany a randomizálást megelőző 2 héten belül helyi vagy szisztémás daganatellenes kezelésben részesül, beleértve a sugárterápiát, kemoterápiát, sebészeti reszekciót (emlőrák nagy műtétje) vagy célterápiát, valamint endokrin terápiát tumorellenes kezelésben a randomizálást megelőző 7 napon belül.
4. Az alany a randomizálást megelőző 4 héten belül bármilyen vizsgálati kezelésben részesül (beleértve a margetuximabot is)
5. Az alanynak a randomizálást megelőző 4 héten belül jelentős műtétje volt, aminek műtéti hatása nem tért vissza.
6. Az alanynak más rosszindulatú daganata van (teljesen gyógyult in situ méhnyakrák, bőr bazálissejtes karcinóma vagy bőrlaphámrák nem számítanak bele) a randomizálást megelőző 5 éven belül.

7. Az alany súlyos és kontrollálatlan betegségben szenved, beleértve, de nem kizárólagosan

   • Csillapíthatatlan hányinger és hányás, valamint bármely más súlyos gyomor-bélrendszeri rendellenesség
   • Aktív vírusfertőzések, pl. humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis B (HBV; HbsAg pozitív, HBV-DNS (≥103 kópia/ml vagy (≥500 NE/ml), ≥500 NE/ml), hepatitis C (HCV) stb.
   • Súlyos, kontrollálhatatlan cukorbetegség, magas vérnyomás, pajzsmirigybetegségek stb.
   • Súlyos, kontrollálhatatlan tüdőbetegségek, pl. súlyos fertőző tüdőgyulladás, intersticiális tüdőbetegség stb.
   • Szívinfarktus, instabil angina pectoris, stroke, átmeneti ischaemiás roham a randomizációt megelőző 6 hónapon belül; klinikailag jelentős aritmia, pangásos szívelégtelenség (NYHA II-IV), szívburokgyulladás vagy súlyos szívburok effúzió, szívizomgyulladás stb.
8. Az alany ismerten allergiás rekombináns fehérjékre, poliszorbid 80-ra, benzil-alkoholra vagy a margetuximab, trastuzumab vagy más vizsgálati kezelések gyártása során előforduló bármely segédanyagra. A trasztuzumabbal vagy más monoklonális antitestekkel szembeni transzfúziós reakcióban szenvedő alanyok esetében, ha nincs ellenjavallat a trastuzumab-kezelésre, az alany jogosult a felvételre.
9. Az alanynak ellenjavallata van a trastuzumab alkalmazására, vagy olyan zavaró betegség, amely megakadályozhatja, hogy az alany a vizsgáló által felírt kemoterápiát alkalmazza.
10. Az alany a randomizálást megelőző négy héten belül bármilyen élő vírus vakcinával beoltva; az inaktivált influenza elleni oltás megengedett.
11. Az alany, aki terhes vagy szoptat, vagy aki várhatóan terhes lesz a vizsgálat időtartama alatt
12. A demencia vagy bármilyen mentális állapot akadályozhatja a megértést és a tájékozott beleegyezést
13. Bármilyen betegség, kezelés vagy laboratóriumi eltérés, amely befolyásolhatja a vizsgálat eredményeit, befolyásolhatja az alany teljes körű részvételét a vizsgálatban, vagy amely a vizsgáló szerint nem megfelelő a vizsgálatban való részvételre.