중국인 HER2+ MBC 환자의 치료에서 Margetuximab + 화학요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

1. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 얻은 서면 동의서
2. 남성 또는 여성, 스크리닝 시점에 ≥ 18세.
3. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
4. 피험자는 조직학적으로 HER2 양성 전이성 유방암이 확인되었습니다. 참고: HER2 양성의 정의는 국가 표준을 충족하는 조사 기관 또는 자격을 갖춘 중앙 실험실에서 최소 한 번 수행한 병리학적 검사/재검사에서 IHC, FISH 양성 및 CISH 양성에 의해 최소 한 번 3+를 갖는 것입니다.
5. 전이성 환경에서 최소 2개의 항-HER2 지시 요법을 이전에 받았음(트라스투주맙 및 기타 항-HER2 제제, 예: 라파티닙, 피로티닙, 페르투주맙 또는 T-DM1), (신)보조 항-HER2 요법을 받았는지 여부에 관계없이

6. 전이성 설정(항-HER2 표적 요법 또는 화학 요법 포함)에서 전체적으로 3개 라인 이하의 요법으로 치료를 받았고 가장 최근 라인의 요법 이후에 질병이 진행되어야 합니다. RECIST 1.1에 따라.

   • 사전 방사선 요법, 화학 요법, 호르몬 요법 허용
   • 내분비 요법은 전이성 환경에서 이전 요법으로 간주되지 않습니다.
   • 치료 완료 후 6개월 이내에 재발한 이전 신보강 또는 보조 요법은 전이성 질환에 대한 치료 라인으로 간주됩니다.
   • 이전 치료 중 용량 중단, 지연, 일시 중지 또는 독성 관리를 위한 치료 변경은 질병 진행이 발생하지 않았다면 새로운 치료 라인을 구성하지 않습니다.
7. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 최소 하나의 측정 가능한 병변이 있습니다.
8. 항종양 요법과 관련된 이전의 부작용은 NCI-CTCAE v4.03 등급 ≤1로 회복되었습니다(NCI-CTCAE v4.03 등급 ≤2 탈모증, 안정 감각 신경병증 또는 수액 수혈 후 안정화된 전해질 장애 제외).
9. 피험자는 기대 수명이 12주 이상입니다.

10. 피험자는 무작위 배정 전 4주 이내에 수혈 또는 성장 인자의 보조 요법을 받지 않았으며 아래에 정의된 바와 같이 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

    • 절대 호중구 수(≥ 1.5 *109/L)
    • 혈소판 수(≥ 100 *109/L)
    • 헤모글로빈(≥ 90g/L)
    • 혈청 크레아티닌(정상 상한치(ULN)의 ≤1.5배) 또는 계산된 크레아티닌 청소율(≥50mL/분)(Cockcroft-Gault 공식에 따름, 부록 4 참조)
    • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한(ULN)의 1.5배 또는 직접 빌리루빈 ≤ 정상(ULN) AST 및 ALT 상한의 1.0배 ≤ 정상 상한(ULN)의 2배, 간 전이가 ≤5배여야 함 정상 상한(ULN).
    • 심색 도플러 LVEF ≥ 50%

11. 피험자는 무작위 배정에서 임신 검사 결과 음성 판정을 받았습니다. 가임 여성은 연구 시작부터 연구 종료까지 그리고 마지막 약물 투여 후 6개월 이내에 적절하고 효과적인 피임 조치 또는 금욕을 할 것을 약속합니다. 또는 연구에 참여한 여성은 다음과 같이 정의된 잠재적 가임 능력이 없는 여성이었습니다.

    • 여성이 외과적 불임술(자궁절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관절제술)을 받았거나
    • 60세 이상의 여성, 또는
    • 여성은 40세 이상 60세 미만이며, 12개월 동안 무월경이었으며 난포 자극 호르몬 검사 결과가 시험 병원당 폐경 후 참고 범위에 있었습니다.
12. 순응도가 높고 후속 방문을 할 의향이 있는 피험자

제외 기준:

1. 피험자는 증상이 있고 조절되지 않는 뇌 또는 연질 전이가 있습니다. 피험자가 뇌전이를 알고 치료한 적이 있는 경우, 무작위 배정 전 4주 이내의 기준 CT 또는 MRI 데이터를 반드시 확보해야 합니다. 피험자는 무작위 배정 전 최소 4주 동안 뇌 전이 치료를 받아야 합니다. 피험자가 무작위 배정 후 치료를 위해 스테로이드를 사용해야 하는 경우, 관련 신경학적 증상 없이 최소 4주 동안 무작위 배정 전에 스테로이드 용량(<10 mg/day 프레드니손 또는 등가물)이 안정적이어야 합니다.
2. 피험자는 세 번째 간질 삼출액(예: 다량의 흉막 및 복수) 배액이나 다른 방법으로 조절할 수 없습니다.
3. 대상체는 무작위화 전 2주 이내에 방사선 요법, 화학요법, 외과적 절제(유방암에 대한 대수술) 또는 표적 요법을 포함하는 국소 또는 전신 항종양 치료 및 무작위화 전 7일 이내에 항종양을 위한 내분비 요법을 받았습니다.
4. 피험자는 무작위화 전 4주 이내에 임의의 연구 치료를 받았습니다(margetuximab 포함).
5. 피험자는 무작위 배정 전 4주 이내에 수술 효과가 회복되지 않은 대수술 병력이 있습니다.
6. 피험자는 무작위화 전 5년 이내에 다른 악성 종양(완전히 완치된 제자리 자궁경부암, 피부 기저 세포 암종 또는 피부 편평 세포 암종은 포함되지 않음)이 있습니다.

7. 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 중증의 통제되지 않는 질병을 앓고 있습니다.

   • 제어할 수 없는 메스꺼움과 구토, 기타 심각한 위장 장애
   • 활동성 바이러스 감염, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(HBV; HbsAg 양성, HBV-DNA(≥103 copies/ml 또는 (≥500 IU/ml)), C형 간염(HCV) 등
   • 조절되지 않는 심한 당뇨병, 고혈압, 갑상선 질환 등
   • 통제할 수 없는 중증 폐질환, 예. 심한 전염성 폐렴, 간질성 폐질환 등
   • 심근 경색, 불안정 협심증, 뇌졸중, 무작위 배정 전 6개월 이내의 일과성 허혈 발작; 임상적으로 유의한 부정맥, 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 심낭염 또는 심한 심낭 삼출액, 심근염 등
8. 피험자는 재조합 단백질, 폴리소르비드 80, 벤질 알코올 또는 마게툭시맙, 트라스투주맙 또는 기타 연구 치료제 제조에 포함된 부형제에 대해 알려진 알레르기가 있습니다. 이전에 트라스투주맙 또는 기타 단클론 항체에 대한 수혈 반응이 있었던 피험자의 경우, 트라스투주맙 치료에 대한 금기 사항이 없다면 피험자는 등록할 수 있습니다.
9. 피험자는 트라스투주맙 사용에 금기 사항이 있거나 연구자가 처방한 화학 요법을 피험자가 사용하지 못하게 할 수 있는 혼란스러운 질병이 있습니다.
10. 대상체는 무작위화 전 4주 이내에 생 바이러스 백신으로 예방접종을 받았습니다. 비활성화 인플루엔자 백신은 허용됩니다.
11. 임신 또는 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신이 예상되는 피험자
12. 치매 또는 정신 상태는 이해 및 정보에 입각한 동의를 방해할 수 있습니다.
13. 연구 결과를 방해하거나 피험자의 완전한 연구 참여에 영향을 미칠 수 있거나 연구자가 피험자가 연구에 참여하기에 적절하다고 생각하지 않는 모든 질병, 치료 또는 검사실 이상