Un estudio para evaluar la eficacia y seguridad de Margetuximab más quimioterapia en el tratamiento de pacientes chinos con CMM HER2+

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito obtenido antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo
2. Hombre o mujer, edad ≥ 18 años en el momento de la selección.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
4. El sujeto tiene cáncer de mama metastásico HER2 positivo confirmado histológicamente. Nota: la definición de HER2 positivo es tener al menos una vez 3+ por IHC, FISH positivo y CISH positivo en la prueba/reevaluación patológica realizada al menos una vez por el sitio de investigación o un laboratorio central calificado que cumplió con el estándar nacional.
5. Haber recibido al menos 2 líneas previas de terapia dirigida anti-HER2 en el entorno metastásico (obligatorio tener trastuzumab y otros agentes anti-HER2, p. lapatinib, pirotinib, pertuzumab o T-DM1), independientemente de haber recibido terapia (neo)adyuvante anti-HER2 o no

6. Haber recibido tratamiento con no más de tres líneas de terapia en general en el entorno metastásico (incluida la terapia dirigida contra HER2 o la quimioterapia) y la enfermedad debe progresar durante o después de la línea de terapia más reciente. según RECIST 1.1.

   • Se permite radioterapia previa, quimioterapia, terapias hormonales
   • Las terapias endocrinas no se considerarán como líneas de terapia previas en el entorno metastásico.
   • La terapia neoadyuvante o adyuvante anterior que resultó en una recaída dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia se considerará una línea de tratamiento para la enfermedad metastásica.
   • Las interrupciones de dosis, los retrasos, las pausas durante la terapia anterior o los cambios en la terapia para controlar la toxicidad no constituirán una nueva línea de terapia siempre que no haya progresión de la enfermedad.
7. El sujeto tiene al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
8. Los eventos adversos previos asociados con la terapia antitumoral se recuperaron a NCI-CTCAE v4.03 Grado ≤1 (excepto NCI-CTCAE v4.03 Grado ≤2 alopecia, neuropatía sensorial estable o alteración electrolítica estabilizada después de una transfusión de líquidos).
9. El sujeto tiene una esperanza de vida ≥12 semanas.

10. El sujeto no tiene terapia de apoyo de transfusión de sangre o factor de crecimiento dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización y tiene funciones orgánicas adecuadas como se define a continuación:

    • Recuento absoluto de neutrófilos (≥ 1,5 *109/L)
    • Recuento de plaquetas (≥ 100 *109/L)
    • Hemoglobina (≥ 90 g/L)
    • Creatinina sérica (≤1,5 veces el límite superior normal (LSN)) o aclaramiento de creatinina calculado (≥50 ml/min) (según la fórmula de Cockcroft-Gault; consulte el Apéndice 4)
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) o bilirrubina directa ≤ 1,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN) AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), y la metástasis hepática debe ser ≤ 5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
    • Doppler color cardíaco FEVI ≥ 50%

11. El sujeto tiene un resultado negativo en la prueba de embarazo en la aleatorización. A las mujeres en edad fértil se les promete tomar medidas anticonceptivas adecuadas y efectivas o abstinencia dentro de los seis meses desde el inicio del estudio hasta el final del estudio y después de que se admita el último medicamento. O las mujeres del estudio eran mujeres sin fertilidad potencial, definida como:

    • Mujeres sometidas a esterilización quirúrgica (histerectomía, ovariectomía bilateral o salpingectomía bilateral), o
    • Mujeres ≥ 60 años de edad, o
    • Las mujeres tienen edades ≥ 40 años y < 60 años, y han estado amenorreicas durante 12 meses con los resultados del examen de hormona estimulante del folículo en el rango de referencia posmenopáusica por hospital de prueba.
12. Sujeto con buen cumplimiento y dispuesto a realizar las visitas de seguimiento

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene metástasis cerebral o piamadre sintomática y descontrolada. Si el sujeto tiene metástasis cerebral conocida y tratada, es obligatorio obtener los datos iniciales de TC o RM dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización. El sujeto debería haber recibido tratamiento de metástasis cerebral durante al menos cuatro semanas antes de la aleatorización. Si el sujeto necesita usar esteroides para el tratamiento después de la aleatorización, la dosis de esteroides (<10 mg/día de prednisona o equivalente) debe ser estable antes de la aleatorización durante al menos cuatro semanas sin síntomas neurológicos relevantes.
2. El sujeto tiene un tercer derrame intersticial (p. pleural masiva y ascitis) que no se pueden controlar con drenaje u otros medios.
3. El sujeto recibe tratamiento antitumoral local o sistémico dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización, incluida radioterapia, quimioterapia, resección quirúrgica (cirugía mayor para el cáncer de mama) o terapia dirigida y terapia endocrina para antitumorales dentro de los 7 días previos a la aleatorización.
4. El sujeto tiene algún tratamiento en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (incluido margetuximab)
5. El sujeto tiene antecedentes de cirugía mayor con efecto quirúrgico no recuperado dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
6. El sujeto tiene otro tumor maligno (no se incluyen el cáncer de cuello uterino in situ completamente curado, el carcinoma cutáneo de células basales o el carcinoma cutáneo de células escamosas) en los 5 años anteriores a la aleatorización.

7. El sujeto tiene una enfermedad grave y no controlada, que incluye, entre otros,

   • Náuseas y vómitos incontrolables, y cualquier otro trastorno gastrointestinal grave
   • Infecciones virales activas, p. virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B (VHB; HbsAg positivo, ADN-VHB (≥103 copias/ml o (≥500 UI/ml), hepatitis C (VHC), etc.
   • Diabetes grave incontrolable, hipertensión, enfermedades de la tiroides, etc.
   • Enfermedades pulmonares graves e incontrolables, p. neumonía contagiosa grave, enfermedad pulmonar intersticial, etc.
   • Infarto de miocardio, angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio en los 6 meses anteriores a la aleatorización; arritmia clínicamente significativa, insuficiencia cardiaca congestiva (NYHA II-IV), pericarditis o derrame pericárdico grave, miocarditis, etc.
8. El sujeto tiene alergia conocida a las proteínas recombinantes, polisorbide 80, alcohol bencílico o cualquier excipiente contenido en la fabricación de margetuximab, trastuzumab u otros tratamientos del estudio. Para sujetos con reacciones transfusionales previas a trastuzumab u otros anticuerpos monoclonales, si no hay contraindicación para el tratamiento con trastuzumab, el sujeto es elegible para la inscripción.
9. El sujeto tiene una contraindicación para usar trastuzumab o una enfermedad de confusión que puede impedir que el sujeto use la quimioterapia prescrita por el investigador.
10. El sujeto ha sido vacunado con cualquier vacuna de virus vivo dentro de las cuatro semanas anteriores a la aleatorización; Se permite la vacuna antigripal inactivada.
11. Sujeto que está embarazada o amamantando, o que se espera que esté embarazada durante el período del estudio
12. La demencia o cualquier condición mental puede impedir la comprensión y el consentimiento informado
13. Cualquier enfermedad, tratamiento o anomalías de laboratorio que puedan interferir con los resultados del estudio, afectar la plena participación del sujeto en el estudio o que el investigador no considere que el sujeto es apropiado para participar en el estudio.