Uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza della chemioterapia con Margetuximab Plus nel trattamento di pazienti cinesi con MBC HER2+

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto ottenuto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa al protocollo
2. Maschio o femmina, età ≥ 18 anni al momento dello screening.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
4. Il soggetto ha confermato istologicamente un carcinoma mammario metastatico HER2 positivo. Nota: la definizione di HER2 positivo è di avere almeno una volta 3+ da IHC, FISH positivo e CISH positivo nel test patologico/ripetizione condotto almeno una volta dal sito sperimentale o da un laboratorio centrale qualificato che ha soddisfatto lo standard nazionale.
5. Avere ricevuto almeno 2 linee precedenti di terapia diretta anti-HER2 nel contesto metastatico (obbligatorio per avere trastuzumab e altri agenti anti-HER2, ad es. lapatinib, pyrotinib, pertuzumab o T-DM1), indipendentemente dal fatto di aver ricevuto o meno una terapia (neo)adiuvante anti-HER2

6. - Hanno ricevuto un trattamento con non più di tre linee di terapia complessivamente nel setting metastatico (inclusa la terapia mirata anti-HER2 o la chemioterapia) e devono avere una progressione della malattia durante o dopo la linea di terapia più recente. secondo RECIST 1.1.

   • Sono consentite precedenti radioterapie, chemioterapie, terapie ormonali
   • Le terapie endocrine non saranno considerate come linee terapeutiche precedenti nel setting metastatico.
   • Una precedente terapia neo-adiuvante o adiuvante che ha provocato una recidiva entro 6 mesi dal completamento della terapia sarà considerata una linea di trattamento per la malattia metastatica.
   • Interruzioni della dose, ritardi, pause durante la terapia precedente o cambiamenti nella terapia per gestire la tossicità non costituiranno una nuova linea di terapia a condizione che non si sia verificata progressione della malattia
7. Il soggetto ha almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
8. Precedenti eventi avversi associati alla terapia antitumorale sono stati riportati al Grado ≤1 NCI-CTCAE v4.03 (eccetto alopecia di Grado ≤2 NCI-CTCAE v4.03, neuropatia sensoriale stabile o disturbo elettrolitico stabilizzato dopo trasfusione di fluidi).
9. Il soggetto ha un'aspettativa di vita ≥12 settimane.

10. Il soggetto non ha una terapia di supporto di trasfusioni di sangue o fattore di crescita entro 4 settimane prima della randomizzazione e ha funzioni organiche adeguate come definito di seguito:

    • Conta assoluta dei neutrofili (≥ 1,5 *109/L)
    • Conta piastrinica (≥ 100 *109/L)
    • Emoglobina (≥ 90 g/L)
    • Creatinina sierica (≤1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)) o clearance della creatinina calcolata (≥50 ml/min) (secondo la formula di Cockcroft-Gault; vedere Appendice 4)
    • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o bilirubina diretta ≤ 1,0 volte il limite superiore della norma (ULN)AST e ALT ≤2 volte il limite superiore della norma (ULN) e le metastasi epatiche devono essere ≤5 volte il limite superiore della norma (ULN).
    • Color Doppler cardiaco LVEF ≥ 50%

11. Il soggetto ha un risultato negativo del test di gravidanza alla randomizzazione. Alle donne in età fertile viene promesso di adottare misure contraccettive adeguate ed efficaci o l'astinenza entro sei mesi dall'inizio dello studio alla fine dello studio e dopo l'ammissione dell'ultimo farmaco. Oppure le donne nello studio erano donne senza potenziale fertilità, definite come:

    • Le donne sono state sottoposte a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale), o
    • Donne ≥ 60 anni di età, o
    • Le donne hanno un'età ≥ 40 anni e <60 anni e sono state amenorroiche per 12 mesi con i risultati dell'esame dell'ormone follicolo-stimolante che rientravano nell'intervallo di riferimento postmenopausale per ospedale di prova.
12. Soggetto con buona compliance e disposto a sottoporsi alle visite di follow-up

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha metastasi sintomatiche, incontrollate al cervello o alla pia madre. Se il soggetto ha metastasi cerebrali note e trattate, è obbligatorio ottenere dati TC o RM al basale entro 4 settimane prima della randomizzazione. Il soggetto deve aver ricevuto un trattamento per le metastasi cerebrali per almeno quattro settimane prima della randomizzazione. Se il soggetto ha bisogno di usare steroidi per il trattamento dopo la randomizzazione, il dosaggio di steroidi (<10 mg/giorno di prednisone o equivalente) deve essere stabile prima della randomizzazione per almeno quattro settimane senza sintomi neurologici rilevanti
2. Il soggetto ha un terzo versamento interstiziale (ad es. pleurico massiccio e ascite) che non possono essere controllati mediante drenaggio o altri mezzi.
3. - Il soggetto ha ricevuto un trattamento antitumorale locale o sistemico entro 2 settimane prima della randomizzazione, inclusa radioterapia, chemioterapia, resezione chirurgica (chirurgia maggiore per carcinoma mammario) o terapia target e terapia endocrina per antitumorale entro 7 giorni prima della randomizzazione.
4. Il soggetto ha ricevuto qualsiasi trattamento sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione (incluso margetuximab)
5. - Il soggetto ha una storia di intervento chirurgico maggiore con effetto chirurgico non recuperato entro 4 settimane prima della randomizzazione.
6. - Il soggetto ha un altro tumore maligno (carcinoma cervicale in situ completamente curato, carcinoma cutaneo a cellule basali o carcinoma cutaneo a cellule squamose non sono inclusi) entro 5 anni prima della randomizzazione.

7. Il soggetto ha una malattia grave e incontrollata, inclusa ma non limitata a

   • Nausea e vomito incontrollabili e altri gravi disturbi gastrointestinali
   • Infezioni virali attive, ad es. virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B (HBV; HbsAg positivo, HBV-DNA (≥103 copie/ml o (≥500 UI/ml), epatite C (HCV) ecc.)
   • Grave diabete incontrollabile, ipertensione, malattie della tiroide ecc.
   • Gravi malattie polmonari incontrollabili, ad es. polmonite contagiosa grave, malattia polmonare interstiziale ecc.
   • Infarto del miocardio, angina pectoris instabile, ictus, attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della randomizzazione; aritmia clinicamente significativa, insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II-IV), pericardite o grave versamento pericardico, miocardite, ecc.
8. - Il soggetto ha un'allergia nota alle proteine ​​ricombinanti, al polisorbide 80, all'alcool benzilico o a qualsiasi eccipiente contenuto nella produzione di margetuximab, trastuzumab o altri trattamenti in studio. Per i soggetti con precedenti reazioni trasfusionali al trastuzumab o ad altri anticorpi monoclonali, se non vi sono controindicazioni al trattamento con trastuzumab, il soggetto è idoneo all'arruolamento.
9. - Il soggetto ha una controindicazione all'uso di trastuzumab o una malattia confondente che potrebbe impedire al soggetto di utilizzare la chemioterapia prescritta dallo sperimentatore.
10. - Il soggetto è vaccinato con qualsiasi vaccino a virus vivo entro quattro settimane prima della randomizzazione; è consentito il vaccino antinfluenzale inattivato.
11. Soggetto in stato di gravidanza o allattamento o che si prevede sia incinta durante il periodo dello studio
12. La demenza o qualsiasi condizione mentale può impedire la comprensione e il consenso informato
13. Qualsiasi malattia, trattamento o anomalia di laboratorio che possa interferire con i risultati dello studio, influenzare la piena partecipazione del soggetto allo studio o che lo sperimentatore non ritenga che il soggetto sia idoneo a partecipare allo studio